KLS-1-monoterapian turvallisuus ja tehokkuus pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe I ja vaihe II - kiinteät kasvaimet kohortit

1. Aikuinen (mies tai nainen), ikä ≥18 vuotta.
2. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
3. Potilaat, jotka ovat valmiita olemaan käytettävissä tutkimuksen ajan ja ovat valmiita noudattamaan tutkimusmenetelmiä.

4. Sinulla on suoritustaso Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) asteikolla:

   vaihe I - 0 tai 1; Vaihe II - 0-2.

5. Arvioitu elinajanodote on ≥12 viikkoa.

6. Sinulla on riittävä elinten toiminta, mukaan lukien:

   a. Hematologinen:

   • ANC ≥1,5 x 109/l
   • Verihiutaleet ≥100 x 109/l
   • Hemoglobiini ≥90 g/l b. Maksa:
   • Albumiini ≥30 g/l
   • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)

   • ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN. Jos maksassa on kasvain, ASAT ja ALAT ≤ 5 x ULN ovat hyväksyttäviä.

     c. Munuaiset:

   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 d. Veren hyytyminen:
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen protrombiiniaika (aPTT) <1,5 x ULN ja > 0,8 x LLN normaalin alaraja (LLN).
7. on lopettanut kaiken kemoterapian, tutkimushoidon, molekyylikohdennettujen hoidon ja syöpään liittyvän hormonihoidon vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista (6 viikkoa mitomysiini-C:lle tai nitrosoureoille).
8. Sinun on lopetettava biologinen hoito ja immunoterapia vähintään 21 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
9. Sädehoitoa saaneiden potilaiden tulee tutkijan mielestä olla täysin toipuneet ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
10. Ovat toipuneet tai toipumassa minkä tahansa kemoterapian, biologisen hoidon, immunoterapian, molekyylikohdistetun hoidon, syöpään liittyvän hormonihoidon ja tutkimushoidon (≤ 1. asteen tai perustason) akuuteista haittavaikutuksista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai asteen 2 neuropatiaa.
11. Olet saanut vähintään 1 mutta enintään 4 aikaisempaa systeemistä hoitoa CLL:ään.
12. Leikkauksen saaneiden potilaiden on tutkijan mielestä oltava täysin toipuneet ennen tutkimukseen ilmoittautumista (mutta vähintään 28 päivää suuressa leikkauksessa ja 14 päivää pienessä leikkauksessa).
13. Naispotilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on käytettävä estettä ehkäisymenetelmää (kondomia) tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustestitulos ≤28 päivää ennen ensimmäistä IMP-annosta sekä ≤1 päivä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
15. Potilaiden tulee olla tutkijan harkinnan mukaan sopivia ehdokkaita kokeelliseen hoitoon, eikä mikään standardihoito tuo kliinistä hyötyä potilaille.
16. Potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa RECIST v.1.1:llä.

Vaihe I 17. Potilailla on oltava histologisesti todistettu todiste minkä tahansa tyyppisestä metastaattisesta kiinteästä kasvaimesta (lukuun ottamatta primaarista aivokasvainta), joka on arvioitavissa ja joille ei ole saatavilla hyväksyttyä hoitoa, josta olisi osoitettu kliinistä hyötyä, tai potilailla, jotka eivät siedä tai ovat hylänneet standardihoidon.

Vaihe II 18. Potilailla on oltava histologisesti todistettu näyttö kiinteästä kasvaimesta, joka on paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen ja joille ei ole saatavilla hyväksyttyä hoitoa, josta olisi osoitettu kliinistä hyötyä, tai potilailla, jotka eivät siedä tai ovat hylänneet standardihoidon seuraavasti:

1. Ihon melanooma
2. Eturauhassyöpä
3. Haimasyöpä

Vaihe II - CLL-kohortti

1. Aikuinen (mies tai nainen), ikä ≥18 vuotta.
2. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
3. Potilaat, jotka ovat valmiita olemaan käytettävissä tutkimuksen ajan ja ovat valmiita noudattamaan tutkimusmenetelmiä.
4. Koehenkilöt, joilla on vahvistettu diagnoosi per iwCLL 2008.
5. Dokumentoitu taudin eteneminen, joka täyttää vähintään yhden iwCLL-kriteerin hoidon vaatimiseksi.
6. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään joko absoluuttisella lymfosyyttimäärällä (ALC ≥ 5 x 109/L) tai solmuvauriolla tietokonetomografialla (CT).
7. Sinulla on suorituskyvyn status Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) asteikolla ≤ 2.
8. Arvioitu elinajanodote on ≥16 viikkoa.

