BG1805 injekció a visszaeső vagy refrakter akut myeloid leukémia kezelésére gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önként írja alá a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és elvárja a vizsgálati eljárások utóvizsgálatának és kezelésének befejezését. Alany, szülő vagy törvényes gyám írja alá és keltezi a beleegyező nyilatkozatot.
2. 3-18 éves kor (beleértve a küszöbértéket), nemtől és súlytól függetlenül ≥10 kg.

3. Megfelel az AML diagnózisának a 2016-os WHO osztályozás szerint, és megfelel a relapszusos és refrakter akut mieloid leukémia diagnosztikai kritériumainak a relapszusos és refrakter akut myeloid leukémia diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó kínai irányelvekben (2017-es kiadás):

   1. Relapszusos AML diagnosztikai kritériumai: a perifériás vér vagy csontvelő blasztok újbóli megjelenése teljes remisszió (CR) után; 5% (kivéve az egyéb okokat, például a csontvelő-újranövekedést a konszolidációs kemoterápia után) vagy az extramedulláris leukémiás sejt infiltrációt.
   2. Refrakter AML diagnosztikai kritériumai: újonnan diagnosztizált betegek, akik nem reagáltak a standard kezelések 2 kúrájára; Azok a betegek, akiknél a konszolidáció és az intenzív terápia után 12 hónapon belül kiújultak; A betegek 12 hónap után kiújultak, de nem reagáltak a hagyományos kemoterápiára; Két vagy több kiújulású betegek; Perzisztáló extramedulláris leukémiában szenvedő betegek.
4. Az áramlási citometria megerősítette az AML Blast CLL-1 expressziót pozitívnak (CLL-1 expresszió ≥50%).
5. A beteg felépült a korábbi kezelés toxicitásából, amely CTCAE toxicitási fokozata <2 (kivéve, ha a rendellenesség daganathoz kapcsolódik, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy stabil, és csekély hatással van a biztonságosságra vagy a hatékonyságra).
6. Az ECOG teljesítmény állapota 0-1, és a várható túlélés több mint 3 hónap.

7. Megfelelő szervi funkciókkal rendelkezik:

   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≤3-szorosa
   • Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3-szor a ULN
   • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a felső határértéknek
   • A szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese vagy a kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc
   • Hemoglobin ≥ 60 g/l, vagy ezen a szinten marad a transzfúzió után
   • Terminális oxigéntelítettségre vonatkozik ≥92% Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥45%

8. A női alanyok felvételét is fontolóra vettük, ha megfeleltek a következő kritériumoknak:

   A termékeny nőknek negatív szerológiai terhességi teszttel kell rendelkezniük a limfocita-clearance kemoterápia megkezdése előtt 48 órán belül, és hozzá kell járulniuk az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlás (például Iud, fogamzásgátló vagy óvszer) használatához a vizsgálat időtartama alatt, az utolsó vizsgálati adag után 1 évig;

9. A fogamzóképes korú férfiaknak bele kellett egyezniük a fogamzásgátlásba vagy a teljes absztinenciába az utolsó vizsgálati adag után 1 évig.

Kizárási kritériumok:

