Evaluering af virkningen af ​​synbiotiske tilskud på spædbørn og småbørn

Baggrund og betydning:

Bifidobacterium longum underart infantis (B. infantis) og andre spædbørnsassocierede Bifidobacterium (såsom Bifidobacterium longum underarten longum og Bifidobacterium breve) er kendt for at være vigtige bakterier i spædbarnets tarmmikrobiom. Mangel på Bifidobacterium i spædbørns tarm kan føre til forstyrret udvikling af spædbarnets mikrobiom og immunsystem, hvilket kan bidrage til udviklingen af ​​mave-tarmproblemer, patogene infektioner og immunrelaterede tilstande, herunder allergiske sygdomme og autoimmune lidelser. Efterforskerne antager, at etablering af Bifidobacterium i spædbarnets tarm gennem levering af et synbiotikum, der indeholder bifidobacterium og human mælkeoligosaccharider (HMO'er; Bifidobacteriums primære næringskilde) kan modulere mikrobiomet og korrigere denne forstyrrelse.

Forskningsspørgsmål:

Ændrer synbiotisk tilskud på spædbørn og småbørn i forskellige aldre tarmmikrobiomet målt ved GI-tolerance, fækal mikrobiomsammensætning og fækal metabolisk profil?

Mål:

• Demonstrere ændringer i mikrobiomsammensætning og metabolisme
• Demonstrere tolerance ved at observere neutrale eller positive skift i GI-relateret adfærd

Oversigt over undersøgelsesdesign:

Deltagere Spædbørn i alderen 2-24 måneder vil blive tilmeldt til at evaluere evnen af ​​et synbiotikum (humant mælkeoligosaccharid + en Bifidobacterium-blanding (B. infantis, B. longum og B. breve)) for at modulere tarmmikrobiomet. Spædbørn vil blive tilfældigt opdelt i to kohorter, en der modtager synbiotisk tilskud og en der modtager placebokontrol (laktose).

I første omgang vil kun alderen 12-24 måneder blive tilmeldt (første 25 deltagere), og en sikkerhedsgennemgang vil blive udført før tilmelding af yngre spædbørn.

Kohorter

• Kohorte 1 (tillæg) deltagere vil være i alderen 2 måneder til 24 måneder. De vil modtage synbiotisk tilskud i 1 måned.
• Kohorte 2 (ingen tilskud) deltagere vil være i alderen 2 måneder til 24 måneder. Får placebo (laktose) i løbet af 1 måned.

Design Caretakers vil blive rekrutteret og screenet ved hjælp af et online spørgeskema for at bestemme berettigelse og kohortetildeling. De vil give samtykke ved hjælp af en online en-parts samtykkeformular (bilag 1). Deltagerne vil blive fordelt tilfældigt mellem kohorte 1 og 2. Deltagerne vil få tilsendt synbiotikum eller placebo (laktose) og et sæt afføringsprøvesæt. Opkald med deltageren vil finde sted under hele undersøgelsen efter behov for at forklare deltagernes ansvar og sikre overholdelse. To prøvetyper vil blive indsamlet under undersøgelsen, en fuld fækal prøve og kun et DNA/RNA-rør. Den fulde fæcesprøve vil blive indsamlet ved begyndelsen og slutningen af ​​tilskud, og DNA/RNA-røret vil kun blive indsamlet på alle andre tidspunkter. Prøver vil blive indsamlet ved tilskudsstart, en uge efter tilskud, fire uger efter tilskudsstart (sammenfaldende med slutningen af ​​tilskud) og 6 uger efter tilskudsstart (sammenfaldende med en 2 ugers udvaskningsperiode). Journaler og spørgeskemaer vil blive brugt i varigheden af ​​tilskud samt 2 uger før og efter til at vurdere effekten af ​​tilskud.

Laboratorievurderinger:

Der vil blive udtaget afføringsprøver for hvert emne. Den første prøve tages før tilskudsstart. Yderligere prøver vil blive indsamlet: efter 1 uges tilskud, efter 1 måneds tilskud og efter en 2 ugers periode uden tilskud (en udvaskningsperiode). Alle prøver vil blive indsamlet derhjemme og sendt tilbage til Persephone Biosciences til behandling. Den indledende prøve og prøven efter 4 ugers tilskud vil være fulde prøver til metagenomisk, metabolomisk og proteomisk analyse. Prøverne 1 uge efter tilskud og 2 uger efter tilskud vil kun være DNA/RNA-rørprøver til metagenomik. Mikrobiel helgenomsekventering, metabolitanalyse og immunprofilering vil blive udført på afføring fra komplette afføringssæt. Mikrobiel helgenomsekventering alene vil blive udført på DNA/RNA-rørsættene.

Dataindsamling:

Demografiske data, generelle helbredsoplysninger, kost- og livsstilsoplysninger vil blive indsamlet fra forsøgspersonerne (alle selvrapporterede). Journaler og spørgeskemaer vil blive brugt til at evaluere virkningen af ​​synbiotika.