악성 신생물에 대한 KLS-1 단독요법의 안전성 및 유효성

포함 기준:

1상 및 2상 - 고형 종양 코호트

1. 18세 이상 성인(남성 또는 여성).
2. 연구별 절차에 앞서 사전 동의에 서명합니다.
3. 연구 기간 동안 스스로 시간을 할애하고 연구 절차를 기꺼이 따르려는 환자.

4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 등급에서 다음과 같은 성과 상태를 갖습니다.

   1단계 - 0 또는 1; 2단계 - 0-2.

5. 예상 수명이 12주 이상이어야 합니다.

6. 다음을 포함하여 적절한 기관 기능을 갖습니다.

   ㅏ. 혈액학적:

   • ANC ≥1.5 x 109/L
   • 혈소판 ≥100 x 109/L
   • 헤모글로빈 ≥90g/L b. 간:
   • 알부민 ≥30g/L
   • 빌리루빈 ≤1.5배 정상 상한(ULN)

   • ALT 및 AST ≤2.5 x ULN. 간에 종양이 침범된 경우 AST 및 ALT ≤5 x ULN이 허용됩니다.

     씨. 신장:

   • 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥60mL/분/1.73 m2 디. 혈액 응고:
   • 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화된 부분 프로트롬빈 시간(aPTT) <1.5 x ULN 및 > 0.8 x LLN 정상 하한(LLN).
7. 연구 등록 최소 30일 전(미토마이신-C 또는 니트로소우레아의 경우 6주) 모든 화학요법, 연구용 요법, 분자 표적 요법 및 암 관련 호르몬 요법을 중단했습니다.
8. 연구 등록 최소 21일 전에 생물학적 요법과 면역요법을 중단했습니다.
9. 방사선 치료를 받은 환자는 연구에 등록하기 전에 시험자의 의견에 따라 완전히 회복되어야 합니다.
10. 탈모증 또는 2등급 신경병증을 제외하고 모든 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법, 분자 표적 요법, 암 관련 호르몬 요법 및 연구 요법(1등급 또는 기준치 이하)의 급성 부작용에서 회복되거나 회복되고 있는 경우.
11. 이전에 CLL에 대한 전신 요법을 1회 이상 4회 이하로 받은 경우.
12. 수술을 받은 환자는 연구에 등록하기 전에 시험자의 의견에 따라 완전히 회복되어야 합니다(그러나 대수술의 경우 28일 이상, 작은 수술의 경우 14일 이상).
13. 가임 여성 환자는 연구 기간 및 IMP 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 매우 효과적인 2가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성 환자는 연구 기간 동안 및 IMP 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 장벽 피임법(콘돔)을 사용해야 합니다.
14. 가임기 여성은 IMP 첫 번째 투여 전 28일 이내 및 IMP 첫 번째 투여 전 1일 이내에 임신 테스트 결과 음성이 나와야 합니다.
15. 연구자의 판단에 따라 환자는 실험 요법에 적합한 대상자여야 하며, 표준 요법은 환자에게 임상적 이점을 제공하지 않습니다.
16. 환자는 RECIST v.1.1로 측정할 수 있는 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

1단계 17. 환자는 평가할 수 있고 입증된 임상적 이점이 있는 승인된 치료법이 없는 모든 유형의 전이성 고형 종양(원발성 뇌종양 제외)에 대한 조직학적으로 입증된 증거가 있거나 불내성이 있거나 표준 치료법을 거부한 환자에게 있어야 합니다.

2상 18. 환자는 국소 진행성 및/또는 전이성 고형 종양에 대한 조직학적으로 입증된 증거가 있어야 하며 임상적 이점이 입증된 승인된 치료법이 없는 환자 또는 불내증이 있거나 다음과 같은 표준 치료법을 거부한 환자여야 합니다.

1. 피부 흑색종
2. 전립선암
3. 췌장암

2단계 - CLL 코호트

1. 18세 이상 성인(남성 또는 여성).
2. 연구별 절차에 앞서 사전 동의에 서명합니다.
3. 연구 기간 동안 스스로 시간을 할애하고 연구 절차를 기꺼이 따르려는 환자.
4. iwCLL 2008에 따라 진단이 확인된 피험자.
5. 치료가 필요한 iwCLL 기준 중 하나 이상을 충족하는 문서화된 질병 진행.
6. 절대 림프구 수(ALC ≥ 5 x 109/L) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)에 의한 결절 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도 2 이하의 성과 상태를 갖습니다.
8. 예상 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.

