Оценка влияния синбиотических добавок на младенцев и детей ясельного возраста
Артемида: оценка влияния синбиотических добавок на младенцев и детей ясельного возраста
Предыстория и значение:
Bifidobacterium longum подвида infantis (B. infantis) и другие бифидобактерии, ассоциированные с младенцами (такие как Bifidobacterium longum subspecies longum и Bifidobacterium breve), как известно, являются важными бактериями в микробиоме кишечника ребенка. Недостаток бифидобактерий в кишечнике ребенка может привести к нарушению развития микробиома и иммунной системы ребенка, что может способствовать развитию желудочно-кишечных заболеваний, патогенных инфекций и состояний, связанных с иммунной системой, включая аллергические заболевания и аутоиммунные нарушения. Исследователи предполагают, что внедрение бифидобактерий в кишечник ребенка посредством доставки синбиотика, содержащего бифидобактерии и олигосахариды грудного молока (HMO; основной источник питательных веществ для бифидобактерий), может модулировать микробиом и корректировать это нарушение.
Вопрос исследования:
Изменяет ли прием синбиотиков младенцев и детей ясельного возраста разного возраста микробиом кишечника, измеряемый по желудочно-кишечной толерантности, составу фекального микробиома и фекальному метаболическому профилю?
Цели:
- Продемонстрировать изменения в составе микробиома и метаболизме.
- Демонстрируйте толерантность, наблюдая нейтральные или положительные сдвиги в поведении, связанном с желудочно-кишечным трактом.
Обзор дизайна исследования:
Участники Младенцы в возрасте от 2 до 24 месяцев будут включены в исследование для оценки способности синбиотика (олигосахарид женского молока + смесь бифидобактерий (B. infantis, B. longum и B. breve)) для модуляции микробиома кишечника. Младенцы будут случайным образом разделены на две группы: одна будет получать синбиотические добавки, а другая — плацебо-контроль (лактоза).
Первоначально в исследование будут включены только дети в возрасте 12–24 месяцев (первые 25 участников), а перед набором младенцев младшего возраста будет проведена проверка безопасности.
когорты
- Участники когорты 1 (дополнительная группа) будут в возрасте от 2 до 24 месяцев. Они будут получать синбиотические добавки в течение 1 месяца.
- Участники когорты 2 (без добавок) будут в возрасте от 2 до 24 месяцев. Будет получать плацебо (лактозу) в течение 1 месяца.
Специалисты по проектированию будут набраны и проверены с помощью онлайн-анкеты для определения соответствия критериям и распределения в когорту. Они дадут согласие, используя онлайн-форму одностороннего согласия (Приложение 1). Участники будут случайным образом распределены между когортами 1 и 2. Участникам будет отправлен синбиотик или плацебо (лактоза), а также набор наборов для отбора проб кала. На протяжении всего исследования будут проводиться звонки участникам по мере необходимости для объяснения обязанностей участников и обеспечения соблюдения требований. Во время исследования будут собраны два типа образцов: полный образец фекалий и только пробирка ДНК/РНК. Полный образец фекалий будет собираться в начале и в конце приема добавок, а во все остальные моменты времени будет собираться только пробирка с ДНК/РНК. Образцы будут собираться в начале приема добавок, через неделю после приема добавок, через четыре недели после начала приема добавок (совпадает с окончанием приема добавок) и через 6 недель после начала приема добавок (совпадает с двухнедельным периодом отмывания). Журналы и анкеты будут использоваться в течение всего периода приема добавок, а также за 2 недели до и после, чтобы оценить влияние добавок.
Лабораторные исследования:
У каждого субъекта будут получены образцы стула. Первый образец будет взят перед началом приема добавок. Дополнительные образцы будут собраны: через 1 неделю приема добавок, через 1 месяц приема добавок и после 2-недельного периода отсутствия добавок (период отмывания). Все образцы будут собраны дома и отправлены обратно в Persephone Biosciences для обработки. Первоначальный образец и образец после 4 недель приема добавок будут представлять собой полные образцы для метагеномного, метаболомного и протеомного анализа. Образцы через 1 неделю после приема добавки и через 2 недели после приема добавки будут представлять собой образцы ДНК/РНК из пробирок только для метагеномики. Полногеномное секвенирование микробов, анализ метаболитов и иммунное профилирование будут проводиться на стуле из полных наборов стула. Только секвенирование всего генома микроорганизмов будет проводиться с использованием наборов пробирок ДНК/РНК.
Сбор данных:
Демографические данные, общая информация о состоянии здоровья, информация о диете и образе жизни будут собраны у испытуемых (все они сообщаются самостоятельно). Для оценки воздействия синбиотика будут использоваться журналы и анкеты.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92121
- Persephone Biosciences
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Документ об информированном согласии, подписанный и датированный лично и подтверждающий, что лицо, осуществляющее уход, было проинформировано обо всех соответствующих аспектах исследования.
Лица, осуществляющие уход, соответствуют следующим критериям:
- 18 лет и старше
- Законный опекун младенца
- Намерение сожительствовать с младенцем/малышом на время исследования.
- С нами можно связаться по телефону и электронной почте на время обучения.
