悪性新生物における KLS-1 単独療法の安全性と有効性

包含基準:

第 I 相および第 II 相 - 固形腫瘍コホート

1. 18歳以上の成人（男性または女性）。
2. 研究特有の手順の前に署名されたインフォームドコンセント。
3. 研究期間中は積極的に参加でき、研究手順に従うことに意欲のある患者。

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールで次のようなパフォーマンス ステータスを持っている:

   フェーズ I - 0 または 1;フェーズ II - 0-2。

5. 推定余命が12週間以上である。

6. 以下を含む適切な臓器機能があること。

   ａ．血液学:

   • ANC ≥1.5 x 109/L
   • 血小板 ≥100 x 109/L
   • ヘモグロビン ≥90 g/L b.肝臓:
   • アルブミン ≥30 g/L
   • ビリルビンが正常値の上限値 (ULN) の 1.5 倍以下

   • ALT および AST ≤2.5 x ULN。 肝臓に腫瘍が関与している場合は、AST および ALT ≤5 x ULN が許容されます。

     c.腎臓:

   • 推定糸球体濾過速度 (eGFR) ≥60 mL/min/1.73 m2 d. 血液凝固:
   • 国際正規化比 (INR) または活性化部分プロトロンビン時間 (aPTT) < 1.5 x ULN および > 0.8 x LLN の正常下限 (LLN)。
7. -研究登録の少なくとも30日前（マイトマイシン-Cまたはニトロソウレアの場合は6週間）に、すべての化学療法、治験療法、分子標的療法、および癌関連ホルモン療法を中止している。
8. 研究登録の少なくとも21日前に生物学的療法および免疫療法を中止している。
9. 放射線療法を受けた患者は、研究に登録する前に研究者の意見で完全に回復している必要があります。
10. 脱毛症またはグレード2の神経障害を除き、化学療法、生物学的療法、免疫療法、分子標的療法、がん関連ホルモン療法、および治験療法（グレード1またはベースライン以下）の急性副作用から回復または回復している。
11. CLLに対する以前の全身療法を少なくとも1回、最大4回受けている。
12. 手術を受けた患者は、治験責任医師の意見に基づき、研究に登録する前に完全に回復しなければならない（ただし、大規模な手術の場合は28日以上、軽度の手術の場合は14日以上）。
13. 生殖能力のある女性患者は、研究期間中および最後の IMP 投与後少なくとも 3 か月間、2 種類の非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 性的に活発な男性患者は、研究中および最後の IMP 投与後少なくとも 3 か月間はバリア避妊法 (コンドーム) を使用しなければなりません。
14. 妊娠の可能性のある女性は、IMP の初回投与の 28 日前以内、および IMP の初回投与の 1 日前以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
15. 研究者の判断では、患者は実験的治療の適切な候補者である必要があり、標準治療は患者に臨床的利益をもたらしません。
16. 患者は、RECIST v.1.1 で測定可能な病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります。

フェーズI 17. 患者は、評価可能なあらゆるタイプの転移性固形腫瘍（原発性脳腫瘍を除く）の組織学的に証明された証拠があり、臨床的利点が証明された承認された治療法が利用できない患者、または不耐容性または標準治療を拒否した患者でなければなりません。

第 II 相 18. 患者は、局所進行性および/または転移性の固形腫瘍の組織学的に証明された証拠があり、臨床効果が実証された承認された治療法が利用できない患者、または以下のような標準治療に不耐容であるか、または標準治療を拒否した患者でなければなりません。

1. 皮膚黒色腫
2. 前立腺がん
3. 膵臓癌

フェーズ II - CLL コホート

1. 18歳以上の成人（男性または女性）。
2. 研究特有の手順の前に署名されたインフォームドコンセント。
3. 研究期間中は積極的に参加でき、研究手順に従うことに意欲のある患者。
4. iwCLL 2008による診断が確定した被験者。
5. 治療を必要とする iwCLL 基準の少なくとも 1 つを満たす疾患の進行が記録されている。
6. リンパ球絶対数（ALC ≥ 5 x 109/L）またはコンピューター断層撮影法（CT）によるリンパ節病変によって定義される測定可能な疾患。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールでパフォーマンス ステータスが 2 以下である。
8. 推定余命が16週間以上である。

9. 以下を含む適切な臓器機能があること。

   ａ． -輸血の非存在下（治験薬の最初の投与前6週間以内）で、少なくとも7日間の成長因子のサポートに依存しない適切な血液機能。ただし、ペグ化G-CSFの場合は少なくとも14日間必要であり、以下のように定義される：

   • WBC ≥3.0 x 109/L
   • ANC ≥1.0 x 109/L
   • 血小板減少症がCLLに関連している場合、血小板≧50×109/Lまたは≧25×109/L b． 肝臓:
   • アルブミン ≥30 g/L
   • ビリルビン≤2 x ULN。 ギルバート症候群または疾患関連の溶血があることがわかっている被験者は、総ビリルビンが 3 x ULN 以下である必要があります。
   • ALT および AST ≤2.5 x ULN。 c.腎臓:
   • 推定糸球体濾過速度 (eGFR) ≥60 mL/min/1.73 m2 d. 血液凝固:
   • 国際正規化比 (INR) または活性化部分プロトロンビン時間 (aPTT) < 1.5 x ULN および > 0.8 x LLN。
10. -すべての化学療法、免疫療法、治験療法、生物学的療法、分子標的療法、および癌関連ホルモン療法を研究登録の少なくとも30日前（マイトマイシン-Cまたはニトロソウレアの場合は6週間）に中止している。
11. 脱毛症またはグレード2の神経障害を除き、化学療法、生物学的療法、免疫療法、分子標的療法、がん関連ホルモン療法、および治験療法（グレード1またはベースライン以下）の急性副作用から回復または回復している。
12. 被験者は、治療前および治療中の骨髄穿刺にも同意する必要があります。
13. 現在のガイドラインに従って、過去に少なくとも 1 行、最大 3 行の治療を受けている。
14. 手術を受けた患者は、治験責任医師の意見に基づき、研究に登録する前に完全に回復しなければならない（ただし、大規模な手術の場合は28日以上、軽度の手術の場合は14日以上）。
15. 生殖能力のある女性患者は、研究期間中および最後の IMP 投与後少なくとも 3 か月間、2 種類の非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 性的に活発な男性患者は、研究中および最後の IMP 投与後少なくとも 3 か月間はバリア避妊法 (コンドーム) を使用しなければなりません。
16. 妊娠の可能性のある女性は、IMP の初回投与の 28 日前以内、および IMP の初回投与の 1 日前以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
17. 研究者の判断では、患者は実験的治療の適切な候補者である必要があり、標準治療は患者に臨床的利益をもたらしません。

除外基準:

1. 基底細胞癌以外の別の場所に別の腫瘍がある。
2. 臓器移植の病歴がある（心臓、肺、肝臓、骨髄、腎臓など）。
3. 妊娠中または授乳中の女性。
4. 症候性のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症があるか、HIV 陽性検査結果が既知であるか、慢性活動性 B 型または C 型肝炎がある (スクリーニングは必要ありません)。
5. COVID-19 検査陽性、またはコロナウイルス感染の兆候。

6. 以下のいずれかを含む臨床的に重大な心疾患がある：

   • -先天性QT延長症候群、症候性徐脈、心室不整脈、制御不能な心房細動、第2度または第3度の心ブロック、またはこの研究への安全な参加を妨げると研究者が判断したその他の伝導異常の病歴。
   • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス≧3）。
   • -登録前12か月以内の不安定狭心症、急性心筋梗塞、または脳卒中。
   • QTcF 延長 >450 ミリ秒。
7. 現在、QT 間隔の延長または TdP の誘発が知られている薬を服用していますが、中止したり代替したりすることはできません。
8. 低血糖のリスクが高い、コントロールされていない 1 型または 2 型糖尿病。
9. 研究者または研究施設のスタッフの家族である。
10. 現在、治験療法の別の介入臨床研究に登録されている。
11. KLS-1 のあらゆる成分に対する過敏症。 第 II 相から CLL コホートに登録された患者に対する追加の除外基準
12. リヒター病または前リンパ球性白血病の病歴。