评估紧急垫片与传统垫片的播放药物的评估

I.引言哮喘是一种慢性炎症性疾病，会影响气道并降低其功能。 哮喘是影响患病率增加的儿童最慢性病。

气溶胶疗法是通过吸入途径以细颗粒的形式通过吸入途径递送药物。 安全是使用气溶胶的主要优点，但是，与此路线有关的局限性许多。 在气溶胶治疗中的局限性包括低销售药物，某些设备的困难吸入技术以及与患者有关的因素。 气溶胶生成设备包括雾化器，干粉吸入器和加压计量剂量吸入器。

加压计量剂量吸入器（PMDIS）相对易于使用且有效。 不幸的是，PMDI的缺点很大，因为它们通常导致使用不足或不当。 PMDI垫片是补充设备，旨在减少与不当PMDI吸入器技术相关的问题。 By minimizing the need to synchronize inhalation with actuation and enhancing inhaler technique in patients utilizing pMDI, spacers provide an advantage by holding big particles that would typically be deposited in the oropharynx inside the spacer and producing a prolonged aerosol cloud of tiny particles to give the patient more time to inhale following actuation, spacers improve drug targeting. 有效的药物输送到航空公司对老年和年轻患者尤为重要。

制作垫片的材料会影响吸入药物的总发射剂量。 产生塑料垫片的最受欢迎的材料是聚丙烯和聚碳酸酯。但是，由于它们是非导电的，因此在设备内鼓励静电电荷。 由于从PMDIS释放的药物同样是电动带电的，因此不可避免地，垫片的电动壁与释放的药物之间的静电反应是不可避免的。 当带电的实体相互排斥时，药物颗粒被迫朝着垫片的墙壁，从而降低了释放的剂量。

影响垫片功能的重要组成部分是静电电荷。 市场上的大多数附加设备都是由非导电材料或“非抗抑制剂垫片”组成的，它们逐渐建立静态电荷。 因此，已经开发了发明以提供抗静态间隔者以解决此问题。

使用了许多传统形式的间隔者，但随着哮喘的患病率的增加，对可支配形式的间隔者的需求增加了。 在紧急情况下，例如在繁忙的集会场所和战争时期加剧肺部疾病，任何可用用作一次性间隔者的可用工具都具有重要价值。

ii。该研究的目的本研究旨在评估与传统垫片使用PMDI交付雾化药物相比，紧急垫片的性能，可行性和安全性。

目标：

• 测量单独从PMDI发射并附着在垫片上的总发射剂量。
• 测量不同紧急一次性垫片提供雾化药物的功效。
• 确定不同垫片传递的气溶胶的药代动力学参数。
• 确定不同间隔者传递的气溶胶的肺生物利用度。
• 确定不同垫片传递的气溶胶的系统性生物利用度。
• 确定由不同垫片传递的气溶胶后的肺功能。
• 使用脉搏血氧仪测量心率，以评估不同垫片传递的沙丁胺醇量的安全性。

iii。材料和方法研究的研究介入型IV型研究地点Beni -Suef医院大学 - 胸部疾病系的研究期限从2024年10月至2025年10月，该研究将通过3种模型进行。体内，体内和前体模型。

传统的抗固定垫片包括由Clement Clarke International Ltd制造的208毫升阀固定室，旨在优化使用最少静态干扰的药物输送。 另一个抗固定间隔剂是尖端 - 挡板固定室，其容量为260 ml，由法国的Laboratoire Protecsom-Optimhal开发，以其在维持粒子完整性方面的效率而闻名。 由英国Trudell Medical International Europe Ltd生产的Aerochamber Plus Flow Vu Vu Vaved Holding室，其体积为149毫升，其中包含一个流量指标，可帮助确保适当的吸入技术。 此外，埃及由FOX为医学工程制造的雾化室代表了传统类别中的非抗抗雄枪选择，在没有静态缓解的情况下提供了直接的设计。

旨在临时和具有成本效益的紧急垫片包括一种由塑料杯构建的设备，展示了随时可用的材料的适应性。 PMDI软件包是一个重新利用的Ventolin PMDI套管，为立即使用提供了一种实用且可访问的解决方案。 由Thayer Medical Corp开发的Lite-Air-air-air-aire-aire-aira-air-air-air-air-air-air-air-air-air阀固定室提供了一种便携式和可支配的选择。 由英国克莱门特·克拉克国际有限公司（Clement Clarke International Ltd）创建的可支配纸间隔者是一种轻巧且紧凑的替代方案，适用于一次性场景。 最后，由纸质纸制成的垫片示例了最简单的紧急垫片形式，利用最少的资源来提供功能交付支持。 各种各样的设备选择可以在不同条件下对间隔功效进行全面评估

• 体外模型

  1. 使用配备有关键流量控制器的PMDI采样设备（Copley Scientific Ltd）测量了TED的总发射剂量。 使用以28.3 l·最小值的流速设置的真空泵（Brook Crompton，UK）模拟吸入，复制4 L（成人模拟）和2 L（较老的儿童模拟）的呼吸量。 使用电子数字流量计（MKS Instruments，USA）控制流速，并用Parafilm M（美国Pechiney塑料包装）密封所有设备连接。

     在每次确定之前，PMDI都会摇动并用两个泡芙底漆。 在测试过程中，PMDI或SPACER-PMDI组合的喉舌紧密安装在采样单元中。 对于仅PMDI，药物发射与泵激活同步，而对于间隔者评估，吹气被释放到垫片中，然后在1秒内激活泵。 每种配置进行10次（n = 10）进行TED测量。

     用90％的乙腈提取收集在过滤器上的沙丁胺醇并进行超声处理3分钟，这一过程验证了以恢复全部药物剂量的验证。 用相同的溶剂洗涤垫片以确定残留药物含量。 使用Zorbax Eclipse Plus C18色谱柱（Agilent，USA）的高性能液相色谱（HPLC）和90:10乙腈 - 含0.1％磷酸的流动相，以1 ml/min泵送，对Salbutamol浓度进行了定量。 检测在225 nm处进行，校准范围为2至100 µg/ml，定量的下限为2.5 µg/ml。

     空气动力学粒径表征Salbutamol的空气动力学粒径使用Andersen MKII Cascade撞击器单独用于PMDI和4 L和2 L吸入量的PMDI-Spacer组合。 对每种配置进行了十项确定（n = 10）。 使用CITDAS软件（英国Copley Scientific，UK）计算了包括细颗粒剂量（FPD），细粒子分数（FPF）和质量中位空气动力学直径（MMAD）的参数。

• 体内120型轻度或中度哮喘患者被分配为10组，代表使用12例患者的垫片类型。 使用肺活量计为每个参与者吸入剂量之前和剂量吸入后15分钟，将进行肺功能测试。 吸入剂量后30分钟（USAL0.5）尿液样品（USAL0.5） 并将进行24小时的集合（USAL24）；第一个代表肺部沉积，较晚的系统生物利用度。 测量USAL0.5和USAL24量，并在-14°C下冷冻等分试样，直到处理和HPLC分析。 使用OASIS混合模式阳离子交换（MCX）墨盒（Waters Corporation，Milford，Massachusetts），通过固相提取从尿液样品中回收了Salbutamol。 通过高性能液相色谱（HPLC）分析了回收的沙丁胺醇。 剂量吸入后15分钟，将使用脉搏血氧仪测量心率，以评估递送的沙丁胺醇量的安全性。

纳入标准：

• 6至80岁的轻度和中度哮喘患者。排斥标准：
• 严重的哮喘患者或接受重症监护病房的患者
• 缺血性心脏病
• 最近的腹部手术
• 无法正确执行肺功能测试
• 肝或肾功能不全
• 对沙丁胺醇的高敏性。 样本量技术样本量是根据先前使用G*Power版本3.1.9.7（德国）软件计算出的。

样本量计算：

G*Power软件版本3.1.9.7（德国）用于使用ANOVA检测样本量：一种方法测试，并基于先前已发表的研究的平均值和标准偏差，其效果尺寸= 0.38，α= 0.05，功率= 0.8，发现为120名参与者。

•在将过滤器放在患者口腔中以收集药物的同时，要求前病毒模型患者吸入沙丁胺醇的剂量，然后通过在20％乙腈中恢复该药物，然后使用HPLC进行分析，从而确定该过滤器以确定总发射剂量。

统计分析统计分析将使用SPSS程序使用一种方式进行ANOVA测试进行不同组之间的比较。

道德考虑：Beni-Suef大学道德委员会的道德批准：FMBSUREC/ 01102024/ HASHEM在研究招募之前从所有参与者中获得了知情同意，并在解释了研究的目的和程序之后。