Avaliando o impacto da suplementação com simbióticos em bebês e crianças pequenas

Antecedentes e Significado:

Bifidobacterium longum subespécie infantis (B. infantis) e outras Bifidobacterium associadas a bebês (como Bifidobacterium longum, subespécie longum e Bifidobacterium breve) são conhecidas por serem bactérias importantes no microbioma intestinal infantil. A falta de Bifidobacterium no intestino infantil pode levar ao desenvolvimento desordenado do microbioma infantil e do sistema imunológico, o que pode contribuir para o desenvolvimento de problemas gastrointestinais, infecções patogênicas e condições relacionadas ao sistema imunológico, incluindo doenças alérgicas e doenças autoimunes. Os investigadores levantam a hipótese de que o estabelecimento de Bifidobacterium no intestino infantil por meio da entrega de um simbiótico, contendo bifidobactérias e oligossacarídeos do leite humano (HMOs; fonte primária de nutrientes de Bifidobacterium) pode modular o microbioma e corrigir esta interrupção.

Pergunta de pesquisa:

A suplementação de simbióticos em bebês e crianças pequenas de várias idades altera o microbioma intestinal conforme medido pela tolerância gastrointestinal, composição do microbioma fecal e perfil metabólico fecal?

Objetivos:

• Demonstrar mudanças na composição e metabolismo do microbioma
• Demonstrar tolerância observando mudanças neutras ou positivas nos comportamentos relacionados ao GI

Visão geral do desenho do estudo:

Participantes Bebês de 2 a 24 meses serão inscritos para avaliar a capacidade de um simbiótico (oligossacarídeo do leite humano + uma mistura de Bifidobacterium (B. infantis, B. longum e B. breve)) para modular o microbioma intestinal. Os bebês serão divididos aleatoriamente em duas coortes, uma que receberá suplementação simbiótica e outra que receberá controle placebo (lactose).

Inicialmente, apenas as idades de 12 a 24 meses serão inscritas (primeiros 25 participantes), e uma avaliação de segurança será realizada antes de inscrever bebês mais novos.

Coortes

• Os participantes da Coorte 1 (suplementação) terão entre 2 e 24 meses. Eles receberão suplementação simbiótica por 1 mês.
• Os participantes da Coorte 2 (sem suplementação) terão entre 2 e 24 meses. Receberá placebo (lactose) ao longo de 1 mês.

Os Design Caretakers serão recrutados e selecionados por meio de um questionário online para determinar a elegibilidade e atribuição de coorte. Eles darão consentimento usando um formulário de consentimento on-line de uma parte (Apêndice 1). Os participantes serão distribuídos aleatoriamente entre as coortes 1 e 2. Os participantes receberão o simbiótico ou placebo (lactose) e um conjunto de kits de amostragem de fezes. As ligações com o participante ocorrerão durante todo o estudo, conforme necessário, para explicar as responsabilidades do participante e garantir o cumprimento. Dois tipos de amostras serão coletados durante o estudo, uma amostra fecal completa e apenas um tubo de DNA/RNA. A amostra fecal completa será coletada no início e no final da suplementação e apenas o tubo de DNA/RNA será coletado em todos os outros momentos. As amostras serão coletadas no início da suplementação, uma semana após a suplementação, quatro semanas após o início da suplementação (coincidindo com o final da suplementação) e 6 semanas após o início da suplementação (coincidindo com um período de eliminação de 2 semanas). Diários e questionários serão usados ​​durante a suplementação, bem como 2 semanas antes e depois para avaliar o impacto da suplementação.

Avaliações laboratoriais:

Amostras de fezes serão obtidas para cada sujeito. A primeira amostra será coletada antes do início da suplementação. Amostras adicionais serão coletadas: após 1 semana de suplementação, após 1 mês de suplementação e após um período de 2 semanas sem suplementação (um período de washout). Todas as amostras serão coletadas em casa e enviadas de volta à Persephone Biosciences para processamento. A amostra inicial e a amostra após 4 semanas de suplementação serão amostras completas para análise metagenômica, metabolômica e proteômica. As amostras de 1 semana após a suplementação e 2 semanas após a suplementação serão amostras de tubos de DNA/RNA apenas para metagenômica. O sequenciamento do genoma microbiano completo, a análise de metabólitos e o perfil imunológico serão realizados nas fezes a partir de kits completos de fezes. Somente o sequenciamento do genoma microbiano será realizado nos kits de tubos de DNA/RNA.

Coleta de dados:

Dados demográficos, informações gerais de saúde, dieta e estilo de vida serão coletados dos sujeitos (todos autorrelatados). Diários e questionários serão usados ​​para avaliar o impacto do simbiótico.