Evaluering av virkningen av synbiotiske tilskudd på spedbarn og småbarn
Artemis: Evaluering av virkningen av synbiotiske tilskudd på spedbarn og småbarn
Bakgrunn og betydning:
Bifidobacterium longum underart infantis (B. infantis) og andre spedbarnsassosierte Bifidobacterium (som Bifidobacterium longum underart longum og Bifidobacterium breve) er kjent for å være viktige bakterier i spedbarnets tarmmikrobiome. Mangel på Bifidobacterium i spedbarnets tarm kan føre til forstyrret utvikling av spedbarnsmikrobiomet og immunsystemet, noe som kan bidra til utvikling av gastrointestinale problemer, patogene infeksjoner og immunrelaterte tilstander, inkludert allergisk sykdom og autoimmune lidelser. Etterforskerne antar at etablering av Bifidobacterium i spedbarnets tarm gjennom levering av et synbiotikum, som inneholder bifidobacterium og human melkeoligosakkarider (HMOs; Bifidobacteriums primære næringskilde) kan modulere mikrobiomet og korrigere denne forstyrrelsen.
Forskningsspørsmål:
Endrer synbiotisk tilskudd på spedbarn og småbarn i ulike aldre tarmmikrobiomet målt ved GI-toleranse, fekal mikrobiomsammensetning og fekal metabolsk profil?
Mål:
- Demonstrere endringer i mikrobiomsammensetning og metabolisme
- Vis toleranse ved å observere nøytrale eller positive endringer i GI-relatert atferd
Oversikt over studiedesign:
Deltakere Spedbarn i alderen 2-24 måneder vil bli registrert for å evaluere evnen til et synbiotikum (human melk oligosakkarid + en Bifidobacterium blanding (B. infantis, B. longum og B. breve)) for å modulere tarmmikrobiomet. Spedbarn vil bli tilfeldig delt inn i to kohorter, en som får synbiotisk tilskudd og en som får placebokontroll (laktose).
I utgangspunktet vil kun alderen 12-24 måneder bli påmeldt (de første 25 deltakerne), og en sikkerhetsgjennomgang vil bli utført før yngre spedbarn registreres.
Kohorter
- Kohort 1 (tillegg) deltakere vil være i alderen 2 måneder til 24 måneder. De vil få synbiotisk tilskudd i 1 måned.
- Kohort 2 (ingen tillegg) deltakere vil være i alderen 2 måneder til 24 måneder. Vil få placebo (laktose) i løpet av 1 måned.
Design Caretakers vil bli rekruttert og screenet ved hjelp av et nettbasert spørreskjema for å bestemme kvalifisering og kohortoppdrag. De vil gi samtykke ved å bruke et elektronisk samtykkeskjema for én part (vedlegg 1). Deltakerne vil bli fordelt tilfeldig mellom kohorter 1 og 2. Deltakerne vil få tilsendt synbiotika eller placebo (laktose) og et sett med avføringsprøvesett. Samtaler med deltakeren vil finne sted gjennom hele studien etter behov for å forklare deltakerens ansvar og sikre overholdelse. To prøvetyper vil bli samlet inn under studien, kun en full avføringsprøve og et DNA/RNA-rør. Den fullstendige avføringsprøven vil bli samlet ved begynnelsen og slutten av tilskuddet, og DNA/RNA-røret vil kun bli samlet på alle andre tidspunkter. Prøver vil bli tatt ved tilskuddsstart, en uke etter tilskudd, fire uker etter tilskuddsstart (sammenfallende med slutten av tilskudd) og 6 uker etter tilskuddsstart (sammenfallende med en 2 ukers utvaskingsperiode). Journaler og spørreskjemaer vil bli brukt under varigheten av tilskuddet samt 2 uker før og etter for å vurdere effekten av tilskudd.
Laboratorievurderinger:
Avføringsprøver vil bli innhentet for hvert emne. Den første prøven tas før tilskuddsstart. Ytterligere prøver vil bli samlet inn: etter 1 uke med tilskudd, etter 1 måned med tilskudd og etter en 2 ukers periode uten tilskudd (en utvaskingsperiode). Alle prøver vil bli samlet inn hjemme og sendt tilbake til Persephone Biosciences for behandling. Den første prøven og prøven etter 4 uker med tilskudd vil være fullprøver for metagenomisk, metabolomisk og proteomisk analyse. Prøvene 1 uke etter tilskudd og 2 uker etter tilskudd vil være DNA/RNA-rørprøver kun for metagenomikk. Mikrobiell helgenomsekvensering, metabolittanalyse og immunprofilering vil bli utført på avføring fra komplette avføringssett. Mikrobiell helgenomsekvensering alene vil bli utført på DNA/RNA-rørsettene.