1. Akut promyelocyta leukémiát diagnosztizáltak.
2. A szűrés előtt 3 éven belül más rosszindulatú daganata van, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, a papilláris pajzsmirigy karcinómát, a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, a radikális prosztataeltávolítás utáni lokális prosztatarákot és a radikális prosztatektómia után in situ ductalis karcinómát.
3. Központi idegrendszeri érintettség vagy koponya neuropátia bizonyítéka.
4. Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív, hepatitis B core antitest (HBcAb) pozitív és perifériás vér HBV-DNS meghaladja a kimutatási határt; Hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív; Humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest-pozitív személyek; Cytomegalovírus (CMV) DNS-pozitív esetek; EBV-DNS pozitív betegek; A szifilisz antitest pozitív volt.
5. Azok, akiknek anamnézisében anafilaxiás reakció szerepel [Az anafilaxiás anamnézisben 2-es vagy magasabb fokozatú allergiás reakcióként határozták meg, amelyben a következő klinikai megnyilvánulások bármelyike ​​jelentkezett: légúti elzáródás (orrhoea, köhögés, stridor, nehézlégzés), tachycardia, hipotenzió, aritmia , Emésztőrendszeri tünetek (hányinger, hányás), inkontinencia, gégeödéma, hörgőgörcs, cianózis, sokk, légzés, szívmegállás], vagy ismerten allergiás a gyógyszer bármely hatóanyagára, segédanyagára, egéreredetű termékre vagy xenoproteinre. vizsgálat (beleértve a nyiroksejtek tisztítási protokollját).
6. Súlyos szívbetegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos aritmiát, instabil anginát, masszív miokardiális infarktust, a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívműködési zavarát és a refrakter magas vérnyomást.
7. Korábbi szervátültetés vagy szervátültetésre való felkészülés (kivéve a vérképző őssejt-transzplantációt).
8. Akut és krónikus graft versus-host betegség (GVHD).
9. Olyan betegek, akiknél a szűrést megelőző 6 hónapon belül vérképző őssejt-transzplantáción estek át.
10. Aktív autoimmun vagy gyulladásos betegségek (például Guillain-Barre-szindróma (GBS), amiotrófiás laterális szklerózis (ALS)) és klinikailag jelentős aktív cerebrovaszkuláris betegségek (például agyödéma, hátsó reverzibilis encephalopathia szindróma (PRES)).
11. Rákos vészhelyzetben (például gerincvelő-kompresszió, bélelzáródás, leukosztázis, tumorlízis szindróma stb.) szenvedő betegek, akik sürgősségi ellátást igényelnek a szűrés vagy az újrainfúzió előtt.
12. Kontrollálatlan bakteriális, gombás, vírusos vagy egyéb, antibiotikus kezelést igénylő fertőzés jelenléte.
13. Azok a betegek, akiken a nyiroksejtek kiürülése előtt 4 héten belül nagy műtéten estek át (kivéve a diagnosztikai műtétet és a biopsziát), vagy a vizsgálati időszak alatt jelentős műtétet terveztek, vagy akiknél a műtéti seb nem gyógyult be teljesen a felvétel előtt.
14. Súlyos mentális betegségben szenvedők.
15. A perifériás vér mononukleáris sejtjeinek (PBMC) gyűjtése előtt 1 héten belül olyan betegek, akik granulocita kolónia-stimuláló faktort (G-CSF), granulocita makrofág kolónia-stimuláló faktort (GM-CSF) és egyéb vérképző citokin gyógyszereket alkalmaznak, amelyek hatással vannak a páciens vérképe (ha hosszan tartó készítményről van szó, akkor ez 2 hét), és a vizsgáló megítélése szerint hatással van a sejtpreparációra.

A PBMC gyűjtése előtt 2 héten belül a betegek hormonális vagy immunszuppresszív gyógyszereket kaptak, amelyekről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy hatással voltak a sejttermelésre.

1. hormon: olyan alanyok, akik a PBMC gyűjtése előtt 2 héten belül szisztémás szteroid kezelésben részesültek, és akiknek hosszú távú szisztémás szteroid terápiára volt szükségük (kivéve az inhalációs vagy helyi alkalmazást), a vizsgáló megítélése szerint a kezelés során.

2. Immunszuppresszív szerek: azok, akik a PBMC begyűjtése előtt 2 héten belül immunszuppresszív szert kaptak.

   17. Élő (gyengített) vírus vakcinával történő oltás a szűrést megelőző 4 héten belül.

   18. Alkoholisták vagy azok, akiknek kórtörténetében kábítószer-visszaélés szerepel. 19. 3 hónapon belül részt venni más klinikai vizsgálók munkájában. 20. Olyan alanyok, akik korábban más CAR-T terápiában vagy sejtterápiában részesültek. 21. Azok a betegek, akiknél a vizsgáló megítélése és/vagy klinikai kritériumai szerint ellenjavallatok vannak bármely vizsgálati eljárásra vagy más olyan egészségügyi állapotra, amely elfogadhatatlan kockázatnak teheti ki őket.