Evaluación del impacto de la suplementación simbiótica en bebés y niños pequeños
Artemis: evaluación del impacto de la suplementación simbiótica en bebés y niños pequeños
Antecedentes y significado:
Bifidobacterium longum subespecie infantis (B. infantis) y otras Bifidobacterium asociadas a los bebés (como Bifidobacterium longum subespecie longum y Bifidobacterium breve) son bacterias importantes en el microbioma intestinal del bebé. La falta de Bifidobacterium en el intestino del bebé puede provocar un desarrollo desordenado del microbioma y del sistema inmunológico del bebé, lo que puede contribuir al desarrollo de problemas gastrointestinales, infecciones patógenas y afecciones relacionadas con el sistema inmunológico, incluidas enfermedades alérgicas y trastornos autoinmunes. Los investigadores plantean la hipótesis de que el establecimiento de Bifidobacterium en el intestino infantil mediante la administración de un simbiótico que contiene bifidobacterium y oligosacáridos de la leche humana (HMO; la principal fuente de nutrientes de Bifidobacterium) puede modular el microbioma y corregir esta alteración.
Pregunta de investigación:
¿La suplementación simbiótica en bebés y niños pequeños de distintas edades altera el microbioma intestinal medido por la tolerancia gastrointestinal, la composición del microbioma fecal y el perfil metabólico fecal?
Objetivos:
- Demostrar cambios en la composición y el metabolismo del microbioma.
- Demostrar tolerancia observando cambios neutrales o positivos en comportamientos relacionados con el gastrointestinal.
Descripción general del diseño del estudio:
Participantes Se inscribirán bebés de 2 a 24 meses para evaluar la capacidad de un simbiótico (oligosacárido de la leche humana + una mezcla de Bifidobacterium (B. infantis, B. longum y B. breve)) para modular el microbioma intestinal. Los bebés se dividirán aleatoriamente en dos cohortes, una que recibirá suplementos simbióticos y otra que recibirá un control con placebo (lactosa).
Inicialmente, solo se inscribirán edades de 12 a 24 meses (primeros 25 participantes) y se realizará una revisión de seguridad antes de inscribir a bebés más pequeños.
Cohortes
- Los participantes de la cohorte 1 (suplementación) tendrán entre 2 y 24 meses de edad. Recibirán suplementación simbiótica durante 1 mes.
- Los participantes de la cohorte 2 (sin suplementación) tendrán entre 2 y 24 meses de edad. Recibirá placebo (lactosa) durante 1 mes.
Los Design Caretakers serán reclutados y evaluados mediante un cuestionario en línea para determinar la elegibilidad y la asignación de cohorte. Darán su consentimiento mediante un formulario de consentimiento unipartidista en línea (Apéndice 1). Los participantes se distribuirán aleatoriamente entre las cohortes 1 y 2. A los participantes se les enviará el simbiótico o el placebo (lactosa) y un conjunto de kits de muestreo de heces. Se realizarán llamadas con el participante durante todo el estudio según sea necesario para explicar las responsabilidades del participante y garantizar el cumplimiento. Se recolectarán dos tipos de muestras durante el estudio, una muestra fecal completa y solo un tubo de ADN/ARN. La muestra fecal completa se recolectará al principio y al final de la suplementación y solo se recolectará el tubo de ADN/ARN en todos los demás momentos. Las muestras se recolectarán al inicio de la suplementación, una semana después de la suplementación, cuatro semanas después del inicio de la suplementación (coincidiendo con el final de la suplementación) y 6 semanas después del inicio de la suplementación (coincidiendo con un período de lavado de 2 semanas). Se utilizarán diarios y cuestionarios durante la suplementación, así como 2 semanas antes y después para evaluar el impacto de la suplementación.
Evaluaciones de laboratorio:
Se obtendrán muestras de heces para cada sujeto. La primera muestra se tomará antes del inicio de la suplementación. Se recolectarán muestras adicionales: después de 1 semana de suplementación, después de 1 mes de suplementación y después de un período de 2 semanas sin suplementación (un período de lavado). Todas las muestras se recolectarán en casa y se enviarán de regreso a Persephone Biosciences para su procesamiento. La muestra inicial y la muestra después de 4 semanas de suplementación serán muestras completas para análisis metagenómico, metabolómico y proteómico. Las muestras de 1 semana después de la suplementación y 2 semanas después de la suplementación serán muestras de tubos de ADN/ARN únicamente para metagenómica. Se realizarán secuenciación del genoma microbiano completo, análisis de metabolitos y perfiles inmunológicos en heces de kits completos de heces. Se realizará únicamente la secuenciación del genoma microbiano completo en los kits de tubos de ADN/ARN.
Recopilación de datos:
Se recopilarán datos demográficos, información de salud general, información sobre dieta y estilo de vida de los sujetos (todos autoinformados). Se utilizarán diarios y cuestionarios para evaluar el impacto del simbiótico.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92121
- Persephone Biosciences
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Evidencia de un documento de consentimiento informado fechado y firmado personalmente que indique que los cuidadores han sido informados de todos los aspectos pertinentes del estudio.
Los cuidadores cumplen con los siguientes criterios:
- 18 años o más
- Tutor Legal del Infante
- Tiene la intención de convivir con el bebé/niño pequeño durante la duración del estudio.
