Avaliação de espaçadores de emergência versus espaçadores tradicionais para a entrega de medicamentos aerossolizados

I. Introdução Asma é uma doença inflamatória crônica que afeta as vias aéreas e diminui sua função. A asma é a condição mais crônica que afeta crianças com aumento da prevalência.

A terapia com aerossol é a entrega de medicação através da via de inalação na forma de partículas finas inaladas. A segurança é a principal vantagem do uso de aerossol, no entanto, existem muitas limitações relacionadas a essa rota. Entre as limitações da terapia com aerossol estão medicamentos de baixa entrega, técnicas difíceis de inalação de alguns dispositivos e fatores relacionados ao paciente. Os dispositivos geradores de aerossol incluem nebulizadores, inaladores de pó seco e inaladores de dose medida pressurizados.

Os inaladores de doses medidas pressurizadas (PMDIs) são comparativamente fáceis de usar e eficazes. Infelizmente, os PMDIs têm uma desvantagem significativa, pois geralmente levam a um uso inadequado ou inadequado. Os espaçadores PMDI são dispositivos suplementares projetados para diminuir os problemas associados à técnica inaladora de PMDI imprópria. Ao minimizar a necessidade de sincronizar a inalação com a atuação e aumentar a técnica do inalador em pacientes que utilizam o PMDI, os espaçadores fornecem uma vantagem, mantendo grandes partículas que normalmente seriam depositadas na orofaringe dentro do espaçador e produzindo uma nuvem de aerosol prolongada de partículas pequenas para dar mais tempo ao paciente à inalidade após a atuação, a atuação, os espacadores, melhoram os fusosos, melhoram os fatos, melhoram o fábrica, melhorar a fábrica, melhorar a fábrica, melhorar a fábrica, melhorar a fábrica, melhorar a fábrica, melhorar a fábrica, melhorar a fábrica, melhorar a fábrica, melhorar a fábrica, melhorar a fábrica, melhorar a fábrica, melhorar a fábrica, melhorar a fábrica, melhorar a fábrica, melhorar a fábrica, melhorar a fábrica, melhorar a fábrica, melhorar a acionista. A entrega eficaz de medicamentos às vias aéreas é especialmente crucial para idosos e jovens pacientes.

O material do qual o espaçador é feito afeta a dose total emitida da medicação inalada. Os materiais mais populares para a criação de espaçadores plásticos são polipropileno e policarbonato; No entanto, por serem não condutores, as cargas eletrostáticas são incentivadas dentro do dispositivo. As reações eletrostáticas entre as paredes eletricamente carregadas do espaçador e o medicamento liberado são inevitáveis, pois os medicamentos liberados por PMDIs também são carregados eletricamente. Quando as entidades carregadas se repelem, as partículas de drogas são forçadas a ir em direção à parede do espaçador, que reduz a dose que é liberada.

Um componente essencial que influencia a funcionalidade dos espaçadores é a carga eletrostática. A maioria dos dispositivos complementares no mercado é composta por material não condutor, ou "espaçadores não antistáticos", que gradualmente constroem uma carga estática. Consequentemente, as invenções foram desenvolvidas para fornecer espaçadores antistáticos, a fim de resolver esse problema.

Muitas formas tradicionais de espaçador são usadas, mas com o aumento da prevalência de asma, a necessidade de formas descartáveis ​​de espaçadores aumentou. Em situações de emergência, como a exacerbação de doenças pulmonares em locais de montagem movimentados como escolas e em tempos de guerra, qualquer ferramenta disponível que possa ser usada como espaçadores descartáveis ​​teria um valor importante.

Ii. Aim do trabalho Este estudo tem como objetivo avaliar o desempenho, a viabilidade e a segurança de espaçadores de emergência em comparação com os espaçadores tradicionais para a entrega de medicamentos aerossolizados usando PMDI.

