Évaluation de l'impact de la supplémentation symbiotique sur les nourrissons et les tout-petits
Artemis : Évaluation de l'impact de la supplémentation symbiotique sur les nourrissons et les tout-petits
Contexte et importance :
Bifidobacterium longum sous-espèce infantis (B. infantis) et d'autres bifidobactéries associées au nourrisson (telles que Bifidobacterium longum sous-espèce longum et Bifidobacterium breve) sont connues pour être des bactéries importantes dans le microbiome intestinal du nourrisson. Un manque de Bifidobacterium dans l’intestin du nourrisson peut entraîner un développement désordonné du microbiome et du système immunitaire du nourrisson, ce qui peut contribuer au développement de problèmes gastro-intestinaux, d’infections pathogènes et de maladies d’origine immunitaire, notamment des maladies allergiques et des troubles auto-immuns. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'établissement de Bifidobacterium dans l'intestin du nourrisson par la délivrance d'un symbiotique contenant de la bifidobactérie et des oligosaccharides du lait maternel (HMO ; la principale source de nutriments de Bifidobacterium) peut moduler le microbiome et corriger cette perturbation.
Question de recherche :
La supplémentation symbiotique chez les nourrissons et les tout-petits de différents âges modifie-t-elle le microbiome intestinal, tel que mesuré par la tolérance gastro-intestinale, la composition du microbiome fécal et le profil métabolique fécal ?
Objectifs :
- Démontrer les changements dans la composition du microbiome et le métabolisme
- Faire preuve de tolérance en observant des changements neutres ou positifs dans les comportements liés à l’IG
Aperçu de la conception de l’étude :
Participants Les nourrissons âgés de 2 à 24 mois seront inscrits pour évaluer la capacité d'un symbiotique (oligosaccharide du lait maternel + un mélange de Bifidobacterium (B. infantis, B. longum et B. breve)) pour moduler le microbiome intestinal. Les nourrissons seront répartis au hasard en deux cohortes, une qui reçoit une supplémentation symbiotique et une qui reçoit un contrôle placebo (lactose).
Dans un premier temps, seuls les enfants âgés de 12 à 24 mois seront inscrits (25 premiers participants) et un examen de sécurité sera effectué avant d'inscrire les nourrissons plus jeunes.
Cohortes
- Les participants de la cohorte 1 (supplémentation) seront âgés de 2 mois à 24 mois. Ils recevront une supplémentation symbiotique pendant 1 mois.
- Les participants de la cohorte 2 (sans supplémentation) seront âgés de 2 mois à 24 mois. Recevra un placebo (lactose) pendant 1 mois.
Les Design Caretakers seront recrutés et sélectionnés à l'aide d'un questionnaire en ligne pour déterminer l'éligibilité et l'affectation de la cohorte. Ils donneront leur consentement en utilisant un formulaire de consentement unique en ligne (Annexe 1). Les participants seront répartis au hasard entre les cohortes 1 et 2. Les participants recevront le symbiotique ou le placebo (lactose) et un ensemble de kits d'échantillonnage de selles. Des appels avec le participant auront lieu tout au long de l'étude si nécessaire pour expliquer les responsabilités des participants et garantir la conformité. Deux types d'échantillons seront collectés au cours de l'étude, un échantillon fécal complet et un tube ADN/ARN uniquement. L'échantillon fécal complet sera collecté au début et à la fin de la supplémentation et le tube ADN/ARN uniquement sera collecté à tous les autres moments. Des échantillons seront collectés au début de la supplémentation, une semaine après la supplémentation, quatre semaines après le début de la supplémentation (coïncidant avec la fin de la supplémentation) et 6 semaines après le début de la supplémentation (coïncidant avec une période de sevrage de 2 semaines). Des journaux et des questionnaires seront utilisés pendant toute la durée de la supplémentation ainsi que 2 semaines avant et après pour évaluer l'impact de la supplémentation.
Évaluations en laboratoire :
Des échantillons de selles seront obtenus pour chaque sujet. Le premier échantillon sera prélevé avant le début de la supplémentation. Des échantillons supplémentaires seront collectés : après 1 semaine de supplémentation, après 1 mois de supplémentation et après une période de 2 semaines sans supplémentation (une période de sevrage). Tous les échantillons seront collectés à domicile et renvoyés à Persephone Biosciences pour traitement. L'échantillon initial et l'échantillon après 4 semaines de supplémentation seront des échantillons complets pour l'analyse métagénomique, métabolomique et protéomique. Les échantillons d'une semaine après la supplémentation et de deux semaines après la supplémentation seront des échantillons de tubes d'ADN/ARN destinés à la métagénomique uniquement. Le séquençage du génome microbien entier, l'analyse des métabolites et le profilage immunitaire seront effectués sur les selles provenant de kits de selles complets. Le séquençage du génome microbien entier seul sera effectué sur les kits de tubes ADN/ARN.
