BG1805-injektio uusiutuneen tai refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian hoidossa lapsilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus ja sinun odotetaan suorittavan tutkimustoimenpiteiden seurantatutkimuksen ja hoidon. Kohde, vanhempi tai laillinen huoltaja allekirjoittaa ja päivämäärää tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Ikä 3-18 vuotta (mukaan lukien raja-arvo), sukupuolesta riippumatta ja paino ≥10 kg.

3. Täyttää AML-diagnoosin vuoden 2016 WHO-luokituksen mukaisesti ja noudattaa uusiutuneen ja refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian diagnostisia kriteerejä kiinalaisissa ohjeissa uusiutuneen ja refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian diagnosoimiseksi ja hoidosta (2017 painos):

   1. Relapsoituneen AML:n diagnostiset kriteerit: perifeerisen veren tai luuytimen blastien uusiutuminen täydellisen remission jälkeen (CR); 5 % (lukuun ottamatta muita syitä, kuten luuytimen uudelleenkasvua konsolidoivan kemoterapian jälkeen) tai ekstramedullaaristen leukeemisten solujen infiltraatiota.
   2. Refractory AML-diagnostiikkakriteerit: äskettäin diagnosoidut potilaat, jotka eivät reagoineet kahteen standardihoitojaksoon; Potilaat, jotka uusiutuivat 12 kuukauden sisällä konsolidoinnin ja intensiivisen hoidon jälkeen; Potilaat uusiutuivat 12 kuukauden kuluttua, mutta eivät vastanneet tavanomaiseen kemoterapiaan; Potilaat, joilla on vähintään kaksi uusiutumista; Potilaat, joilla on jatkuva ekstramedullaarinen leukemia.
4. Virtaussytometria vahvisti AML Blast CLL-1 -ekspression positiivisen (CLL-1:n ilmentyminen ≥50 %).
5. Potilas on toipunut aikaisemman hoidon toksisuudesta, joka määritellään CTCAE-toksisuusasteeksi < 2 (ellei poikkeavuus liity kasvaimeen tai jos tutkija arvioi sen olevan stabiili ja sillä ei ole juurikaan vaikutusta turvallisuuteen tai tehokkuuteen).
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1 ja ennustettu eloonjääminen yli 3 kuukautta.

7. Sinulla on asianmukaiset elintoiminnot:

   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 kertaa ULN
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/minuutti
   • Hemoglobiini ≥ 60 g/l tai pysyy tällä tasolla verensiirron jälkeen
   • Viittaa terminaaliseen happisaturaatioon ≥92 % Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥45 %

8. Naishenkilöiden mukaan ottamista harkittiin myös, jos he täyttivät seuraavat kriteerit:

   Hedelmällisillä naisilla on oltava negatiivinen serologinen raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen lymfosyyttien puhdistuman kemoterapian aloittamista, ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (kuten kierrettä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimuksen ajan, kunnes 1 vuosi viimeisen tutkimusannoksen jälkeen;

