KLS-1 单药治疗恶性肿瘤的安全性和有效性

纳入标准：

I 期和 II 期 - 实体瘤队列

1. 年龄≥18岁的成人（男性或女性）。
2. 在任何特定于研究的程序之前签署知情同意书。
3. 愿意在研究期间随时参与并愿意遵循研究程序的患者。

4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为：

   第一阶段 - 0 或 1；第二阶段 - 0-2。

5. 预计预期寿命≥12周。

6. 具有足够的器官功能，包括：

   A。血液学：

   • ANC≥1.5×109/L
   • 血小板≥100×109/L
   • 血红蛋白≥90 g/L b．肝脏：
   • 白蛋白≥30g/L
   • 胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）

   • ALT 和 AST ≤2.5 x ULN。 如果肝脏有肿瘤受累，AST 和 ALT ≤ 5 x ULN 是可以接受的。

     C。肾脏：

   • 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥60 mL/min/1.73 平方米 D． 血液凝固：
   • 国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血酶原时间 (aPTT) <1.5 x ULN 且 > 0.8 x LLN 正常下限 (LLN)。
7. 在研究入组前至少 30 天（丝裂霉素 C 或亚硝脲类药物为 6 周）已停止所有化疗、研究性治疗、分子靶向治疗和癌症相关激素治疗。
8. 在研究入组前至少 21 天已停止生物治疗和免疫治疗。
9. 在参加研究之前，研究者认为接受过放射治疗的患者必须完全康复。
10. 已康复或正在从任何化疗、生物疗法、免疫疗法、分子靶向疗法、癌症相关激素疗法和研究疗法（≤1 级或基线）的急性不良反应中恢复，脱发或 2 级神经病变除外。
11. 之前接受过至少 1 种但不超过 4 种 CLL 系统治疗。
12. 接受过手术的患者必须在纳入研究之前经研究者认为完全康复（但大手术不少于 28 天，小手术不少于 14 天）。
13. 有生育潜力的女性患者必须同意在研究期间以及最后一剂 IMP 后至少 3 个月内使用 2 种高效避孕措施。 性活跃的男性患者在研究期间以及最后一剂 IMP 后至少 3 个月内必须使用屏障避孕方法（避孕套）。
14. 有生育能力的女性必须在首次注射 IMP 前 ≤28 天以及在首次注射 IMP 前 ≤1 天取得阴性妊娠试验结果。
15. 根据研究者的判断，患者必须是实验治疗的合适候选人，并且任何标准治疗都不会给患者带来临床益处。
16. 患者必须至少有一个可通过 RECIST v.1.1 测量的病变。

第一阶段 17. 患者必须拥有任何类型的可评估转移性实体瘤（不包括原发性脑肿瘤）的组织学证据，并且没有经过批准的具有临床益处的治疗方法，或者不耐受或拒绝标准治疗的患者。

II 期 18. 患者必须有组织学证实的局部晚期和/或转移性实体瘤证据，且尚无经证实具有临床益处的批准治疗可用，或者不耐受或拒绝标准治疗的患者如下：

1. 皮肤黑色素瘤
2. 前列腺癌
3. 胰腺癌

II 期 - CLL 队列

1. 年龄≥18岁的成人（男性或女性）。
2. 在任何特定于研究的程序之前签署知情同意书。
3. 愿意在研究期间随时参与并愿意遵循研究程序的患者。
4. 根据 iwCLL 2008 确诊的受试者。
5. 记录的疾病进展至少满足一项 iwCLL 需要治疗的标准。
6. 可测量的疾病由绝对淋巴细胞计数 (ALC ≥ 5 x 109/L) 或计算机断层扫描 (CT) 的淋巴结病变定义。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 量表的表现状态≤ 2。
8. 预计预期寿命≥16周。

9. 具有足够的器官功能，包括：

   A。在没有输血的情况下（首次给药研究药物前 6 周内）且独立于生长因子支持至少 7 天，具有足够的血液功能，聚乙二醇化 G-CSF 除外，需要至少 14 天，定义为：

   • 白细胞≥3.0×109/L
   • ANC≥1.0×109/L
   • 如果血小板减少症与 CLL 相关，则血小板≥50 × 109/L 或≥ 25 × 109/L b． 肝脏：
   • 白蛋白≥30g/L
   • 胆红素≤2 x ULN。 已知患有吉尔伯特综合征或疾病相关溶血的受试者的总胆红素必须≤ 3 x ULN
   • ALT 和 AST ≤2.5 x ULN。 C。肾脏：
   • 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥60 mL/min/1.73 平方米 D． 血液凝固：
   • 国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血酶原时间 (aPTT) <1.5 x ULN 且 > 0.8 x LLN。
10. 在研究入组前至少 30 天（丝裂霉素 C 或亚硝脲类药物为 6 周）已停止所有化疗、免疫治疗、研究性治疗、生物治疗、分子靶向治疗和癌症相关激素治疗。
11. 已康复或正在从任何化疗、生物治疗、免疫治疗、分子靶向治疗、癌症相关激素治疗和研究治疗（≤1 级或基线）的急性不良反应中恢复，脱发或 2 级神经病变除外。
12. 受试者还必须同意治疗前和治疗中的骨髓抽吸。
13. 根据现行指南，已接受过至少 1 种但不超过 3 种既往治疗。
14. 接受过手术的患者必须在纳入研究之前经研究者认为完全康复（但大手术不少于 28 天，小手术不少于 14 天）。
15. 有生育潜力的女性患者必须同意在研究期间以及最后一剂 IMP 后至少 3 个月内使用 2 种高效避孕措施。 性活跃的男性患者在研究期间以及最后一剂 IMP 后至少 3 个月内必须使用屏障避孕方法（避孕套）。
16. 有生育能力的女性必须在首次注射 IMP 前 ≤28 天以及在首次注射 IMP 前 ≤1 天取得阴性妊娠试验结果。
17. 根据研究者的判断，患者必须是实验治疗的合适候选人，并且任何标准治疗都不会给患者带来临床益处。

排除标准：

1. 除基底细胞癌外，还有其他部位的肿瘤。
2. 有器官移植史（例如心脏、肺、肝脏、骨髓或肾脏）。
3. 怀孕或哺乳期的女性。
4. 有症状的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、已知 HIV 检测结果呈阳性或患有慢性活动性乙型或丙型肝炎（不需要筛查）。
5. COVID-19 检测呈阳性或有冠状病毒感染迹象。

6. 患有临床上显着的心脏病，包括以下任何一种：

   • 先天性长 QT 综合征、症状性心动过缓、室性心律失常、不受控制的心房颤动、二度或三度心脏传导阻滞或其他传导异常病史，研究者认为这些异常将妨碍安全参与本研究。
   • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥3）。
   • 入组前 12 个月内患有不稳定型心绞痛、急性心肌梗塞或中风。
   • QTcF 延长 >450 毫秒。
7. 目前正在服用已知会延长 QT 间期或诱发 TdP 的药物，且无法停止或替代。
8. 未受控制的 1 型或 2 型糖尿病，低血糖风险较高。
9. 是研究者的家庭成员或研究中心的工作人员。
10. 目前正在参加另一项研究性治疗的介入临床研究。
11. 对 KLS-1 的任何成分过敏。 纳入 II 期至 CLL 队列的患者的额外排除标准
12. 里氏转化或幼淋巴细胞白血病的历史。