Collecte de données :
Des données démographiques, des informations générales sur la santé, des informations sur l'alimentation et le mode de vie seront collectées auprès des sujets (tous autodéclarés). Des journaux et des questionnaires seront utilisés pour évaluer l'impact du symbiotique.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
San Diego, California, États-Unis, 92121
- Persephone Biosciences
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le ou les soignants ont été informés de tous les aspects pertinents de l'étude
Le ou les soignants répondent aux critères suivants :
- 18 ans ou plus
- Tuteur légal du nourrisson
- Avoir l'intention de cohabiter avec le nourrisson/tout-petit pendant la durée de l'étude
- Joignable par téléphone et par email pendant toute la durée de l'étude
- Lit, écrit et parle anglais
- Être capable de répondre avec précision à toutes les parties du questionnaire
- Avoir accès à un congélateur en état de marche
- Avoir l'intention d'être le principal soignant et de répondre à l'étude pendant la durée de l'étude
- Prêt à fournir des symbiotiques dans un biberon ou dans un autre format au nourrisson s'il suit un régime entièrement liquide
- Le chercheur principal considère que le soignant est susceptible de se conformer de manière adéquate aux exigences du protocole d'étude sur la base de sa conformité démontrée aux questionnaires initiaux et de son accord pour remplir tous les journaux.
Le nourrisson ou le jeune enfant inscrit est :
- En bonne santé (aucun problème de santé chronique n’a été diagnostiqué par un pédiatre)
- Utilisant toujours des couches (pour faciliter le prélèvement d'échantillons) et devrait continuer à porter des couches pendant toute la durée de l'étude
Critères d'exclusion :
Nourrissons/tout-petits présentant un problème de santé ou des antécédents médicaux susceptibles d’augmenter le risque associé à la participation à l’étude ou d’interférer avec l’interprétation des résultats de l’étude, notamment :
- Preuve de malformations congénitales majeures (par ex. fente palatine, malformation des extrémités)
- Tout antécédent ou suspicion d'infections systémiques ou congénitales (par exemple, virus de l'immunodéficience humaine, cytomégalovirus, syphilis)
- Reflux gastro-œsophagien sévère (vomissements ou crachats de plus d'une cuillère à café de lait > 8 fois par jour)
- Vomissements chroniques (projectile, vomissements bilieux ou sanglants)
- Autre anomalie médicale ou biologique grave (aiguë ou chronique) qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le tout-petit inapproprié pour participer à l'étude.
Nourrissons/tout-petits qui reçoivent actuellement ou ont reçu dans les trois mois précédant leur inscription les éléments suivants :
- Suppléments probiotiques
- Antibiotiques
Médicaments ou suppléments connus ou soupçonnés d'affecter les éléments suivants :
je. digestion, absorption et/ou métabolisme des graisses (par exemple, enzymes pancréatiques) ii. caractéristiques des selles (p. ex. suppositoires à la glycérine, médicaments contenant du bismuth, docusate, Maltsupex ou lactulose) iii. croissance (par ex. insuline ou hormone de croissance) iv. sécrétion d'acide gastrique contre microbiome
- Nourrissons/tout-petits atteints du VIH, d'hépatite ou de sensibilité au lactose
Nourrissons/tout-petits exposés à ou présentant des symptômes d’une maladie dans le mois suivant leur inscription, notamment :
- Exposition au COVID-19
- Hématochezia (sang dans les selles)
- Diarrhée (selles liquides prenant la forme d'un récipient > 5 fois par jour)
- Fièvre (38,2 degrés)
- Tout autre symptôme qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'enfant inapproprié pour participer à l'étude.
- Participant actuellement ou ayant participé à un autre essai clinique depuis la naissance
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Supplément synbiotique
Les participants âgés de 2 à 24 mois recevront une supplémentation symbiotique quotidienne (probiotique + prébiotique) pendant 1 mois.
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Les participants recevront chaque jour 1 g d'un produit symbiotique, contenant 4 souches microbiennes isolées de l'intestin d'un nourrisson (total de 1 milliard d'ufc) et un mélange de 4 oligosaccharides du lait maternel.
Les parents administreront le produit en le dissolvant dans le lait maternel, le lait maternisé ou l'eau, ou en le mélangeant avec de la nourriture.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Lactose
Les participants âgés de 2 à 24 mois recevront quotidiennement un placebo (lactose) pendant 1 mois.
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Les participants recevront 1 g de lactose comme placebo.
Les parents administreront le produit en le dissolvant dans le lait maternel, le lait maternisé ou l'eau, ou en le mélangeant avec de la nourriture.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la tolérance gastro-intestinale de la supplémentation symbiotique
Délai: 1 mois
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Un score d'indice GIGER modifié sera utilisé pour déterminer s'il existe des résultats indésirables liés au symbiotique.
Il s'agit d'une échelle de 23 à 138, les nombres les plus élevés indiquant un degré plus élevé d'inconfort gastro-intestinal.
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1 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer l'impact de la supplémentation sur la composition du microbiome pendant l'intervention
Délai: 2 mois
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La composition globale du microbiote fécal sera évaluée à l'aide de la technologie de séquençage de nouvelle génération (NGS).
La mesure des résultats est une liste d'espèces microbiennes et un pourcentage d'abondance dans chaque échantillon, et les microbes avec une abondance différentielle entre l'intervention et le placebo seront déterminés.
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2 mois
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Déterminer l'impact de la supplémentation sur le répertoire de fonctions génétiques du microbiome
Délai: 2 mois
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La génomique fonctionnelle sera évaluée à partir des données de séquence métagénomique.
Les fonctions métaboliques avec une abondance différentielle entre la supplémentation et le placebo seront déterminées.
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2 mois
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Déterminer le taux de colonisation des souches probiotiques
Délai: 2 mois
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Pour les participants recevant le supplément symbiotique, un classificateur microbien spécifique à la souche sera appliqué aux données de séquence pour déterminer la présence des souches contenues dans le supplément.
Pour chaque souche, la fraction de participants dans laquelle elle est détectée sera déterminée.
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2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Pados et al 2021, Global Pediatric Health, 8:1-8
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PB-2024-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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