BG1805 Injeksjon ved behandling av residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi hos barn

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere det informerte samtykket og forventes å fullføre oppfølgingsundersøkelsen og behandlingen av studieprosedyrene. Subjekt, forelder eller foresatt signerer og daterer skjemaet for informert samtykke.
2. Alder 3-18 år (inklusive grenseverdien), uavhengig av kjønn og vekt ≥10 kg.

3. Overensstemmende med diagnosen AML i henhold til 2016 WHO-klassifiseringen, og i samsvar med de diagnostiske kriteriene for residiverende og refraktær akutt myeloid leukemi i kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling av residiverende og refraktær akutt myeloid leukemi (2017-utgaven):

   1. Tilbakefallende AML-diagnostiske kriterier: gjenopptreden av perifert blod eller benmargsblaster etter fullstendig remisjon (CR); 5 % (unntatt andre årsaker som gjenvekst av benmarg etter konsolideringskjemoterapi) eller ekstramedullær leukemicelleinfiltrasjon.
   2. Refraktære AML-diagnostiske kriterier: nylig diagnostiserte pasienter som ikke svarte på 2 kurer med standardregimer; Pasienter som fikk tilbakefall innen 12 måneder etter konsolidering og intensiv terapi; Pasientene fikk tilbakefall etter 12 måneder, men responderte ikke på konvensjonell kjemoterapi; Pasienter med to eller flere tilbakefall; Pasienter med vedvarende ekstramedullær leukemi.
4. Flowcytometri bekreftet at AML Blast CLL-1 ekspresjon var positiv (CLL-1 ekspresjon ≥50%).
5. Pasienten har kommet seg etter toksisiteten fra tidligere behandling, definert som CTCAE-toksisitetsgrad <2 (med mindre abnormiteten er tumorrelatert eller vurderes av utforskeren å være stabil og har liten effekt på sikkerhet eller effekt).
6. ECOG-ytelsesstatus på 0-1 og forventet overlevelse på mer enn 3 måneder.

7. Ha passende organfunksjoner:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤3 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 ganger ULN
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN eller kreatininclearance ≥60 mL/minutt
   • Hemoglobin ≥60g/L eller opprettholdes på dette nivået etter transfusjon
   • Refererer til terminal oksygenmetning ≥92 % venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 %

8. Kvinnelige forsøkspersoner ble også vurdert for inkludering hvis de oppfylte følgende kriterier:

   Fertile kvinner må ha en negativ serologisk graviditetstest innen 48 timer før oppstart av lymfocyttclearing kjemoterapi og samtykke til å bruke medisinsk godkjent prevensjon (som spiral, prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studien til 1 år etter siste studiedose;

9. Menn i fertil alder måtte godta barriereprevensjon eller fullstendig avholdenhet inntil 1 år etter siste studiedose.

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt promyelocytisk leukemi ble diagnostisert.
2. Har andre ondartede svulster innen 3 år før screening, unntatt tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, papillært skjoldbruskkjertelkarsinom, basalcelle- eller plateepitelhudkreft, lokal prostatakreft etter radikal prostatektomi og ductal carcinoma in situ etter radikal prostatektomi.
3. Bevis på involvering av sentralnervesystemet eller kranial nevropati.
4. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt, hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positivt og perifert blod HBV-DNA høyere enn deteksjonsgrensen; Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv; Personer med humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositive; Cytomegalovirus (CMV) DNA-positive tilfeller; EBV-DNA positive pasienter; Syfilis-antistoffet var positivt.
5. De med anafylaksi i anamnesen [Anamnese med anafylaksi ble definert som en allergisk reaksjon av grad 2 eller høyere, der noen av følgende kliniske manifestasjoner oppsto: Luftveisobstruksjon (rhinoré, hoste, stridor, dyspné), takykardi, hypotensjon, arytmi , Gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast), inkontinens, larynxødem, bronkospasme, cyanose, sjokk, åndedrett, hjertestans] eller kjent for å være allergisk mot noen av stoffets aktive ingredienser, hjelpestoffer eller museavledede produkter eller xenoproteiner som er inkludert i dette forsøk (inkludert protokollen for clearing av lymfeceller).
6. Har alvorlig hjertesykdom, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig arytmi, ustabil angina, massivt hjerteinfarkt, New York Heart Association klasse III eller IV hjertedysfunksjon og refraktær hypertensjon.
7. Tidligere organtransplantasjon eller forberedelse til organtransplantasjon (unntatt hematopoetisk stamcelletransplantasjon).
8. Akutt og kronisk graft-versus-host disease (GVHD).
9. Pasienter som hadde gjennomgått hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før screening.
10. Aktive autoimmune eller inflammatoriske sykdommer (f.eks. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS)) og klinisk signifikante aktive cerebrovaskulære sykdommer (f.eks. cerebralt ødem, posterior reversibel encefalopati syndrom (PRES)).
11. Pasienter med krefttilfeller (som ryggmargskompresjon, intestinal obstruksjon, leukostase, tumorlysesyndrom, etc.) som krever akuttbehandling før screening eller reinfusjon.
12. Tilstedeværelse av ukontrollert bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjon som krever antibiotikabehandling.
13. Pasienter som hadde gjennomgått større kirurgi (unntatt diagnostisk kirurgi og biopsi) innen 4 uker før lymfatiske celleclearing eller planla å gjennomgå større kirurgi i løpet av studieperioden, eller som ikke hadde helet operasjonssåret helt før registrering.
14. Personer med alvorlig psykisk lidelse.
15. Innen 1 uke før innsamling av perifere blodmononukleære celler (PBMC), pasienter som bruker granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) og andre hematopoetiske cytokinmedisiner som har innvirkning på pasientens blodbilde (hvis det er et langtidsvirkende preparat, er det 2 uker) og har en innvirkning på celleforberedelsen som vurderes av utrederen.

Innen 2 uker før PBMC-innsamling, fikk pasienter hormonelle eller immunsuppressive legemidler som ble bedømt av etterforskeren å ha en effekt på celleproduksjonen.

1. hormon: forsøkspersoner som fikk systemisk steroidbehandling innen 2 uker før PBMC-innsamling og som trengte langvarig systemisk steroidbehandling (unntatt inhalert eller lokal bruk) som vurdert av utforskeren under behandlingen.

2. Immunsuppressive midler: de som fikk immunsuppressive midler innen 2 uker før PBMC-samling.

   17. Vaksinasjon med levende (svekket) virusvaksine innen 4 uker før screening.

   18. Alkoholikere eller de med en historie med rusmisbruk. 19. Delta i andre kliniske etterforskere innen 3 måneder. 20. Forsøkspersoner som har mottatt annen CAR-T-behandling eller celleterapi tidligere. 21. Pasienter som, etter etterforskerens vurdering og/eller kliniske kriterier, har kontraindikasjoner til enhver studieprosedyre eller andre medisinske tilstander som kan sette dem i uakseptabel risiko.