Iniezione BG1805 nel trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria nei bambini

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato e aspettarsi di completare l'esame di follow-up e il trattamento delle procedure dello studio. Il soggetto, il genitore o il tutore legale firmano e datano il modulo di consenso informato.
2. Età compresa tra 3 e 18 anni (incluso il valore cut-off), indipendentemente dal sesso e peso ≥ 10 kg.

3. Conforme alla diagnosi di leucemia mieloide acuta secondo la classificazione OMS del 2016 e conforme ai criteri diagnostici della leucemia mieloide acuta recidivante e refrattaria nelle Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante e refrattaria (edizione 2017):

   1. Criteri diagnostici per la leucemia mieloide acuta recidivante: la ricomparsa di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo dopo la remissione completa (CR); 5% (escluse altre cause come la ricrescita del midollo osseo dopo la chemioterapia di consolidamento) o infiltrazione di cellule leucemiche extramidollari.
   2. Criteri diagnostici per la LMA refrattaria: pazienti di nuova diagnosi che non hanno risposto a 2 cicli di regimi standard; Pazienti che hanno avuto una recidiva entro 12 mesi dopo il consolidamento e la terapia intensiva; I pazienti hanno avuto una ricaduta dopo 12 mesi ma non hanno risposto alla chemioterapia convenzionale; Pazienti con due o più recidive; Pazienti con leucemia extramidollare persistente.
4. La citometria a flusso ha confermato l'espressione AML Blast CLL-1 positiva (espressione CLL-1 ≥50%).
5. Il paziente si è ripreso dalla tossicità del trattamento precedente, definita come grado di tossicità CTCAE <2 (a meno che l'anomalia non sia correlata al tumore o sia giudicata stabile dallo sperimentatore e abbia scarso effetto sulla sicurezza o sull'efficacia).
6. Performance status ECOG pari a 0-1 e sopravvivenza prevista superiore a 3 mesi.

7. Avere funzioni d'organo appropriate:

   • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 volte ULN
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte ULN o clearance della creatinina ≥60 ml/minuto
   • Emoglobina ≥ 60 g/L o mantenuta a quel livello dopo la trasfusione
   • Si riferisce alla saturazione terminale di ossigeno ≥92% Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥45%

8. Anche i soggetti di sesso femminile sono stati presi in considerazione per l'inclusione se soddisfacevano i seguenti criteri:

   Le donne fertili devono avere un test di gravidanza sierologico negativo entro 48 ore prima di iniziare la chemioterapia per la clearance dei linfociti e acconsentire all'uso di contraccettivi approvati dal punto di vista medico (come Iud, contraccettivi o preservativi) per la durata dello studio fino a 1 anno dopo l'ultima dose dello studio;

9. Gli uomini in età fertile dovevano accettare la contraccezione di barriera o l’astinenza completa fino a 1 anno dopo l’ultima dose in studio.

Criteri di esclusione:

1. Mi è stata diagnosticata una leucemia promielocitica acuta.
2. Presentare altri tumori maligni nei 3 anni precedenti lo screening, esclusi il carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, il carcinoma papillare della tiroide, il carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, il cancro della prostata locale dopo prostatectomia radicale e il carcinoma duttale in situ dopo prostatectomia radicale.
3. Evidenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale o neuropatia cranica.
4. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e HBV-DNA nel sangue periferico superiore al limite di rilevamento; Positivo agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV); Persone con anticorpi del virus dell’immunodeficienza umana (HIV) positivi; Casi positivi al DNA del citomegalovirus (CMV); Pazienti EBV-DNA positivi; L'anticorpo contro la sifilide era positivo.
5. Quelli con una storia di anafilassi [Una storia di anafilassi è stata definita come una reazione allergica di grado 2 o superiore, in cui si è verificata una qualsiasi delle seguenti manifestazioni cliniche: ostruzione delle vie aeree (rinorrea, tosse, stridore, dispnea), tachicardia, ipotensione, aritmia , sintomi gastrointestinali (nausea, vomito), incontinenza, edema laringeo, broncospasmo, cianosi, shock, arresto respiratorio, arresto cardiaco] o noti per essere allergici a uno qualsiasi dei principi attivi del farmaco, eccipienti o prodotti derivati ​​dal topo o xenoproteine ​​inclusi in questo (incluso il protocollo di clearance delle cellule linfatiche).
6. Presentano una grave malattia cardiaca, inclusa ma non limitata a grave aritmia, angina instabile, infarto miocardico massiccio, disfunzione cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association e ipertensione refrattaria.
7. Precedente trapianto di organi o preparazione al trapianto di organi (escluso il trapianto di cellule staminali emopoietiche).
8. Malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD).
9. Pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 6 mesi prima dello screening.
10. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive (ad esempio, sindrome di Guillain-Barré (GBS), sclerosi laterale amiotrofica (SLA)) e malattie cerebrovascolari attive clinicamente significative (ad esempio, edema cerebrale, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES)).
11. Pazienti con emergenze tumorali (come compressione del midollo spinale, ostruzione intestinale, leucostasi, sindrome da lisi tumorale, ecc.) che richiedono un trattamento di emergenza prima dello screening o della reinfusione.
12. Presenza di infezioni batteriche, fungine, virali o di altro tipo incontrollate che richiedono un trattamento antibiotico.
13. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore (escluso intervento chirurgico diagnostico e biopsia) entro 4 settimane prima della rimozione delle cellule linfatiche o che avevano pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio, o che non avevano guarito completamente la ferita chirurgica prima dell'arruolamento.
14. Persone con gravi malattie mentali.
15. Entro 1 settimana prima del prelievo delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC), i pazienti che utilizzano il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), il fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) e altri farmaci a base di citochine ematopoietiche che hanno un impatto sulla il quadro ematico del paziente (se si tratta di un preparato ad azione prolungata, è di 2 settimane) e hanno un impatto sulla preparazione cellulare secondo il giudizio dello sperimentatore.

Entro 2 settimane prima della raccolta delle PBMC, i pazienti stavano ricevendo farmaci ormonali o immunosoppressori che, a giudizio dello sperimentatore, avevano un effetto sulla produzione cellulare.

1. ormonale: soggetti che stavano ricevendo una terapia steroidea sistemica entro 2 settimane prima della raccolta delle PBMC e che richiedevano una terapia steroidea sistemica a lungo termine (eccetto l'uso per via inalatoria o topica) a giudizio dello sperimentatore durante il trattamento.

2. Agenti immunosoppressori: coloro che stavano ricevendo agenti immunosoppressori entro 2 settimane prima della raccolta PBMC.

   17.Vaccinazione con virus vivo (attenuato) nelle 4 settimane precedenti lo screening.

   18.Alcolisti o persone con una storia di abuso di sostanze. 19.Partecipare ad altri ricercatori clinici entro 3 mesi. 20.Soggetti che hanno ricevuto in passato altre terapie CAR-T o terapie cellulari. 21.Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore e/o secondo i criteri clinici, presentano controindicazioni a qualsiasi procedura di studio o altre condizioni mediche che potrebbero metterli a rischio inaccettabile.