9. Sinulla on riittävä elinten toiminta, mukaan lukien:

   a. Riittävä hematologinen toiminta ilman verensiirtoja (6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta) ja kasvutekijän tuesta riippumaton vähintään 7 päivän ajan, lukuun ottamatta pegyloitua G-CSF:ää, joka vaatii vähintään 14 päivää, määriteltynä seuraavasti:

   • WBC ≥3,0 x 109/l
   • ANC ≥1,0 ​​x 109/l
   • Trombosyytit ≥50 x 109/l tai ≥ 25 × 109/l, jos trombosytopenia liittyy CLL b:hen. Maksa:
   • Albumiini ≥30 g/l
   • Bilirubiini ≤ 2 x ULN. Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä tai sairauteen liittyvä hemolyysi, kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3 x ULN
   • ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN. c. Munuaiset:
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 d. Veren hyytyminen:
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen protrombiiniaika (aPTT) <1,5 x ULN ja > 0,8 x LLN.
10. on lopettanut kaiken kemoterapian, immunoterapian, tutkimushoidon, biologisen hoidon, molekyylikohdistetun hoidon ja syöpään liittyvän hormonihoidon vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista (6 viikkoa mitomysiini-C:lle tai nitrosoureoille).
11. Ovat toipuneet tai toipumassa minkä tahansa kemoterapian, biologisen hoidon, immunoterapian, molekyylikohdistetun hoidon, syöpään liittyvän hormonihoidon ja tutkimushoidon (≤ 1. asteen tai perustason) akuuteista haittavaikutuksista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai asteen 2 neuropatiaa.
12. Tutkittavan on myös suostuttava esikäsittelyyn ja hoidon aikana suoritettaviin luuytimen aspiraatioihin.
13. Olet saanut vähintään 1, mutta enintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa nykyisten ohjeiden mukaan.
14. Leikkauksen saaneiden potilaiden on tutkijan mielestä oltava täysin toipuneet ennen tutkimukseen ilmoittautumista (mutta vähintään 28 päivää suuressa leikkauksessa ja 14 päivää pienessä leikkauksessa).
15. Naispotilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on käytettävä estettä ehkäisymenetelmää (kondomia) tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
16. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustestitulos ≤28 päivää ennen ensimmäistä IMP-annosta sekä ≤1 päivä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
17. Potilaiden tulee olla tutkijan harkinnan mukaan sopivia ehdokkaita kokeelliseen hoitoon, eikä mikään standardihoito tuo kliinistä hyötyä potilaille.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on toinen kasvain toisesta sijainnista paitsi tyvisolusyöpä.
2. Sinulla on ollut elinsiirto (esim. sydän, keuhkot, maksa, luuydin tai munuainen).
3. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
4. Sinulla on oireinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, tunnetut HIV-positiiviset testitulokset tai krooninen aktiivinen B- tai C-hepatiitti (seulonta ei ole tarpeen).
5. Positiivinen COVID-19-testi tai merkkejä koronavirusinfektioista.

6. Sinulla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Anamneesissa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, oireinen bradykardia, kammiorytmihäiriö, hallitsematon eteisvärinä, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai muu johtumishäiriö, joka tutkijan mielestä estäisi turvallisen osallistumisen tähän tutkimukseen.
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥3).
   • Epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti tai aivohalvaus ≤12 kuukautta ennen ilmoittautumista.
   • QTcF-ajan pidentyminen >450 ms.
7. Tällä hetkellä käytät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa tai indusoivan TdP:tä, jota ei voida keskeyttää tai korvata.
8. Hallitsematon tyypin 1 tai 2 diabetes, jolla on korkea hypoglykemian riski.
9. olet tutkijan tai tutkimuspaikan henkilökunnan perheenjäsen.
10. Ovat tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä interventiotutkimuksessa, joka koskee tutkittavaa hoitoa.
11. Yliherkkyys jollekin KLS-1:n aineosalle. Ylimääräinen poissulkemiskriteeri potilaille, jotka on ilmoittautunut vaiheen II CLL-kohorttiin
12. Richterin transformaation tai prolymfosyyttisen leukemian historia.