Datainnsamling:
Demografiske data, generell helseinformasjon, kosthold og livsstilsinformasjon vil bli samlet inn fra forsøkspersonene (alt selvrapportert). Journaler og spørreskjemaer vil bli brukt for å evaluere virkningen av synbiotika.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92121
- Persephone Biosciences
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Bevis på personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at omsorgspersonen(e) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien
Omsorgsperson(er) oppfyller følgende kriterier:
- 18 år eller eldre
- Spedbarnets juridiske verge
- Har til hensikt å bo sammen med spedbarnet/småbarnet i løpet av studien
- Kan nås på telefon og e-post så lenge studiet varer
- Leser, skriver og snakker engelsk
- Kunne svare nøyaktig på alle deler av spørreskjemaet
- Ha tilgang til en fungerende fryser
- Har til hensikt å være primær omsorgsperson og studieresponser under studietiden
- Villig til å gi synbiotika enten i en flaske eller et annet format til spedbarnet hvis det er på en fullstendig flytende diett
- PI anser omsorgspersonen for å i tilstrekkelig grad overholde studieprotokollkravene basert på demonstrert samsvar med innledende spørreskjemaer og avtale om å fylle ut alle dagbøker
Spedbarnet eller småbarnet som er registrert er:
- Sunn (har ikke blitt diagnostisert med noen kroniske helsetilstander av en barnelege)
- Bruker fortsatt bleier (for å lette prøveinnsamlingen), og forventes å fortsette i bleier i løpet av studien
Ekskluderingskriterier:
Spedbarn/småbarn som har en medisinsk tilstand eller historie som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller forstyrre tolkningen av studieresultater, inkludert:
- Bevis på store medfødte misdannelser (f.eks. ganespalte, ekstremitetsmisdannelse)
- Enhver historie eller mistanke om systemiske eller medfødte infeksjoner (f.eks. humant immunsviktvirus, cytomegalovirus, syfilis)
- Alvorlig gastroøsofageal refluks (kaster opp eller spytter opp mer enn en teskje melk > 8 ganger daglig)
- Kronisk oppkast (prosjektil, bilious eller blodig brekninger)
- Andre alvorlige medisinske eller laboratoriemessige abnormiteter (akutt eller kronisk) som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pjokk upassende for å delta i studien
Spedbarn/småbarn som for tiden mottar eller har mottatt innen tre måneder før påmelding følgende:
- Probiotiske kosttilskudd
- Antibiotika
Medisin(er) eller supplement(er) som er kjent eller mistenkt å påvirke følgende:
jeg. fettfordøyelse, absorpsjon og/eller metabolisme (f.eks. bukspyttkjertelenzymer) ii. avføringsegenskaper (f.eks. glyserinstikkpiller, medisiner som inneholder vismut, docusate, Maltsupex eller laktulose) iii. vekst (f.eks. insulin eller veksthormon) iv. magesyresekresjon v. mikrobiom
- Spedbarn/småbarn med HIV eller hepatitt eller laktosefølsomhet
Spedbarn/småbarn eksponert for eller viser symptomer på en sykdom innen 1 måned etter påmelding, inkludert:
- Eksponering for covid-19
- Hematochezia (blod i avføringen)
- Diaré (vannaktig avføring som tar form av en beholder > 5 ganger daglig)
- Feber (38,2 grader)
- Ethvert annet symptom som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre spedbarnet upassende for å delta i studien
- Deltar for tiden eller har deltatt i en annen klinisk studie siden fødselen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Synbiotiske supplement
Deltakere i alderen 2 måneder til 24 måneder vil motta daglig synbiotisk tilskudd (probiotisk + prebiotisk) i 1 måned
|
Deltakerne vil få 1 g av et synbiotisk produkt hver dag, som inneholder 4 mikrobielle stammer isolert fra en spedbarns tarm (totalt 1 milliard cfu) og en blanding av 4 human melkeoligosakkarider.
Foreldre vil administrere produktet ved å løse det opp i morsmelk, morsmelkerstatning eller vann, eller blande det med mat.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Laktose
Deltakere i alderen 2 måneder til 24 måneder vil få daglig placebo (laktose) i 1 måned
|
Deltakerne vil få 1 g laktose som placebo.
Foreldre vil administrere produktet ved å løse det opp i morsmelk, morsmelkerstatning eller vann, eller blande det med mat.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder gastrointestinal toleranse for synbiotisk tilskudd
Tidsramme: 1 måned
|
En modifisert GIGER-indeksscore vil bli brukt for å avgjøre om det er uønskede utfall relatert til synbiotika.
Dette er en skala fra 23 til 138, med høyere tall som indikerer en høyere grad av GI ubehag.
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem effekten av tilskudd på mikrobiomsammensetningen under intervensjon
Tidsramme: 2 måneder
|
Den samlede fekale mikrobiotasammensetningen vil bli vurdert ved hjelp av neste generasjons sekvenseringsteknologi (NGS).
Utfallsmål er en liste over mikrobielle arter og % mengde i hver prøve, og mikrober med forskjellig mengde mellom intervensjon og placebo vil bli bestemt.
|
2 måneder
|
|
Bestem effekten av tilskudd på genfunksjonsrepertoaret til mikrobiomet
Tidsramme: 2 måneder
|
Funksjonell genomikk vil bli vurdert fra de metagenomiske sekvensdataene.
Metabolske funksjoner med forskjellig overflod mellom tilskudd og placebo vil bli bestemt.
|
2 måneder
|
|
Bestem hastigheten på kolonisering av probiotiske stammer
Tidsramme: 2 måneder
|
For deltakerne som mottar det synbiotiske tilskuddet, vil en stammespesifikk mikrobiell klassifisering bli brukt på sekvensdataene for å bestemme tilstedeværelsen av stammene i tilskuddet.
For hver stamme vil brøkdelen av deltakerne den oppdages i bli bestemt.
|
2 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Pados et al 2021, Global Pediatric Health, 8:1-8
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PB-2024-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .