Evaluatie van de impact van synbiotische suppletie op zuigelingen en peuters
Artemis: Evaluatie van de impact van synbiotische suppletie op zuigelingen en peuters
Achtergrond en betekenis:
Bifidobacterium longum ondersoort infantis (B. infantis) en andere met baby's geassocieerde Bifidobacterium (zoals Bifidobacterium longum ondersoorten longum en Bifidobacterium breve) staan bekend als belangrijke bacteriën in het darmmicrobioom van baby's. Een tekort aan Bifidobacterium in de darmen van kinderen kan leiden tot een verstoorde ontwikkeling van het microbioom en het immuunsysteem van kinderen, wat kan bijdragen aan de ontwikkeling van maag-darmproblemen, pathogene infecties en immuungerelateerde aandoeningen, waaronder allergische ziekten en auto-immuunziekten. De onderzoekers veronderstellen dat het vestigen van Bifidobacterium in de darmen van zuigelingen door toediening van een synbioticum, dat bifidobacterium en oligosachariden uit moedermelk (HMO's; de primaire voedingsbron van Bifidobacterium) bevat, het microbioom kan moduleren en deze verstoring kan corrigeren.
Onderzoeksvraag:
Verandert synbiotische suppletie bij zuigelingen en peuters van verschillende leeftijden het darmmicrobioom, gemeten aan de hand van GI-tolerantie, de samenstelling van het fecale microbioom en het fecaal metabolisch profiel?
Doelstellingen:
- Demonstreer verschuivingen in de samenstelling en het metabolisme van het microbioom
- Demonstreer tolerantie door neutrale of positieve verschuivingen in GI-gerelateerd gedrag te observeren
Overzicht studieontwerp:
Deelnemers Baby's in de leeftijd van 2 tot 24 maanden worden geïncludeerd om het vermogen van een synbioticum (oligosaccharide van moedermelk + een mengsel van Bifidobacterium (B. infantis, B. longum en B. breve)) om het darmmicrobioom te moduleren. Baby's zullen willekeurig worden verdeeld in twee cohorten, één die synbiotische suppletie krijgt en één die een placebocontrole (lactose) krijgt.
In eerste instantie zullen alleen de leeftijden van 12 tot 24 maanden worden ingeschreven (eerste 25 deelnemers), en er zal een veiligheidsbeoordeling worden uitgevoerd voordat jongere baby's worden ingeschreven.
Cohorten
- Deelnemers aan cohort 1 (suppletie) zijn 2 maanden tot 24 maanden oud. Zij krijgen gedurende 1 maand synbiotische suppletie.
- Deelnemers aan cohort 2 (geen aanvulling) zijn 2 maanden tot 24 maanden oud. Krijgt in de loop van 1 maand een placebo (lactose).
Design Caretakers worden gerekruteerd en gescreend met behulp van een online vragenlijst om de geschiktheid en cohorttoewijzing te bepalen. Zij geven toestemming via een online eenpartijtoestemmingsformulier (bijlage 1). Deelnemers worden willekeurig verdeeld over cohorten 1 en 2. Deelnemers krijgen het synbioticum of een placebo (lactose) en een set ontlastingsmonstersets toegestuurd. Gedurende het onderzoek zullen indien nodig gesprekken met de deelnemer plaatsvinden om de verantwoordelijkheden van de deelnemer uit te leggen en naleving te garanderen. Tijdens het onderzoek worden twee soorten monsters verzameld: een volledig fecaal monster en alleen een DNA/RNA-buisje. Het volledige fecale monster wordt aan het begin en aan het einde van de suppletie afgenomen en op alle andere tijdstippen wordt alleen het DNA/RNA-buisje afgenomen. Er worden monsters genomen bij aanvang van de suppletie, één week na de suppletie, vier weken na de start van de suppletie (samenvallend met het einde van de suppletie) en 6 weken na de start van de suppletie (samenvallend met een wash-outperiode van 2 weken). Er zullen dagboeken en vragenlijsten worden gebruikt tijdens de duur van de suppletie, evenals twee weken ervoor en erna, om de impact van de suppletie te beoordelen.
Laboratoriumbeoordelingen:
Voor elk onderwerp worden ontlastingsmonsters genomen. Voordat de suppletie begint, wordt het eerste monster genomen. Er worden extra monsters genomen: na 1 week suppletie, na 1 maand suppletie en na een periode van 2 weken zonder suppletie (een wash-outperiode). Alle monsters worden thuis verzameld en voor verwerking teruggestuurd naar Persephone Biosciences. Het initiële monster en het monster na vier weken suppletie zullen volledige monsters zijn voor metagenomische, metabolomische en proteomische analyse. De monsters van één week na de suppletie en twee weken na de suppletie zijn uitsluitend DNA/RNA-buismonsters voor metagenomica. Microbiële sequencing van het hele genoom, analyse van metabolieten en immuunprofilering zullen worden uitgevoerd op ontlasting uit complete ontlastingskits. Alleen microbiële sequencing van het hele genoom zal worden uitgevoerd op de DNA/RNA-buiskits.
