Injection de BG1805 dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire chez les enfants

Critère d'intégration:

1. Signez volontairement le consentement éclairé et devez effectuer l'examen de suivi et le traitement des procédures d'étude. Le sujet, le parent ou le tuteur légal signe et date le formulaire de consentement éclairé.
2. Âge de 3 à 18 ans (y compris la valeur seuil), quel que soit le sexe et le poids ≥ 10 kg.

3. Conforme au diagnostic de LMA selon la classification 2016 de l'OMS, et conforme aux critères diagnostiques de la leucémie myéloïde aiguë récidivante et réfractaire des lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante et réfractaire (édition 2017) :

   1. Critères diagnostiques de la LAM en rechute : la réapparition de blastes du sang périphérique ou de la moelle osseuse après une rémission complète (RC) ; 5 % (à l'exclusion d'autres causes telles que la repousse de la moelle osseuse après chimiothérapie de consolidation) ou une infiltration de cellules leucémiques extramédullaires.
   2. Critères de diagnostic de la LMA réfractaire : patients nouvellement diagnostiqués qui n'ont pas répondu à 2 cycles de schémas thérapeutiques standard ; Patients ayant rechuté dans les 12 mois suivant la consolidation et le traitement intensif ; Les patients ont rechuté après 12 mois mais n'ont pas répondu à la chimiothérapie conventionnelle ; Patients présentant deux récidives ou plus ; Patients atteints de leucémie extramédullaire persistante.
4. La cytométrie en flux a confirmé l'expression positive de l'AML Blast CLL-1 (expression CLL-1 ≥ 50 %).
5. Le patient s'est remis de la toxicité d'un traitement précédent, défini comme un grade de toxicité CTCAE <2 (sauf si l'anomalie est liée à une tumeur ou est jugée par l'investigateur comme stable et a peu d'effet sur la sécurité ou l'efficacité).
6. Statut de performance ECOG de 0-1 et survie prévue de plus de 3 mois.

7. Avoir des fonctions organiques appropriées :

   • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la LSN
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/minute
   • Hémoglobine ≥60 g/L ou maintenue à ce niveau après la transfusion
   • Fait référence à une saturation terminale en oxygène ≥92 % Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥45 %

8. Les sujets féminins ont également été considérés pour l'inclusion s'ils répondaient aux critères suivants :

   Les femmes fertiles doivent subir un test de grossesse sérologique négatif dans les 48 heures précédant le début de la chimiothérapie de clairance lymphocytaire et consentir à utiliser une contraception médicalement approuvée (telle que des stérilets, des contraceptifs ou des préservatifs) pour la durée de l'étude jusqu'à 1 an après la dernière dose de l'étude ;

9. Les hommes en âge de procréer devaient accepter une contraception barrière ou une abstinence complète jusqu'à 1 an après la dernière dose de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Une leucémie promyélocytaire aiguë a été diagnostiquée.
2. Avoir d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exclusion du carcinome cervical in situ correctement traité, carcinome papillaire de la thyroïde, cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, cancer local de la prostate après prostatectomie radicale et carcinome canalaire in situ après prostatectomie radicale.
3. Preuve d'une atteinte du système nerveux central ou d'une neuropathie crânienne.
4. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif, anticorps anti-hépatite B (HBcAb) positif et ADN-VHB du sang périphérique supérieur à la limite de détection ; Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif ; Personnes porteuses d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Cas positifs à l’ADN du cytomégalovirus (CMV) ; Patients positifs à l’EBV-ADN ; Les anticorps contre la syphilis étaient positifs.
5. Personnes ayant des antécédents d'anaphylaxie [Les antécédents d'anaphylaxie étaient définis comme une réaction allergique de grade 2 ou plus, dans laquelle l'une des manifestations cliniques suivantes s'est produite : obstruction des voies respiratoires (rhinorrhée, toux, stridor, dyspnée), tachycardie, hypotension, arythmie. , Symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements), incontinence, œdème laryngé, bronchospasme, cyanose, choc, respiration, arrêt cardiaque] ou allergie connue à l'un des ingrédients actifs, excipients ou produits dérivés de souris ou xénoprotéines inclus dans ce médicament. essai (y compris le protocole de clairance des cellules lymphatiques).
6. Souffrez d'une maladie cardiaque grave, y compris, mais sans s'y limiter, une arythmie sévère, un angor instable, un infarctus du myocarde massif, un dysfonctionnement cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association et une hypertension réfractaire.
7. Transplantation d'organe antérieure ou préparation à une transplantation d'organe (à l'exclusion de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques).
8. Maladie du greffon contre l'hôte aiguë et chronique (GVHD).
9. Patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois précédant le dépistage.
10. Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives (par exemple, syndrome de Guillain-Barré (SGB), sclérose latérale amyotrophique (SLA)) et maladies cérébrovasculaires actives cliniquement significatives (par exemple, œdème cérébral, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR)).
11. Patients présentant des urgences cancéreuses (telles qu'une compression de la moelle épinière, une occlusion intestinale, une leucostase, un syndrome de lyse tumorale, etc.) nécessitant un traitement d'urgence avant un dépistage ou une réinjection.
12. Présence d'une infection bactérienne, fongique, virale ou autre incontrôlée nécessitant un traitement antibiotique.
13. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la chirurgie diagnostique et de la biopsie) dans les 4 semaines précédant l'élimination des cellules lymphatiques ou prévoyant de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude, ou qui n'avaient pas complètement cicatrisé la plaie chirurgicale avant l'inscription.
14. Personnes atteintes d'une maladie mentale grave.
15. Dans la semaine précédant la collecte de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC), les patients qui utilisent le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) et d'autres médicaments à base de cytokines hématopoïétiques qui ont un impact sur la prise de sang du patient (s'il s'agit d'une préparation à action prolongée, elle est de 2 semaines) et avoir un impact sur la préparation cellulaire jugé par l'investigateur.

Dans les 2 semaines précédant le prélèvement des PBMC, les patients recevaient des médicaments hormonaux ou immunosuppresseurs qui, selon l'investigateur, avaient un effet sur la production cellulaire.

1. hormone : sujets qui recevaient une corticothérapie systémique dans les 2 semaines précédant la collecte des PBMC et qui nécessitaient une corticothérapie systémique à long terme (sauf utilisation inhalée ou topique), selon l'appréciation de l'investigateur pendant le traitement.

2. Agents immunosuppresseurs : ceux qui recevaient des agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant le prélèvement des PBMC.

   17.Vaccination avec un vaccin à virus vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant le dépistage.

   18.Alcooliques ou personnes ayant des antécédents de toxicomanie. 19.Participer à d'autres chercheurs cliniques dans les 3 mois. 20. Sujets ayant reçu une autre thérapie CAR-T ou thérapie cellulaire dans le passé. 21.Patients qui, de l'avis de l'investigateur et/ou des critères cliniques, ont des contre-indications à toute procédure d'étude ou à d'autres conditions médicales qui peuvent les exposer à un risque inacceptable.