- Читает, пишет и говорит по-английски
- Уметь точно ответить на все части анкеты
- Иметь доступ к работающей морозильной камере
- Намерение выполнять функции основного лица, осуществляющего уход, и лица, отвечающего на исследование на протяжении всего периода обучения.
- Готов предоставить синбиотик либо в бутылочке, либо в каком-либо другом формате ребенку, если он находится на полностью жидкой диете.
- ИП считает, что лицо, осуществляющее уход, скорее всего, будет адекватно соблюдать требования протокола исследования на основании продемонстрированного соблюдения первоначальных анкет и согласия на заполнение всех дневников.
Зарегистрированный младенец или малыш:
- Здоров (педиатром не диагностировано никаких хронических заболеваний)
- Все еще пользуюсь подгузниками (чтобы облегчить сбор образцов) и, как ожидается, продолжит носить подгузники на протяжении всего исследования.
Критерии исключения:
Младенцы/малыши, у которых есть заболевание или история болезни, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или помешать интерпретации результатов исследования, в том числе:
- Признаки серьезных врожденных пороков развития (например, расщелина неба, пороки развития конечностей)
- Любой анамнез или подозрение на системные или врожденные инфекции (например, вирус иммунодефицита человека, цитомегаловирус, сифилис)
- Тяжелый гастроэзофагеальный рефлюкс (рвота или срыгивание более чайной ложки молока > 8 раз в день)
- Хроническая рвота (снарядовая, желчная или кровавая рвота)
- Другие серьезные медицинские или лабораторные отклонения (острые или хронические), которые, по мнению исследователя, делают ребенка непригодным для участия в исследовании.
Младенцы/малыши, которые в настоящее время получают или получили в течение трех месяцев до включения в программу следующее:
- Пробиотические добавки
- Антибиотики
Лекарства или добавки, о которых известно или предполагается, что они влияют на следующее:
я. переваривание, всасывание и/или метаболизм жиров (например, ферменты поджелудочной железы) ii. характеристики стула (например, глицериновые свечи, препараты, содержащие висмут, докузат, мальцупекс или лактулоза) iii. рост (напр. инсулин или гормон роста) iv. секреция желудочной кислоты и микробиом
- Младенцы/малыши с ВИЧ или гепатитом или чувствительностью к лактозе
Младенцы/малыши, подвергшиеся воздействию или проявляющие симптомы заболевания в течение 1 месяца после включения, в том числе:
- Воздействие COVID-19
- Гематохезия (кровь в стуле)
- Диарея (водянистый стул, принимающий форму контейнера > 5 раз в день)
- Лихорадка (38,2 градуса)
- Любой другой симптом, который, по мнению исследователя, делает ребенка непригодным для участия в исследовании.
- В настоящее время участвует или участвовал в другом клиническом исследовании с рождения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Синбиотическая добавка
Участники в возрасте от 2 до 24 месяцев будут ежедневно получать синбиотические добавки (пробиотик + пребиотик) в течение 1 месяца.
|
Участникам каждый день будет даваться 1 г синбиотического продукта, содержащего 4 микробных штамма, выделенных из кишечника ребенка (всего 1 миллиард КОЕ), и смесь 4 олигосахаридов женского молока.
Родители будут вводить продукт, растворяя его в грудном молоке, молочной смеси или воде или смешивая с пищей.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Лактоза
Участники в возрасте от 2 до 24 месяцев будут ежедневно получать плацебо (лактозу) в течение 1 месяца.
|
Участникам дадут 1 г лактозы в качестве плацебо.
Родители будут вводить продукт, растворяя его в грудном молоке, молочной смеси или воде или смешивая с пищей.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить желудочно-кишечную толерантность к синбиотическим добавкам.
Временное ограничение: 1 месяц
|
Модифицированный индекс GIGER будет использоваться для определения наличия неблагоприятных последствий, связанных с синбиотиком.
Это шкала от 23 до 138, где более высокие цифры указывают на более высокую степень дискомфорта в желудочно-кишечном тракте.
|
1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить влияние добавок на состав микробиома во время вмешательства
Временное ограничение: 2 месяца
|
Общий состав фекальной микробиоты будет оцениваться с использованием технологии секвенирования нового поколения (NGS).
Мерой результата является список видов микробов и процентная численность в каждом образце, при этом будут определены микробы с разной численностью между вмешательством и плацебо.
|
2 месяца
|
|
Определить влияние добавок на репертуар функций генов микробиома.
Временное ограничение: 2 месяца
|
Функциональная геномика будет оцениваться на основе данных метагеномной последовательности.
Будут определены метаболические функции с разной интенсивностью между добавками и плацебо.
|
2 месяца
|
|
Определить скорость колонизации пробиотических штаммов
Временное ограничение: 2 месяца
|
Для участников, получающих синбиотическую добавку, к данным последовательности будет применяться штаммоспецифичный микробный классификатор, чтобы определить наличие штаммов, содержащихся в добавке.
Для каждого штамма будет определена доля участников, у которых он обнаружен.
|
2 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Pados et al 2021, Global Pediatric Health, 8:1-8
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PB-2024-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .