BG1805-Injektion zur Behandlung rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie bei Kindern

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung und es wird erwartet, dass Sie die Nachuntersuchung und Behandlung der Studienverfahren abschließen. Betreff, Eltern oder Erziehungsberechtigter unterzeichnen und datieren die Einverständniserklärung.
2. Alter 3–18 Jahre (einschließlich Grenzwert), unabhängig vom Geschlecht und Gewicht ≥10 kg.

3. In Übereinstimmung mit der Diagnose von AML gemäß der WHO-Klassifikation 2016 und in Übereinstimmung mit den diagnostischen Kriterien für rezidivierte und refraktäre akute myeloische Leukämie in den chinesischen Leitlinien für die Diagnose und Behandlung rezidivierter und refraktärer akuter myeloischer Leukämie (Ausgabe 2017):

   1. Diagnosekriterien für rezidivierende AML: Wiederauftreten von peripheren Blut- oder Knochenmarksblasten nach vollständiger Remission (CR); 5 % (mit Ausnahme anderer Ursachen wie Nachwachsen des Knochenmarks nach Konsolidierungschemotherapie) oder extramedulläre Infiltration leukämischer Zellen.
   2. Diagnosekriterien für refraktäre AML: neu diagnostizierte Patienten, die auf zwei Standardbehandlungen nicht ansprachen; Patienten, die innerhalb von 12 Monaten nach Konsolidierung und Intensivtherapie einen Rückfall erlitten; Die Patienten erlitten nach 12 Monaten einen Rückfall, sprachen aber nicht auf die konventionelle Chemotherapie an; Patienten mit zwei oder mehr Rezidiven; Patienten mit persistierender extramedullärer Leukämie.
4. Die Durchflusszytometrie bestätigte, dass die AML Blast CLL-1-Expression positiv war (CLL-1-Expression ≥ 50 %).
5. Der Patient hat sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung erholt, definiert als CTCAE-Toxizitätsgrad <2 (es sei denn, die Anomalie ist tumorbedingt oder wird vom Prüfer als stabil beurteilt und hat nur geringe Auswirkungen auf die Sicherheit oder Wirksamkeit).
6. ECOG-Leistungsstatus von 0-1 und vorhergesagtes Überleben von mehr als 3 Monaten.

7. Über entsprechende Organfunktionen verfügen:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3-fache ULN
   • Gesamtbilirubin ≤1,5-fache ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/Minute
   • Hämoglobin ≥60 g/l oder nach der Transfusion auf diesem Wert gehalten
   • Bezieht sich auf eine terminale Sauerstoffsättigung ≥92 %. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 %

8. Auch weibliche Probanden wurden für die Aufnahme in Betracht gezogen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllten:

   Fruchtbare Frauen müssen innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Lymphozyten-Clearance-Chemotherapie einen negativen serologischen Schwangerschaftstest haben und der Anwendung medizinisch zugelassener Verhütungsmittel (wie Iuds, Kontrazeptiva oder Kondome) für die Dauer der Studie bis 1 Jahr nach der letzten Studiendosis zustimmen;

