BG1805 Injektion vid behandling av återfall eller refraktär akut myeloid leukemi hos barn

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna det informerade samtycket och förväntas slutföra den uppföljande undersökningen och behandlingen av studieprocedurerna. Ämne, förälder eller vårdnadshavare underteckna och datera formuläret för informerat samtycke.
2. Ålder 3-18 år (inklusive gränsvärdet), oavsett kön och vikt ≥10 kg.

3. Överensstämmer med diagnosen AML enligt WHO-klassificeringen 2016 och överensstämmer med de diagnostiska kriterierna för recidiverande och refraktär akut myeloid leukemi i kinesiska riktlinjer för diagnos och behandling av recidiverande och refraktär akut myeloid leukemi (2017 års utgåva):

   1. Diagnostiska kriterier för återfall av AML: återuppkomsten av perifert blod eller benmärgsblaster efter fullständig remission (CR); 5 % (exklusive andra orsaker såsom benmärgsåterväxt efter konsolideringskemoterapi) eller extramedullär leukemicellinfiltration.
   2. Refraktära AML-diagnostiska kriterier: nydiagnostiserade patienter som inte svarade på två standardkurer; Patienter som fick återfall inom 12 månader efter konsolidering och intensiv terapi; Patienterna fick återfall efter 12 månader men svarade inte på konventionell kemoterapi; Patienter med två eller flera återfall; Patienter med ihållande extramedullär leukemi.
4. Flödescytometri bekräftade AML Blast CLL-1-uttrycket positivt (CLL-1-uttryck ≥50%).
5. Patienten har återhämtat sig från toxiciteten från tidigare behandling, definierad som CTCAE-toxicitetsgrad <2 (såvida inte avvikelsen är tumörrelaterad eller bedöms av utredaren vara stabil och har liten effekt på säkerhet eller effekt).
6. ECOG-prestandastatus på 0-1 och förväntad överlevnad på mer än 3 månader.

7. Ha lämpliga organfunktioner:

   • Aspartataminotransferas (AST) ≤3 gånger den övre normalgränsen (ULN)
   • Alaninaminotransferas (ALT) ≤3 gånger ULN
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/minut
   • Hemoglobin ≥60g/L eller bibehålls på den nivån efter transfusion
   • Avser terminal syremättnad ≥92 % Vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 %

8. Kvinnliga försökspersoner övervägdes också för inkludering om de uppfyllde följande kriterier:

   Fertila kvinnor måste ha ett negativt serologiskt graviditetstest inom 48 timmar innan lymfocytclearance-kemoterapi påbörjas och samtycka till att använda medicinskt godkänd preventivmedel (såsom spiral, preventivmedel eller kondomer) under hela studien fram till 1 år efter den sista studiedosen;

9. Män i fertil ålder var tvungna att gå med på barriärpreventivmedel eller fullständig avhållsamhet fram till 1 år efter den sista studiedosen.

Exklusions kriterier:

1. Akut promyelocytisk leukemi diagnostiserades.
2. Har andra maligna tumörer inom 3 år före screening, exklusive adekvat behandlat livmoderhalscancer in situ, papillärt sköldkörtelcancer, hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, lokal prostatacancer efter radikal prostatektomi och duktalt karcinom in situ efter radikal prostatektomi.
3. Bevis på inblandning i centrala nervsystemet eller kranialneuropati.
4. Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv, hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv och perifert blod HBV-DNA högre än detektionsgränsen; Hepatit C-virus (HCV) antikropp positiv; Personer med antikroppspositiva mot humant immunbristvirus (HIV); Cytomegalovirus (CMV) DNA-positiva fall; EBV-DNA-positiva patienter; Syfilisantikroppen var positiv.
5. De med anafylaxi i anamnesen [Anamnes med anafylaxi definierades som en allergisk reaktion av grad 2 eller högre, där någon av följande kliniska manifestationer inträffade: Luftvägsobstruktion (rinorré, hosta, stridor, dyspné), takykardi, hypotoni, arytmi , gastrointestinala symtom (illamående, kräkningar), inkontinens, larynxödem, bronkospasm, cyanos, chock, andningsvägar, hjärtstillestånd] eller kända för att vara allergiska mot någon av läkemedlets aktiva beståndsdelar, hjälpämnen eller produkter från mus eller xenoproteiner som ingår i detta försök (inklusive protokollet för eliminering av lymfatiska celler).
6. Har allvarlig hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till svår arytmi, instabil angina, massiv hjärtinfarkt, New York Heart Association klass III eller IV hjärtdysfunktion och refraktär hypertoni.
7. Tidigare organtransplantation eller förberedelse för organtransplantation (exklusive hematopoetisk stamcellstransplantation).
8. Akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD).
9. Patienter som hade genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation inom 6 månader före screening.
10. Aktiva autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (t.ex. Guillain-Barres syndrom (GBS), amyotrofisk lateralskleros (ALS)) och kliniskt signifikanta aktiva cerebrovaskulära sjukdomar (t.ex. cerebralt ödem, posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)).
11. Patienter med cancernödsituationer (såsom ryggmärgskompression, tarmobstruktion, leukostas, tumörlyssyndrom, etc.) som kräver akut behandling före screening eller återinfusion.
12. Förekomst av okontrollerad bakteriell, svamp-, virus- eller annan infektion som kräver antibiotikabehandling.
13. Patienter som hade genomgått en större operation (exklusive diagnostisk kirurgi och biopsi) inom 4 veckor innan lymfatiska cellers clearance eller planerade att genomgå en större operation under studieperioden, eller som inte hade läkt operationssåret helt innan inskrivningen.
14. Personer med svår psykisk ohälsa.
15. Inom 1 vecka före insamling av mononukleära celler från perifert blod (PBMC), patienter som använder granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) och andra hematopoetiska cytokinläkemedel som har en inverkan på patientens blodbild (om det är ett långtidsverkande preparat är det 2 veckor) och har inverkan på cellberedningen enligt utredarens bedömning.

Inom 2 veckor före PBMC-insamling fick patienterna hormonella eller immunsuppressiva läkemedel som av utredaren bedömdes ha en effekt på cellproduktionen.

1. hormon: försökspersoner som fick systemisk steroidbehandling inom 2 veckor före PBMC-insamling och som behövde långvarig systemisk steroidbehandling (förutom inhalerad eller lokal användning) enligt bedömningen av utredaren under behandlingen.

2. Immunsuppressiva medel: de som fick immunsuppressiva medel inom 2 veckor före PBMC-insamling.

   17. Vaccination med levande (försvagat) virusvaccin inom 4 veckor före screening.

   18.Alkoholister eller de med en historia av drogmissbruk. 19. Delta i andra kliniska utredare inom 3 månader. 20. Försökspersoner som har fått annan CAR-T-terapi eller cellterapi tidigare. 21. Patienter som, enligt utredarens bedömning och/eller kliniska kriterier, har kontraindikationer mot någon studieprocedur eller andra medicinska tillstånd som kan utsätta dem för en oacceptabel risk.