Objetivos:

• A medição da dose total emitida emitida emitida por PMDI sozinha e anexada aos espaçadores.
• Medindo a eficácia de diferentes espaçadores descartáveis ​​de emergência para fornecer medicamentos aerossolizados.
• Determinando o parâmetro farmacocinético do aerossol entregue por diferentes espaçadores.
• Determinando a biodisponibilidade pulmonar do aerossol entregue por diferentes espaçadores.
• Determinando a biodisponibilidade sistêmica do aerossol entregue por diferentes espaçadores.
• Determinando a função pulmonar após o aerossol entregue por diferentes espaçadores.
• Medindo a frequência cardíaca usando oxímetro de pulso para avaliar a segurança da quantidade de salbutamol entregue por diferentes espaçadores.

Iii. Materiais e métodos Tipo do estudo intervencional do tipo IV do estudo do estudo Beni -Suef Hospital University - Duração do Departamento de Doenças do Couro da duração do estudo do estudo de outubro de 2024 a outubro de 2025 Este estudo será realizado através de 3 modelos; modelos in vitro, in-vivo e ex-vito.

Os espaçadores antistáticos tradicionais incluíam a Câmara de Holding Valve, um dispositivo de 208 ml fabricado pela Clement Clarke International Ltd, Reino Unido, projetado para otimizar a administração de medicamentos com um mínimo de interferência estática. Outro espaçador antistático foi a câmara de retenção de pontas, com uma capacidade de 260 ml, desenvolvida pela Laboratoire Protecsom-Otimhal na França, conhecida por sua eficiência na manutenção da integridade das partículas. A Câmara de Holding Aerochamber Plus Flow Vu Vu Valve, com um volume de 149 ml, produzido pela Trudell Medical International Europe Ltd, Reino Unido, apresentava um indicador de fluxo para ajudar a garantir a técnica adequada de inalação. Além disso, a câmara do atomizador, fabricada pela FOX for Medical Engineering, Egito, representou uma opção não antistática na categoria tradicional, oferecendo um design direto sem mitigação estática.

Os espaçadores de emergência, destinados ao uso ad hoc e econômico, incluíam um dispositivo construído a partir de um copo de suco de plástico, demonstrando a adaptabilidade de materiais prontamente disponíveis. O pacote PMDI, uma carcaça reaproveitada do Ventolin PMDI, ofereceu uma solução prática e acessível para uso imediato. A câmara de retenção de válvulas dobráveis ​​Lite-Aire, desenvolvida pela Thayer Medical Corp, forneceu uma opção portátil e descartável. O espaçador de papel descartável, criado por Clement Clarke International Ltd, Reino Unido, era uma alternativa leve e compacta adequada para cenários de uso único. Finalmente, um espaçador feito de uma folha de papel exemplificou a forma mais simples de espaçador de emergência, alavancando recursos mínimos para o suporte funcional da entrega. Essa seleção diversificada de dispositivos permitiu uma avaliação abrangente da eficácia do espaçador em condições variadas

• modelo in vitro

  1. Dose total emitida O TED foi medido usando um aparelho de amostragem PMDI (Copley Scientific Ltd, Reino Unido) equipado com um controlador de fluxo crítico e um filtro de fibra de fibra de A/E de 25 mm (Pall Corporation, EUA) dentro da unidade de amostragem. A inalação foi simulada usando uma bomba de vácuo (Brook Crompton, Reino Unido) definida a uma taxa de fluxo de 28,3 L · min -postas, replicando volumes de respiração de 4 L (simulação adulta) e 2 L (simulação infantil mais antiga). As taxas de fluxo foram controladas usando um medidor de fluxo digital eletrônico (MKS Instruments, EUA), e todas as conexões de aparelhos foram seladas com parafilme M (Pechiney Platpling Packaging, EUA).

     Antes de cada determinação, o PMDI foi abalado e preparado com dois sopro. Durante o teste, o bocal da combinação PMDI ou Spacer-PMDI foi fortemente ajustado na unidade de amostragem. Somente para o PMDI, a emissão de medicamentos foi sincronizada com a ativação da bomba, enquanto para avaliações do espaçador, o sopro foi liberado no espaçador antes de ativar a bomba em 1 segundo. As medições TED foram realizadas 10 vezes (n = 10) para cada configuração.