9. Männer im gebärfähigen Alter mussten bis zu einem Jahr nach der letzten Studiendosis einer Barriereverhütung oder einer vollständigen Abstinenz zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Es wurde eine akute Promyelozytäre Leukämie diagnostiziert.
2. Andere bösartige Tumoren innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening haben, ausgenommen ausreichend behandeltes Zervixkarzinom in situ, papilläres Schilddrüsenkarzinom, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokaler Prostatakrebs nach radikaler Prostatektomie und duktales Karzinom in situ nach radikaler Prostatektomie.
3. Hinweise auf eine Beteiligung des zentralen Nervensystems oder eine kraniale Neuropathie.
4. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv, Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und HBV-DNA im peripheren Blut höher als die Nachweisgrenze; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv; Personen mit positivem Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Zytomegalievirus (CMV)-DNA-positive Fälle; EBV-DNA-positive Patienten; Der Syphilis-Antikörper war positiv.
5. Personen mit Anaphylaxie in der Vorgeschichte [Eine Anaphylaxie in der Vorgeschichte wurde definiert als eine allergische Reaktion vom Grad 2 oder höher, bei der eine der folgenden klinischen Manifestationen auftrat: Atemwegsobstruktion (Rhinorrhoe, Husten, Stridor, Atemnot), Tachykardie, Hypotonie, Arrhythmie , Magen-Darm-Symptome (Übelkeit, Erbrechen), Inkontinenz, Kehlkopfödem, Bronchospasmus, Zyanose, Schock, Atemwege, Herzstillstand] oder bekanntermaßen allergisch gegen einen der darin enthaltenen Wirkstoffe, Hilfsstoffe oder aus Mäusen gewonnenen Produkte oder Xenoproteine ​​sind Studie (einschließlich des Lymphzellen-Clearance-Protokolls).
6. Sie haben eine schwere Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Herzrhythmusstörungen, instabile Angina pectoris, massiven Myokardinfarkt, Herzfunktionsstörungen der Klasse III oder IV der New York Heart Association und refraktäre Hypertonie.
7. Vorherige Organtransplantation oder Vorbereitung auf eine Organtransplantation (ausgenommen hämatopoetische Stammzelltransplantation).
8. Akute und chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD).
9. Patienten, die sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen hatten.
10. Aktive Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen (z. B. Guillain-Barre-Syndrom (GBS), amyotrophe Lateralsklerose (ALS)) und klinisch signifikante aktive zerebrovaskuläre Erkrankungen (z. B. Hirnödem, posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES)).
11. Patienten mit Krebsnotfällen (z. B. Rückenmarkskompression, Darmverschluss, Leukostase, Tumorlysesyndrom usw.), die vor dem Screening oder der Reinfusion eine Notfallbehandlung benötigen.
12. Vorliegen einer unkontrollierten bakteriellen, pilzlichen, viralen oder anderen Infektion, die eine Antibiotikabehandlung erfordert.
13. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Entfernung der Lymphzellen einer größeren Operation (ausgenommen diagnostische Operation und Biopsie) unterzogen hatten oder während des Studienzeitraums eine größere Operation planten oder bei denen die Operationswunde vor der Aufnahme nicht vollständig geheilt war.
14. Personen mit schwerer psychischer Erkrankung.
15. Innerhalb einer Woche vor der Entnahme peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) können Patienten, die Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) und andere hämatopoetische Zytokin-Medikamente verwenden, die einen Einfluss haben Das Blutbild des Patienten (wenn es sich um ein Präparat mit Langzeitwirkung handelt, sind es 2 Wochen) und haben nach Einschätzung des Prüfarztes einen Einfluss auf die Zellvorbereitung.

Innerhalb von zwei Wochen vor der PBMC-Entnahme erhielten die Patienten hormonelle oder immunsuppressive Arzneimittel, die nach Einschätzung des Prüfarztes einen Einfluss auf die Zellproduktion hatten.

1. Hormon: Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der PBMC-Sammlung eine systemische Steroidtherapie erhielten und nach Einschätzung des Prüfarztes während der Behandlung eine langfristige systemische Steroidtherapie benötigten (außer inhalativer oder topischer Anwendung).

2. Immunsuppressiva: diejenigen, die innerhalb von 2 Wochen vor der PBMC-Entnahme Immunsuppressiva erhielten.

   17. Impfung mit Lebendimpfstoff (abgeschwächt) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.

   18. Alkoholiker oder Personen mit Drogenmissbrauch in der Vergangenheit. 19. Nehmen Sie innerhalb von 3 Monaten an anderen klinischen Prüfern teil. 20. Probanden, die in der Vergangenheit eine andere CAR-T-Therapie oder Zelltherapie erhalten haben. 21. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfers und/oder nach klinischen Kriterien Kontraindikationen für ein Studienverfahren oder andere medizinische Bedingungen haben, die sie einem inakzeptablen Risiko aussetzen könnten.