9. Hedelmällisessä iässä olevien miesten oli suostuttava ehkäisyyn tai täydelliseen pidättymiseen vuoden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Akuutti promyelosyyttinen leukemia diagnosoitiin.
2. Sinulla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, papillaarista kilpirauhassyöpää, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, paikallista eturauhassyöpää radikaalin prostatektomian jälkeen ja duktaalisyöpää in situ radikaalin prostatektomian jälkeen.
3. Todisteet keskushermoston vaikutuksesta tai kallon neuropatiasta.
4. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen, hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen ja perifeerisen veren HBV-DNA ylittää havaitsemisrajan; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen; Henkilöt, joilla on ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; Sytomegaloviruksen (CMV) DNA-positiiviset tapaukset; EBV-DNA-positiiviset potilaat; Syfilisvasta-aine oli positiivinen.
5. Potilaat, joilla on ollut anafylaksia [Anafylaksia anamneesissa määriteltiin 2. asteen tai korkeamman tason allergiseksi reaktioksi, jossa esiintyi jokin seuraavista kliinisistä oireista: hengitysteiden tukos (rinorrea, yskä, stridor, hengenahdistus), takykardia, hypotensio, rytmihäiriö , Ruoansulatuskanavan oireet (pahoinvointi, oksentelu), inkontinenssi, kurkunpään turvotus, bronkospasmi, syanoosi, shokki, hengitystie, sydämenpysähdys] tai joiden tiedetään olevan allerginen jollekin tämän lääkkeen sisältämille aktiivisille ainesosille, apuaineille tai hiirestä johdetuille tuotteille tai ksenoproteiineille koe (mukaan lukien lymfaattisten solujen puhdistumaprotokolla).
6. Sinulla on vakava sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikea rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, massiivinen sydäninfarkti, New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen toimintahäiriö ja refraktaarinen verenpainetauti.
7. Aiempi elinsiirto tai elinsiirtoon valmistautuminen (pois lukien hematopoieettisten kantasolujen siirto).
8. Akuutti ja krooninen graft versus-host -tauti (GVHD).
9. Potilaat, joille oli tehty hematopoieettinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
10. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (esim. Guillain-Barren oireyhtymä (GBS), amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)) ja kliinisesti merkittävät aktiiviset aivoverisuonitaudit (esim. aivoturvotus, posterior reversiibeli enkefalopatian oireyhtymä (PRES)).
11. Potilaat, joilla on hätätilanteita syöpää (kuten selkäytimen kompressio, suolitukos, leukostaasi, kasvainlyysioireyhtymä jne.), jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa ennen seulontaa tai uudelleeninfuusiota.
12. Hallitsematon bakteeri-, sieni-, virus- tai muu antibioottihoitoa vaativa infektio.
13. Potilaat, joille oli tehty suuri leikkaus (lukuun ottamatta diagnostista leikkausta ja biopsiaa) 4 viikon sisällä ennen lymfaattisten solujen puhdistumista tai jotka aikoivat tehdä suuren leikkauksen tutkimusjakson aikana tai jotka eivät olleet parantuneet kokonaan leikkaushaavasta ennen ilmoittautumista.
14. Henkilöt, joilla on vakava mielisairaus.
15. Viikon sisällä ennen perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) keräämistä potilaat, jotka käyttävät granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) ja muita hematopoieettisia sytokiinilääkkeitä, jotka vaikuttavat potilaan verikuva (jos se on pitkävaikutteinen valmiste, se on 2 viikkoa) ja niillä on vaikutusta solujen valmisteluun tutkijan arvioiden mukaan.

Kahden viikon sisällä ennen PBMC:n keräämistä potilaat saivat hormonaalisia tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, joiden tutkija arvioi vaikuttavan solujen tuotantoon.

1. hormoni: koehenkilöt, jotka saivat systeemistä steroidihoitoa 2 viikon sisällä ennen PBMC:n keräämistä ja jotka tarvitsivat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa (paitsi hengitettynä tai paikallisesti), kuten tutkija arvioi hoidon aikana.

2. Immunosuppressiiviset aineet: ne, jotka saivat immunosuppressiivisia aineita 2 viikon sisällä ennen PBMC:n keräämistä.

   17. Rokotus elävällä (heikennetyllä) virusrokotteella 4 viikon sisällä ennen seulontaa.

   18. Alkoholistit tai ne, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä. 19.Osallistu muiden kliinisten tutkijoiden työhön 3 kuukauden sisällä. 20.Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet muuta CAR-T-hoitoa tai soluterapiaa. 21. Potilaat, joilla on tutkijan harkinnan ja/tai kliinisten kriteerien mukaan vasta-aiheita jollekin tutkimusmenettelylle tai muulle sairaudelle, joka saattaa asettaa heidät kohtuuttoman riskin.