- Puede ser contactado por teléfono y correo electrónico durante la duración del estudio.
- Lee, escribe y habla inglés.
- Ser capaz de responder con precisión todas las partes del cuestionario.
- Tener acceso a un congelador que funcione
- Con la intención de ser el cuidador principal y el respondedor del estudio durante la duración del estudio.
- Estar dispuesto a proporcionar simbiótico, ya sea en un biberón o en algún otro formato, al bebé si sigue una dieta totalmente líquida.
- El IP considera que es probable que el cuidador cumpla adecuadamente con los requisitos del protocolo del estudio basándose en el cumplimiento demostrado de los cuestionarios iniciales y el acuerdo para completar todos los diarios.
El bebé o niño pequeño inscrito es:
- Saludable (no ha sido diagnosticado con ninguna condición de salud crónica por un pediatra)
- Todavía usa pañales (para facilitar la recolección de muestras) y se espera que continúe usando pañales durante la duración del estudio.
Criterios de exclusión:
Bebés/niños pequeños que tienen una condición médica o antecedentes que podrían aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, incluyendo:
- Evidencia de malformaciones congénitas importantes (p. ej., paladar hendido, malformación de las extremidades)
- Cualquier antecedente o sospecha de infecciones sistémicas o congénitas (p. ej., virus de inmunodeficiencia humana, citomegalovirus, sífilis)
- Reflujo gastroesofágico grave (vomitar o escupir más de una cucharadita de leche > 8 veces al día)
- Vómitos crónicos (emesis proyectil, biliosa o sanguinolenta)
- Otra anomalía médica o de laboratorio grave (aguda o crónica) que, a juicio del investigador, haría que el niño pequeño fuera inadecuado para participar en el estudio.
Bebés/niños pequeños que actualmente reciben o han recibido dentro de los tres meses anteriores a la inscripción lo siguiente:
- Suplementos probióticos
- antibióticos
Medicamentos o suplementos que se sabe o se sospecha que afectan lo siguiente:
i. digestión, absorción y/o metabolismo de grasas (p. ej., enzimas pancreáticas) ii. características de las heces (p. ej., supositorios de glicerina, medicamentos que contienen bismuto, docusato, Maltsupex o lactulosa) iii. crecimiento (por ej. insulina u hormona del crecimiento) iv. secreción de ácido gástrico versus microbioma
- Bebés/niños pequeños con VIH o hepatitis o sensibilidad a la lactosa
Bebés/niños pequeños expuestos o que muestren síntomas de una enfermedad dentro del mes posterior a la inscripción, que incluyen:
- Exposición al COVID-19
- Hematoquecia (sangre en las heces)
- Diarrea (heces acuosas que toman la forma de un recipiente > 5 veces al día)
- Fiebre (38,2 grados)
- Cualquier otro síntoma que, a juicio del investigador, haría que el bebé fuera inadecuado para participar en el estudio.
- Participar actualmente o haber participado en otro ensayo clínico desde su nacimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Suplemento simbiótico
Los participantes de 2 a 24 meses de edad recibirán suplementos simbióticos diarios (probióticos + prebióticos) durante 1 mes.
|
Los participantes recibirán 1 g de un producto simbiótico cada día, que contiene 4 cepas microbianas aisladas del intestino de un bebé (un total de mil millones de ufc) y una mezcla de 4 oligosacáridos de la leche humana.
Los padres administrarán el producto disolviéndolo en leche materna, fórmula o agua, o mezclándolo con alimentos.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Lactosa
Los participantes de 2 meses a 24 meses recibirán placebo (lactosa) diariamente durante 1 mes.
|
Los participantes recibirán 1 g de lactosa como placebo.
Los padres administrarán el producto disolviéndolo en leche materna, fórmula o agua, o mezclándolo con alimentos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar la tolerancia gastrointestinal a la suplementación simbiótica.
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Se utilizará una puntuación del índice GIGER modificado para determinar si hay resultados adversos relacionados con el simbiótico.
Esta es una escala de 23 a 138, donde los números más altos indican un mayor grado de malestar gastrointestinal.
|
1 mes
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Determinar el impacto de la suplementación en la composición del microbioma durante la intervención.
Periodo de tiempo: 2 meses
|
La composición general de la microbiota fecal se evaluará mediante tecnología de secuenciación de próxima generación (NGS).
La medida de resultado es una lista de especies microbianas y el porcentaje de abundancia en cada muestra, y se determinarán los microbios con abundancia diferencial entre la intervención y el placebo.
|
2 meses
|
|
Determinar el impacto de la suplementación en el repertorio de funciones genéticas del microbioma.
Periodo de tiempo: 2 meses
|
La genómica funcional se evaluará a partir de los datos de la secuencia metagenómica.
Se determinarán las funciones metabólicas con abundancia diferencial entre la suplementación y el placebo.
|
2 meses
|
|
Determinar la tasa de colonización de cepas probióticas.
Periodo de tiempo: 2 meses
|
Para los participantes que reciben el suplemento simbiótico, se aplicará un clasificador microbiano específico de cepa a los datos de secuencia para determinar la presencia de las cepas contenidas en el suplemento.
Para cada cepa se determinará la fracción de participantes en los que se detecta.
|
2 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pados et al 2021, Global Pediatric Health, 8:1-8
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PB-2024-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .