Zastrzyk BG1805 w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej u dzieci

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpiszesz świadomą zgodę i oczekujesz, że ukończysz badania kontrolne i leczenie zgodnie z procedurami badania. Uczestnik, rodzic lub opiekun prawny podpisują i datują formularz świadomej zgody.
2. Wiek 3-18 lat (wliczając wartość graniczną), niezależnie od płci i masy ciała ≥10 kg.

3. Zgodny z diagnozą AML zgodnie z klasyfikacją WHO 2016 i zgodny z kryteriami diagnostycznymi nawrotowej i opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej zawartymi w chińskich wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia nawrotowej i opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej (wydanie 2017):

   1. Kryteria diagnostyczne nawrotowej AML: ponowne pojawienie się blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym po całkowitej remisji (CR); 5% (z wyłączeniem innych przyczyn, takich jak odrost szpiku kostnego po chemioterapii konsolidacyjnej) lub naciek pozaszpikowych komórek białaczkowych.
   2. Kryteria diagnostyczne opornej na leczenie AML: nowo zdiagnozowani pacjenci, którzy nie uzyskali odpowiedzi na 2 kursy standardowego schematu leczenia; Pacjenci, u których wystąpił nawrót w ciągu 12 miesięcy po konsolidacji i intensywnej terapii; U pacjentów nastąpił nawrót po 12 miesiącach, ale nie uzyskano odpowiedzi na konwencjonalną chemioterapię; Pacjenci z dwoma lub większą liczbą nawrotów; Pacjenci z przewlekłą białaczką pozaszpikową.
4. Cytometria przepływowa potwierdziła pozytywną ekspresję AML Blast CLL-1 (ekspresja CLL-1 ≥50%).
5. Pacjent wyzdrowiał po toksyczności poprzedniego leczenia, zdefiniowanej jako stopień toksyczności CTCAE <2 (chyba że nieprawidłowość jest związana z nowotworem lub badacz oceni, że jest stabilna i ma niewielki wpływ na bezpieczeństwo lub skuteczność).
6. Stan sprawności ECOG 0-1 i przewidywane przeżycie dłuższe niż 3 miesiące.

7. Mają odpowiednie funkcje narządów:

   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3-krotność górnej granicy normy (GGN)
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 razy GGN
   • Całkowita bilirubina ≤1,5-krotność GGN
   • Kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min
   • Hemoglobina ≥60g/L lub utrzymuje się na tym poziomie po transfuzji
   • Dotyczy końcowego nasycenia tlenem ≥92% Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥45%

8. Do włączenia uwzględniono także kobiety, które spełniały następujące kryteria:

   Płodne kobiety muszą uzyskać ujemny serologiczny test ciążowy w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem chemioterapii usuwającej limfocyty i wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej medycznie antykoncepcji (takiej jak wkładka domaciczna, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) przez okres trwania badania do 1 roku po przyjęciu ostatniej dawki badanej;

9. Mężczyźni w wieku rozrodczym musieli zgodzić się na antykoncepcję barierową lub całkowitą abstynencję do 1 roku po przyjęciu ostatniej dawki badanej.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznano ostrą białaczkę promielocytową.
2. Czy w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka brodawkowatego tarczycy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty po radykalnej prostatektomii i raka przewodowego in situ po radykalnej prostatektomii.
3. Dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego lub neuropatii czaszkowej.
4. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatni, a HBV-DNA krwi obwodowej przekracza granicę wykrywalności; Dodatni przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV); Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); Przypadki dodatnie pod względem DNA wirusa cytomegalii (CMV); pacjenci z pozytywnym wynikiem EBV-DNA; Przeciwciała przeciw kile były dodatnie.
5. Osoby, u których w przeszłości wystąpiła anafilaksja [Anafilaksję w wywiadzie zdefiniowano jako reakcję alergiczną stopnia 2. lub wyższego, podczas której wystąpił którykolwiek z następujących objawów klinicznych: niedrożność dróg oddechowych (wyciek z nosa, kaszel, stridor, duszność), tachykardia, niedociśnienie, arytmia , objawy żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty), nietrzymanie moczu, obrzęk krtani, skurcz oskrzeli, sinica, wstrząs, zatrzymanie oddechu, zatrzymanie akcji serca] lub o których wiadomo, że jesteś uczulony na którykolwiek z aktywnych składników leku, substancji pomocniczych lub produktów pochodzenia mysiego lub ksenoprotein zawartych w tym leku (w tym protokół usuwania komórek limfatycznych).
6. Czy cierpisz na ciężką chorobę serca, w tym między innymi ciężką arytmię, niestabilną dławicę piersiową, rozległy zawał mięśnia sercowego, dysfunkcję serca klasy III lub IV według New York Heart Association i oporne na leczenie nadciśnienie.
7. Wcześniejszy przeszczep narządu lub przygotowanie do przeszczepienia narządu (z wyjątkiem przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych).
8. Ostra i przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
9. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub zapalne (np. zespół Guillain-Barre (GBS), stwardnienie zanikowe boczne (ALS)) i istotne klinicznie aktywne choroby naczyń mózgowych (np. obrzęk mózgu, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES)).
11. Pacjenci ze stanami nagłymi związanymi z nowotworem (takimi jak ucisk rdzenia kręgowego, niedrożność jelit, leukostaza, zespół rozpadu guza itp.) wymagającymi natychmiastowego leczenia przed badaniem przesiewowym lub ponowną infuzją.
12. Obecność niekontrolowanej infekcji bakteryjnej, grzybiczej, wirusowej lub innej wymagającej leczenia antybiotykami.
13. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (z wyłączeniem operacji diagnostycznej i biopsji) w ciągu 4 tygodni przed usunięciem komórek limfatycznych lub planowali przejść poważną operację w okresie badania lub którzy nie w pełni zagoili ranę operacyjną przed włączeniem do badania.
14. Osoby z ciężką chorobą psychiczną.
15. W okresie 1 tygodnia przed pobraniem jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) pacjenci stosujący czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) oraz inne leki cytokiny krwiotwórcze mające wpływ na obraz krwi pacjenta (jeśli jest to preparat długo działający, to 2 tygodnie) i w ocenie badacza mają wpływ na przygotowanie komórek.

W ciągu 2 tygodni przed pobraniem PBMC pacjenci otrzymywali leki hormonalne lub immunosupresyjne, które według badacza miały wpływ na produkcję komórek.

1. hormon: pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojową terapię steroidami w ciągu 2 tygodni przed pobraniem PBMC i którzy wymagali długotrwałej ogólnoustrojowej terapii steroidami (z wyjątkiem stosowania wziewnego lub miejscowego), zgodnie z oceną badacza podczas leczenia.

2. Leki immunosupresyjne: osoby, które otrzymywały leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed pobraniem PBMC.

   17. Szczepienie szczepionką zawierającą żywe (atenuowane) wirusy w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.

   18. Alkoholicy lub osoby z historią nadużywania substancji psychoaktywnych. 19. Weź udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy. 20.Osoby, które w przeszłości otrzymały inną terapię CAR-T lub terapię komórkową. 21. Pacjenci, którzy według oceny badacza i/lub kryteriów klinicznych mają przeciwwskazania do jakiejkolwiek procedury badawczej lub inne schorzenia, które mogą narazić ich na niedopuszczalne ryzyko.