评估合生元补充剂对婴幼儿的影响

背景及意义：

长双歧杆菌婴儿亚种 (B. 婴儿双歧杆菌）和其他婴儿相关双歧杆菌（例如长双歧杆菌长亚种和短双歧杆菌）已知是婴儿肠道微生物组中的重要细菌。 婴儿肠道中缺乏双歧杆菌可能会导致婴儿微生物组和免疫系统发育紊乱，从而导致胃肠道问题、病原性感染和免疫相关疾病（包括过敏性疾病和自身免疫性疾病）的发生。 研究人员推测，通过输送含有双歧杆菌和母乳寡糖（HMO；双歧杆菌的主要营养源）的合生元，在婴儿肠道中建立双歧杆菌可能会调节微生物组并纠正这种破坏。

研究问题：

对不同年龄段的婴儿和幼儿补充合生元是否会改变通过胃肠道耐受性、粪便微生物组组成和粪便代谢谱测量的肠道微生物组？

目标：

• 展示微生物组组成和代谢的变化
• 通过观察胃肠道相关行为的中性或积极变化来展示耐受性

研究设计概述：

参与者将招募 2-24 个月大的婴儿来评估合生元（母乳低聚糖 + 双歧杆菌混合物（B. 婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌和短双歧杆菌））来调节肠道微生物组。 婴儿将被随机分为两组，一组接受合生元补充剂，另一组接受安慰剂对照（乳糖）。

最初，仅招募 12-24 个月大的婴儿（前 25 名参与者），并且在招募更小的婴儿之前将进行安全审查。

队列

• 第 1 组（补充）参与者的年龄为 2 个月至 24 个月。 他们将接受为期 1 个月的合生素补充剂。
• 第 2 组（无补充剂）参与者的年龄为 2 个月至 24 个月。 将在 1 个月内接受安慰剂（乳糖）。

将使用在线调查问卷招募和筛选设计管理员，以确定资格和队列分配。 他们将使用在线单方同意书（附录 1）表示同意。 参与者将随机分配在第 1 组和第 2 组之间。参与者将收到合生素或安慰剂（乳糖）和一套粪便采样套件。 在整个研究过程中，将根据需要与参与者进行通话，以解释参与者的责任并确保遵守规定。 研究期间将收集两种样本类型：完整粪便样本和仅 DNA/RNA 管。 将在补充开始和结束时收集完整的粪便样本，并在所有其他时间点仅收集 DNA/RNA 管。 样品将在补充开始时、补充后一周、补充开始后四周（与补充结束一致）和补充开始后六周（与两周清除期一致）收集。 在补充期间以及前后两周将使用期刊和问卷来评估补充的影响。

实验室评估：

将为每个受试者获取粪便样本。 第一个样本将在补充开始前采集。 将在以下情况收集额外的样本：补充 1 周后、补充 1 个月后、以及 2 周不补充后（洗脱期）。 所有样本将在家中收集并运回 Persephone Biosciences 进行处理。 初始样品和补充4周后的样品将是用于宏基因组、代谢组和蛋白质组分析的完整样品。 补充后 1 周和补充后 2 周样本将是仅用于宏基因组学的 DNA/RNA 管样本。 将对完整粪便试剂盒中的粪便进行微生物全基因组测序、代谢物分析和免疫分析。 仅微生物全基因组测序将在 DNA/RNA 管套件上进行。

数据收集：

将从受试者那里收集人口统计数据、一般健康信息、饮食和生活方式信息（全部由自我报告）。 将使用期刊和调查问卷来评估合生元的影响。