Injekce BG1805 při léčbě recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie u dětí

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište informovaný souhlas a očekává se, že dokončíte následné vyšetření a ošetření studijních postupů. Subjekt, rodič nebo zákonný zástupce podepíší a datují formulář informovaného souhlasu.
2. Věk 3-18 let (včetně hraniční hodnoty), bez ohledu na pohlaví a hmotnost ≥10 kg.

3. V souladu s diagnózou AML podle klasifikace WHO z roku 2016 a v souladu s diagnostickými kritérii relabující a refrakterní akutní myeloidní leukémie v čínských pokynech pro diagnostiku a léčbu relabující a refrakterní akutní myeloidní leukémie (vydání 2017):

   1. Diagnostická kritéria relapsu AML: znovuobjevení se blastů periferní krve nebo kostní dřeně po kompletní remisi (CR); 5 % (s výjimkou jiných příčin, jako je opětovný růst kostní dřeně po konsolidační chemoterapii) nebo infiltrace extramedulárních leukemických buněk.
   2. Diagnostická kritéria refrakterní AML: nově diagnostikovaní pacienti, kteří nereagovali na 2 cykly standardních režimů; Pacienti, u kterých došlo k relapsu do 12 měsíců po konsolidaci a intenzivní terapii; Pacienti relabovali po 12 měsících, ale nereagovali na konvenční chemoterapii; Pacienti se dvěma nebo více recidivami; Pacienti s přetrvávající extramedulární leukémií.
4. Průtoková cytometrie potvrdila pozitivní expresi CLL-1 AML Blast (exprese CLL-1 ≥50 %).
5. Pacient se zotavil z toxicity předchozí léčby, definované jako stupeň toxicity CTCAE <2 (pokud abnormalita nesouvisí s nádorem nebo není zkoušejícím posouzena jako stabilní a má malý vliv na bezpečnost nebo účinnost).
6. ECOG výkonnostní stav 0-1 a předpokládané přežití delší než 3 měsíce.

7. Mají vhodné orgánové funkce:

   • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
   • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤3krát ULN
   • Celkový bilirubin ≤1,5krát ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min
   • Hemoglobin ≥60 g/l nebo udržován na této úrovni po transfuzi
   • Týká se terminální saturace kyslíkem ≥ 92 % Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %

8. Ženy byly také zvažovány pro zařazení, pokud splnily následující kritéria:

   Plodné ženy musí mít negativní sérologický těhotenský test do 48 hodin před zahájením chemoterapie s odstraněním lymfocytů a musí souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepce (jako jsou IUD, antikoncepční prostředky nebo kondomy) po dobu trvání studie do 1 roku po poslední studijní dávce;

9. Muži ve fertilním věku museli souhlasit s bariérovou antikoncepcí nebo úplnou abstinencí do 1 roku po poslední studijní dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Byla diagnostikována akutní promyelocytární leukémie.
2. Mít jiné zhoubné nádory do 3 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, papilárního karcinomu štítné žlázy, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální prostatektomii a duktálního karcinomu in situ po radikální prostatektomii.
3. Důkaz postižení centrálního nervového systému nebo kraniální neuropatie.
4. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní, jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) pozitivní a HBV-DNA z periferní krve vyšší než detekční limit; Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV); Osoby s pozitivními protilátkami proti viru lidské imunodeficience (HIV); DNA pozitivní případy cytomegaloviru (CMV); EBV-DNA pozitivní pacienti; Protilátka proti syfilis byla pozitivní.
5. Osoby s anamnézou anafylaxe [Anafylaxe v anamnéze byla definována jako alergická reakce stupně 2 nebo vyšší, při které se vyskytl některý z následujících klinických projevů: obstrukce dýchacích cest (rinorea, kašel, stridor, dušnost), tachykardie, hypotenze, arytmie , Gastrointestinální symptomy (nevolnost, zvracení), Inkontinence, Laryngeální edém, Bronchospasmus, Cyanóza, Šok, Respirační, srdeční zástava] nebo je známo, že je alergický na kteroukoli z léčivých látek, pomocné látky nebo produkty odvozené od myší nebo xenoproteiny zahrnuté v tomto studie (včetně protokolu o odstranění lymfatických buněk).
6. Trpíte závažným srdečním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, těžké arytmie, nestabilní anginy pectoris, masivního infarktu myokardu, srdeční dysfunkce třídy III nebo IV podle New York Heart Association a refrakterní hypertenze.
7. Předchozí transplantace orgánů nebo příprava na transplantaci orgánů (s výjimkou transplantace krvetvorných buněk).
8. Akutní a chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
9. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk během 6 měsíců před screeningem.
10. Aktivní autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění (např. Guillain-Barreův syndrom (GBS), amyotrofická laterální skleróza (ALS)) a klinicky významná aktivní cerebrovaskulární onemocnění (např. mozkový edém, syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (PRES)).
11. Pacienti s naléhavými případy rakoviny (jako je komprese míchy, střevní obstrukce, leukostáza, syndrom rozpadu nádoru atd.) vyžadující naléhavou léčbu před screeningem nebo reinfuzí.
12. Přítomnost nekontrolované bakteriální, plísňové, virové nebo jiné infekce vyžadující léčbu antibiotiky.
13. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok (kromě diagnostického chirurgického zákroku a biopsie) během 4 týdnů před clearance lymfatických buněk nebo plánovali podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie, nebo kteří před zařazením do studie zcela nezhojili operační ránu.
14. Osoby s těžkým duševním onemocněním.
15. Do 1 týdne před odběrem mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) mohou pacienti, kteří užívají faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) a další léky na hematopoetické cytokiny, které mají vliv na krevní obraz pacienta (pokud se jedná o dlouhodobě působící přípravek, jsou to 2 týdny) a mají vliv na buněčnou přípravu dle posouzení zkoušejícího .

Během 2 týdnů před odběrem PBMC pacienti dostávali hormonální nebo imunosupresivní léky, u kterých výzkumník usoudil, že mají vliv na produkci buněk.

1. hormon: subjekty, které dostávaly systémovou terapii steroidy během 2 týdnů před odběrem PBMC a které vyžadovaly dlouhodobou systémovou terapii steroidy (kromě inhalačního nebo topického použití), jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem během léčby.

2. Imunosupresiva: ti, kteří dostávali imunosupresiva během 2 týdnů před odběrem PBMC.

   17. Očkování živou (oslabenou) virovou vakcínou do 4 týdnů před screeningem.

   18. Alkoholici nebo osoby s anamnézou zneužívání návykových látek. 19. Zúčastněte se dalších klinických výzkumných pracovníků do 3 měsíců. 20. Subjekty, které v minulosti podstoupily jinou terapii CAR-T nebo buněčnou terapii. 21.Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího a/nebo klinických kritérií mají kontraindikace jakéhokoli postupu studie nebo jiné zdravotní stavy, které je mohou vystavit nepřijatelnému riziku.