9. 다음을 포함하여 적절한 기관 기능을 갖습니다.

   ㅏ. 수혈이 없을 때(연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 이내) 및 최소 7일 동안 성장 인자 지원과 무관한 적절한 혈액학적 기능. 단, 최소 14일이 필요한 페길화된 G-CSF는 다음과 같이 정의됩니다.

   • WBC ≥3.0 x 109/L
   • ANC ≥1.0x109/L
   • 혈소판 감소증이 CLL과 관련된 경우 혈소판 ≥50 x 109/L 또는 ≥ 25 x 109/L b. 간:
   • 알부민 ≥30g/L
   • 빌리루빈 ≤2 x ULN. 알려진 길버트 증후군 또는 질병 관련 용혈이 있는 피험자는 총 빌리루빈이 3 x ULN이어야 합니다.
   • ALT 및 AST ≤2.5 x ULN. 씨. 신장:
   • 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥60mL/분/1.73 m2 디. 혈액 응고:
   • INR(국제 표준화 비율) 또는 aPTT(활성화된 부분 프로트롬빈 시간) <1.5 x ULN 및 > 0.8 x LLN.
10. 연구 등록 최소 30일 전(미토마이신-C 또는 니트로소우레아의 경우 6주) 모든 화학요법, 면역요법, 시험 요법, 생물학적 요법, 분자 표적 요법 및 암 관련 호르몬 요법을 중단했습니다.
11. 탈모증 또는 2등급 신경병증을 제외하고 모든 화학요법, 생물학적 요법, 면역요법, 분자 표적 요법, 암 관련 호르몬 요법 및 연구 요법(1등급 또는 기준치 이하)의 급성 부작용에서 회복되거나 회복되고 있는 경우.
12. 피험자는 또한 치료 전 및 치료 중 골수 흡인에 동의해야 합니다.
13. 현재 지침에 따라 이전에 최소 1회(최대 3회)의 치료를 받은 경우.
14. 수술을 받은 환자는 연구에 등록하기 전에 시험자의 의견에 따라 완전히 회복되어야 합니다(그러나 대수술의 경우 28일 이상, 작은 수술의 경우 14일 이상).
15. 가임 여성 환자는 연구 기간 및 IMP 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 매우 효과적인 2가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성 환자는 연구 기간 동안 및 IMP 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 장벽 피임법(콘돔)을 사용해야 합니다.
16. 가임기 여성은 IMP 첫 번째 투여 전 28일 이내 및 IMP 첫 번째 투여 전 1일 이내에 임신 테스트 결과 음성이 나와야 합니다.
17. 연구자의 판단에 따라 환자는 실험 요법에 적합한 대상자여야 하며, 표준 요법은 환자에게 임상적 이점을 제공하지 않습니다.

제외 기준:

1. 기저세포암종을 제외한 다른 위치에 다른 종양이 있는 경우.
2. 장기 이식(예: 심장, 폐, 간, 골수 또는 신장) 병력이 있는 경우.
3. 임신 중이거나 수유중인 여성.
4. 증상이 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있거나 HIV 양성 검사 결과가 알려졌거나 만성 활동성 B형 또는 C형 간염이 있는 경우(선별 검사가 필요하지 않음)
5. 코로나19 검사 결과가 양성이거나 코로나바이러스 감염 징후가 있는 경우.

6. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 심각한 심장 질환이 있는 경우:

   • 선천성 긴 QT 증후군, 증상이 있는 서맥, 심실 부정맥, 조절되지 않는 심방 세동, 2도 또는 3도 심장 차단, 또는 연구자의 의견에 따라 본 연구에 안전하게 참여할 수 없는 기타 전도 이상 병력.
   • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 ≥3).
   • 등록 전 12개월 미만의 불안정 협심증, 급성 심근경색 또는 뇌졸중.
   • QTcF 연장 >450msec.
7. 현재 QT 간격을 연장하거나 TdP를 유도하는 것으로 알려진 약물을 복용 중이며, 이를 중단하거나 대체할 수 없습니다.
8. 저혈당 위험이 높은 조절되지 않는 1형 또는 2형 당뇨병입니다.
9. 연구자의 가족이거나 연구 현장의 직원입니다.
10. 현재 조사 요법에 대한 또 다른 중재적 임상 연구에 등록되어 있습니다.
11. KLS-1의 모든 구성 요소에 과민증. CLL 코호트에 대한 제2상 등록 환자에 대한 추가 제외 기준
12. 리히터 변태 또는 전림프구성 백혈병의 병력.