     O salbutamol coletado no filtro foi extraído com 90% de acetonitrila e sonicado por 3 minutos, um processo validado para recuperar a dose completa do medicamento. Os espaçadores foram lavados com o mesmo solvente para determinar o teor de medicamentos residuais. As concentrações de salbutamol foram quantificadas usando cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) com uma coluna Zorbax Eclipse PLUS C18 (Agilent, EUA) e uma fase móvel de 90:10 ácido de acetonitrila com ácido fosfórico a 0,1%, bombeado em 1 ml/min. A detecção foi realizada a 225 nm, com calibração varia de 2 a 100 µg/ml e um limite inferior de quantificação de 2,5 µg/ml.

     Caracterização do tamanho da partícula aerodinâmica O tamanho da partícula aerodinâmica do salbutamol foi analisado usando o impacto em cascata de Andersen Mkii apenas para as combinações de PMDI e PMDI-spacer em volumes de inalação de 4 L e 2 L. Foram realizadas dez determinações para cada configuração (n = 10). Os parâmetros, incluindo a dose de partícula fina (FPD), fração de partículas finas (FPF) e diâmetro aerodinâmico mediano de massa (MMAD), foram calculados usando o software CitDAS (Copley Scientific, Reino Unido).

• Pacientes asmáticos leves ou moderados do Modelo 120 In-Vivo foram atribuídos a 10 grupos representando tipos de espaçadores utilizados cada um dos 12 pacientes. Um teste de função pulmonar será realizado antes e 15 minutos após a inalação da dose para cada participante usando um espirômetro. Amostras de urina 30 minutos após a inalação da dose (USAL0.5) e um coletivo de 24 horas será levado (USAL24); O primeiro representa a deposição pulmonar e a biodisponibilidade sistêmica posterior. Os volumes USAL0.5 e USAL24 foram medidos e as alíquotas foram congeladas a -14 ° C até o tratamento e a análise de HPLC. Utilizando o cartucho de troca de cátions de modo misto de oásis (MCX) (Waters Corporation, Milford, Massachusetts), o salbutamol foi recuperado de amostras de urina por extração em fase sólida. O salbutamol recuperado foi analisado por cromatografia líquida de alto desempenho (HPLC). A frequência cardíaca será medida usando um oxímetro de pulso 15 minutos após a inalação de dose para avaliar a segurança da quantidade de salbutamol entregue.

Critérios de inclusão:

• Pacientes asmáticos leves e moderados de 6 a 80 anos. Critérios de Exclusão:
• Asmáticos graves ou pacientes admitidos em uma unidade de terapia intensiva
• doença cardíaca isquêmica
• Cirurgia abdominal recente
• incapacidade de executar adequadamente os testes de função pulmonar
• deficiência hepática ou renal
• Hipersensibilidade ao salbutamol. Técnica da amostra O tamanho da amostra é calculado a partir de estudos anteriores usando o software G*Power versão 3.1.9.7 (Alemanha).

Cálculo do tamanho da amostra:

G*Power Software Versão 3.1.9.7 (Alemanha) Usado para detectar o tamanho da amostra usando o teste ANOVA: de uma maneira e com base na média e no desvio padrão de estudos publicados anteriores com tamanho de efeito = 0,38, α = 0,05 e potência = 0,8 e encontrados em 120 participantes.

• Os pacientes do modelo ex-Vivo devem inalar a dose de salbutamol enquanto colocam um filtro na boca dos pacientes para coletar o medicamento e esse filtro tomado para determinar a dose total emitida recuperando o medicamento por centrifugação em acetonitrila a 20% e analisada usando HPLC.

Análise estatística A análise estatística será realizada usando o programa SPSS usando o teste ANOVA de uma maneira de comparação entre diferentes grupos.

Consideração ética: Aprovação ética do Comitê Ético da Universidade Beni-Suef No: FMBSUREC/ 01102024/ HASHEM Um consentimento informado retirado de todos os participantes antes do recrutamento no estudo e depois de explicar o objetivo e os procedimentos do estudo.