Gegevensverzameling:
Van de proefpersonen zullen demografische gegevens, algemene gezondheidsinformatie, informatie over voeding en levensstijl worden verzameld (allemaal zelfgerapporteerd). Er zullen tijdschriften en vragenlijsten worden gebruikt om de impact van het synbioticum te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92121
- Persephone Biosciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd document met geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de zorgverlener(s) op de hoogte is (zijn) van alle relevante aspecten van het onderzoek
Zorgverlener(s) voldoen aan de volgende criteria:
- 18 jaar of ouder
- Juridische voogd van het kind
- De intentie heeft om gedurende de duur van het onderzoek met de baby/peuter samen te wonen
- Gedurende de looptijd van het onderzoek telefonisch en per e-mail bereikbaar
- Leest, schrijft en spreekt Engels
- In staat zijn om alle delen van de vragenlijst nauwkeurig te beantwoorden
- Toegang hebben tot een werkende vriezer
- De bedoeling is om gedurende de gehele studie de primaire verzorger en onderzoekshulpverlener te zijn
- Bereid om synbioticum in een fles of een ander formaat aan het kind te geven als het een volledig vloeibaar dieet volgt
- De PI is van mening dat de zorgverlener waarschijnlijk op adequate wijze zal voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol op basis van aangetoonde naleving van de initiële vragenlijsten en de instemming om alle dagboeken in te vullen
De ingeschreven baby of peuter is:
- Gezond (er is geen chronische gezondheidstoestand vastgesteld door een kinderarts)
- Ze gebruiken nog steeds luiers (om het verzamelen van monsters te vergemakkelijken) en zullen naar verwachting tijdens de duur van het onderzoek ook luiers blijven dragen
Uitsluitingscriteria:
Baby's/peuters met een medische aandoening of voorgeschiedenis die het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek kan vergroten of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan belemmeren, waaronder:
- Bewijs van ernstige aangeboren afwijkingen (bijv. gespleten gehemelte, misvormingen van ledematen)
- Een voorgeschiedenis of vermoeden van systemische of congenitale infecties (bijv. humaan immunodeficiëntievirus, cytomegalovirus, syfilis)
- Ernstige gastro-oesofageale reflux (overgeven of spugen van meer dan een theelepel melk > 8 keer per dag)
- Chronisch braken (projectiel, galachtig of bloederig braken)
- Andere ernstige medische of laboratoriumafwijkingen (acuut of chronisch) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de peuter ongeschikt zouden maken voor deelname aan het onderzoek
Baby's/peuters die momenteel het volgende ontvangen of binnen drie maanden voorafgaand aan de inschrijving hebben ontvangen:
- Probiotische supplementen
- Antibiotica
Medicatie(s) of supplement(en) waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze het volgende beïnvloeden:
i. vetvertering, absorptie en/of metabolisme (bijv. pancreasenzymen) ii. kenmerken van de stoelgang (bijv. glycerinezetpillen, medicijnen die bismut bevatten, docusaat, maltsupex of lactulose) iii. groei (bijv. insuline of groeihormoon) iv. maagzuursecretie versus microbioom
- Baby's/peuters met HIV- of hepatitis- of lactosegevoeligheid
Baby's/peuters die binnen 1 maand na inschrijving worden blootgesteld aan of symptomen van een ziekte vertonen, waaronder:
- Blootstelling aan COVID-19
- Hematochezie (bloed in de ontlasting)
- Diarree (waterige ontlasting die de vorm van een potje aanneemt > 5x per dag)
- Koorts (38,2 graden)
- Elk ander symptoom dat, naar het oordeel van de onderzoeker, het kind ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek
- Neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek of heeft sinds de geboorte deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Synbiotisch supplement
Deelnemers van 2 maanden tot 24 maanden krijgen gedurende 1 maand dagelijks synbiotische suppletie (probioticum + prebioticum)
|
Deelnemers krijgen elke dag 1 g van een synbiotisch product dat 4 microbiële stammen bevat die zijn geïsoleerd uit de darm van een kind (totaal 1 miljard kve) en een mengsel van 4 oligosachariden uit moedermelk.
Ouders dienen het product toe door het op te lossen in de moedermelk, flesvoeding of water, of door het te mengen met voedsel.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Lactose
Deelnemers van 2 maanden tot 24 maanden krijgen gedurende 1 maand dagelijks een placebo (lactose).
|
Deelnemers krijgen 1 gram lactose als placebo.
Ouders dienen het product toe door het op te lossen in de moedermelk, flesvoeding of water, of door het te mengen met voedsel.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de gastro-intestinale tolerantie van synbiotische suppletie
Tijdsspanne: 1 maand
|
Een aangepaste GIGER-indexscore zal worden gebruikt om te bepalen of er nadelige resultaten zijn gerelateerd aan het synbioticum.
Dit is een schaal van 23 tot 138, waarbij hogere cijfers wijzen op een hogere mate van maag-darmklachten.
|
1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal de impact van suppletie op de samenstelling van het microbioom tijdens interventie
Tijdsspanne: 2 maanden
|
De algehele samenstelling van de fecale microbiota zal worden beoordeeld met behulp van de volgende generatie sequencing (NGS) technologie.
De uitkomstmaat is een lijst van microbiële soorten en het percentage abondantie in elk monster, en microben met een differentiële abondantie tussen de interventie en placebo zullen worden bepaald.
|
2 maanden
|
|
Bepaal de impact van suppletie op het genfunctierepertoire van het microbioom
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Functionele genomica zal worden beoordeeld op basis van de metagenomische sequentiegegevens.
Metabolische functies met differentiële overvloed tussen suppletie en placebo zullen worden bepaald.
|
2 maanden
|
|
Bepaal de snelheid van kolonisatie van probiotische stammen
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Voor de deelnemers die het synbiotische supplement ontvangen, zal een stamspecifieke microbiële classificator worden toegepast op de sequentiegegevens om de aanwezigheid van de stammen in het supplement te bepalen.
Voor elke stam wordt bepaald in welk deel van de deelnemers deze wordt gedetecteerd.
|
2 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Pados et al 2021, Global Pediatric Health, 8:1-8
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PB-2024-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .