Évaluation des espaceurs d'urgence par rapport aux espaceurs traditionnels pour la livraison de médicaments aérosolisés

I. Introduction L'asthme est une maladie inflammatoire chronique qui affecte les voies respiratoires et diminue sa fonction. L'asthme est la condition la plus chronique affectant les enfants ayant une prévalence croissante.

Le traitement par aérosol est la livraison de médicaments par la route d'inhalation sous forme de particules fines inhalées. La sécurité est le principal avantage de l'utilisation d'aérosol, cependant, il existe de nombreuses limites liées à cette voie. Parmi les limitations du traitement des aérosols, il y a des médicaments à faible livraison, des techniques d'inhalation difficiles de certains dispositifs et des facteurs liés au patient. Les dispositifs générateurs d'aérosols comprennent des nébuliseurs, des inhalateurs de poudre sec et des inhalateurs à dose mètre sous pression.

Les inhalateurs à dose mètre sous pression (PMDIS) sont relativement faciles à utiliser et efficaces. Malheureusement, les PMDI ont un inconvénient significatif en ce qu'ils conduisent souvent à une utilisation inadéquate ou inappropriée. Les espaceurs PMDI sont des dispositifs supplémentaires conçus pour réduire les problèmes associés à une technique innovante PMDI incorrecte. En minimisant la nécessité de synchroniser l'inhalation avec l'actionnement et l'amélioration de la technique de l'inhalateur chez les patients utilisant le PMDI, les espaceurs offrent un avantage en tenant de grandes particules qui seraient généralement déposées dans l'oropharynx à l'intérieur de l'espaceur et en produisant un nuage d'aérosol prolongé de minuscules particules pour donner au patient plus de temps pour inhaler après l'actionnement, les espaceurs prolongés améliorer l'objectif des médicaments. Une livraison efficace de médicaments aux Airways est particulièrement cruciale pour les personnes âgées et les jeunes.

Le matériau à partir duquel l'espaceur est fabriqué affecte la dose totale émise du médicament inhalé. Les matériaux les plus populaires pour la création d'espaceurs en plastique sont le polypropylène et le polycarbonate; Cependant, parce qu'ils sont non conducteurs, les charges électrostatiques sont encouragées à l'intérieur de l'appareil. Les réactions électrostatiques entre les parois chargées électriquement de l'espaceur et le médicament libéré sont inévitables car les médicaments libérés des PMDI sont également chargés électriquement. Lorsque les entités chargées se repoussent, les particules de médicament sont obligées d'aller vers la paroi de l'espaceur, ce qui abaisse la dose libérée.

Un composant essentiel qui influence la fonctionnalité des entretoises est la charge électrostatique. La majorité des dispositifs complémentaires sur le marché sont composés de matériaux non conducteurs, ou des «espaceurs non anti-antistatiques», qui construisent progressivement une charge statique. Par conséquent, des inventions ont été développées pour fournir des espaceurs antistatiques afin de résoudre ce problème.

De nombreuses formes traditionnelles d'espaceur sont utilisées mais avec la prévalence accrue de l'asthme, la nécessité de formes jetables d'espaceurs a augmenté. Dans les situations d'urgence telles que l'exacerbation des maladies pulmonaires dans les lieux d'assemblage occupés en tant qu'écoles et pendant les périodes de guerre, tout outil disponible qui peut être utilisé comme espaceur jetable serait d'une valeur importante.

Ii Objectif du travail Cette étude vise à évaluer les performances, la faisabilité et la sécurité des entretoises d'urgence par rapport aux entretoises traditionnelles pour la livraison de médicaments aérosolisés à l'aide de PMDI.

Objectifs:

• Mesurer la dose totale émise émise par PMDI seul et attachée aux entretoises.
• Mesurer l'efficacité de différents espaceurs jetables d'urgence pour livrer des médicaments aérosolisés.
• Déterminer le paramètre pharmacocinétique de l'aérosol livré par différents entretoises.
• Déterminer la biodisponibilité pulmonaire de l'aérosol livrée par différents entretoises.
• Déterminer la biodisponibilité systémique des aérosols livrés par différents entretoises.
• Déterminer la fonction pulmonaire après aérosol livré par différents espaceurs.
• Mesurer la fréquence cardiaque à l'aide de l'oxymètre de pouls pour évaluer la sécurité de la quantité de salbutamol livrée par différents espaceurs.

Iii. Matériaux et méthodes Type de l'étude Site d'intervention de type IV de l'étude Université de l'hôpital Beni-Suef - Durée des maladies thoraciques Durée de la durée de l'étude de l'étude d'octobre 2024 à octobre 2025 Cette étude sera menée via 3 modèles; modèles in vitro, in vivo et ex-vivo.

Les entretoises antistatiques traditionnelles comprenaient la chambre de maintien à souples à souples, un appareil de 208 ml fabriqué par Clement Clarke International Ltd, au Royaume-Uni, conçu pour optimiser l'administration de médicaments avec une interférence statique minimale. Une autre espaceur antistatique était la chambre de maintien des tiges, avec une capacité de 260 ml, développée par le laboratoire Protecsom-optimhal en France, connu pour son efficacité dans le maintien de l'intégrité des particules. La chambre de rétention à souples à valbée Aerochamber Plus VU, avec un volume de 149 ml, produite par Trudell Medical International Europe Ltd, au Royaume-Uni, comportait un indicateur de flux pour aider à assurer une bonne technique d'inhalation. De plus, la chambre d'atomiseur, fabriquée par Fox pour l'ingénierie médicale, en Égypte, représentait une option non anti-antistatique dans la catégorie traditionnelle, offrant une conception simple sans atténuation statique.

Les entretoises d'urgence, destinées à l'ad hoc et à une utilisation rentable, comprenaient un appareil construit à partir d'une tasse de jus en plastique, démontrant l'adaptabilité des matériaux facilement disponibles. Le package PMDI, un boîtier de Ventolin PMDI réutilisé, a offert une solution pratique et accessible pour une utilisation immédiate. La Lite-Aire Bollpabled Valved Chamber, développée par Thayer Medical Corp, a fourni une option portable et jetable. L'espaceur en papier défracable, créé par Clement Clarke International Ltd, au Royaume-Uni, était une alternative légère et compacte adaptée aux scénarios à usage unique. Enfin, une entretoise fabriquée à partir d'une feuille de papier illustait la forme la plus simple de l'espaceur d'urgence, tirant parti des ressources minimales pour le support de livraison fonctionnelle. Cette sélection diversifiée de dispositifs a permis une évaluation complète de l'efficacité de l'espaceur dans des conditions variables

• modèle in vitro

  1. Dose totale émise Le TED a été mesuré à l'aide d'un appareil d'échantillonnage PMDI (Copley Scientific Ltd, UK) équipé d'un contrôleur de débit critique et d'un filtre à fibre de verre A / E de 25 mm (Pall Corporation, USA) au sein de l'unité d'échantillonnage. L'inhalation a été simulée à l'aide d'une pompe à vide (Brook Crompton, Royaume-Uni) réglée à un débit de 28,3 l · min-½, répliquant des volumes respiratoires de 4 L (simulation adulte) et 2 L (simulation d'enfant plus âgée). Les débits ont été contrôlés à l'aide d'un débitmètre numérique électronique (MKS Instruments, USA), et toutes les connexions d'appareils ont été scellées avec du parafilm M (Emballage en plastique pechiney, USA).

     Avant chaque détermination, le PMDI a été secoué et amorcé avec deux bouffées. Pendant les tests, l'embout buccal de la combinaison PMDI ou SPACER-PMDI a été étroitement adapté à l'unité d'échantillonnage. Pour le PMDI seul, l'émission de médicaments a été synchronisée avec l'activation de la pompe, tandis que pour les évaluations de l'espaceur, la bouffée a été libérée dans l'espaceur avant d'activer la pompe en 1 seconde. Les mesures TED ont été effectuées 10 fois (n = 10) pour chaque configuration.

     Le salbutamol recueilli sur le filtre a été extrait avec de l'acétonitrile à 90% et soniqué pendant 3 minutes, un processus validé pour récupérer la dose complète du médicament. Les espaceurs ont été lavés avec le même solvant pour déterminer la teneur en médicament résiduel. Les concentrations de salbutamol ont été quantifiées en utilisant une chromatographie liquide à haute performance (HPLC) avec une colonne Zorbax Eclipse Plus C18 (Agilent, USA) et une phase mobile de 90:10 acétonitrile-eau avec 0,1% d'acide phosphorique, pompé à 1 ml / min. La détection a été réalisée à 225 nm, avec des calibrations varie de 2 à 100 µg / ml et une limite inférieure de quantification de 2,5 µg / ml.

     Caractérisation de la taille des particules aérodynamiques La taille des particules aérodynamiques de Salbutamol a été analysée en utilisant l'impacteur en cascade Andersen MKII pour les combinaisons PMDI seule et PMDI-SPACER à des volumes d'inhalation de 4 L et 2 L. Dix déterminations ont été effectuées pour chaque configuration (n = 10). Les paramètres, notamment la dose fine-particules (FPD), la fraction fine-particules (FPF) et le diamètre aérodynamique médian de masse (MMAD), ont été calculés à l'aide du logiciel CITDAS (Copley Scientific, UK).

• Modèle in vivo 120 patients asthmatiques légers ou modérés ont été affectés à 10 groupes représentant des types d'espaceurs utilisés chacun des 12 patients. Un test de fonction pulmonaire sera effectué avant et 15 minutes après l'inhalation de dose pour chaque participant à l'aide d'un spiromètre. échantillons d'urine 30 minutes après l'inhalation de dose (USAL0,5) et un collectif de 24 heures sera pris (USAL24); Le premier représente le dépôt pulmonaire et plus la biodisponibilité systémique. Les volumes USAL0,5 et USAL24 ont été mesurés et les aliquotes ont été congelées à -14 ° C jusqu'au traitement et à l'analyse HPLC. En utilisant la cartouche d'échange de cations mixtes OASIS (MCX) (Waters Corporation, Milford, Massachusetts), le salbutamol a été récupéré à partir d'échantillons d'urine par extraction en phase solide. Le salbutamol récupéré a été analysé par chromatographie liquide haute performance (HPLC). La fréquence cardiaque sera mesurée à l'aide d'un oxymètre d'impulsion 15 minutes après l'inhalation de dose pour évaluer la sécurité de la quantité de salbutamol livrée.

Critères d'inclusion:

• Patients asthmatiques légers et modérés âgés de 6 à 80 ans. Critères d'exclusion:
• Asthmatiques graves ou patients admis dans une unité de soins intensifs
• maladie cardiaque ischémique
• chirurgie abdominale récente
• Incapacité à effectuer correctement les tests de fonction pulmonaire
• troubles hépatiques ou rénaux
• Hypersensibilité au salbutamol. Taille de la taille de l'échantillon La taille de l'échantillon est calculée à partir d'études précédentes à l'aide du logiciel G * Power version 3.1.9.7 (Allemagne).

Calcul de la taille de l'échantillon:

G * Power Software Version 3.1.9.7 (Allemagne) Utilisé pour détecter la taille de l'échantillon à l'aide de l'ANOVA: test unique et basé sur la moyenne et l'écart type des études publiées précédentes avec une taille d'effet = 0,38, α = 0,05 et une puissance = 0,8 et se sont révélées être 120 participants.

• Les patients atteints de modèle ex-vivo sont invités à inhaler la dose de salbutamol tout en mettant un filtre à la bouche des patients pour récupérer le médicament, puis ce filtre pris pour déterminer la dose totale émise en récupérant le médicament par centrifugation dans 20% d'acétonitrile puis analysé en utilisant HPLC.

Analyse statistique L'analyse statistique sera effectuée en utilisant le programme SPSS en utilisant un test ANOVA à sens unique pour la comparaison entre différents groupes.

Considération éthique: approbation éthique du comité éthique de l'Université Beni-Suef NO: FMBSUREC / 01102024 / HASHEM Un consentement éclairé tiré de tous les participants avant le recrutement dans l'étude, et après avoir expliqué l'objectif et les procédures de l'étude.