Hätävälittäjien arviointi perinteisistä välikappaleista aerosoloitujen lääkkeiden toimittamiseksi

I. Johdanto Astma on krooninen tulehduksellinen sairaus, joka vaikuttaa hengitysteihin ja vähentää sen toimintaa. Astma on kroonisin tila, joka vaikuttaa lapsiin, joilla on lisääntynyt esiintyvyys.

Aerosoliterapia on lääkityksen kuljettaminen hengitysreitin kautta hienon hengitettyjen hiukkasten muodossa. Turvallisuus on aerosolin käytön tärkein etu, mutta tälle reitille liittyy monia rajoituksia. Aerosoliterapiarajoituksista ovat vähäpätöinen lääkitys, joidenkin laitteiden vaikeat hengitystekniikat ja potilaan liittyvät tekijät. Aerosolia tuottavia laitteita ovat sumuttimet, kuivajauhe-inhalaattorit ja paineistetut annoksen inhalaattorit.

Paineistetut annoksen inhalaattorit (PMDIS) ovat suhteellisen helppokäyttöisiä ja tehokkaita. Valitettavasti PMDI: t ovat merkittävä haittapuoli siinä mielessä, että ne johtavat usein riittämättömään tai väärään käyttöön. PMDI -välikappaleet ovat lisälaitteita, jotka on suunniteltu vähentämään väärää PMDI -inhalaattoritekniikkaan liittyviä kysymyksiä. Minimoimalla tarve synkronoida hengitystä käyttäytymisen kanssa ja parantaa inhalaattorin tekniikkaa potilailla, jotka hyödyntävät PMDI: tä, välikappaleet tarjoavat etua pitämällä suuria hiukkasia, jotka tyypillisesti kerrostetaan orofarynxiin välikappaleen sisällä ja tuottaen pitkittyneiden aerosolipilvien, jotta potilaalle annetaan enemmän aikaa hengittämään ACT -ACT -ACT -AVAPAUTUKSET. Tehokas lääketieteen toimitus hengitysteille on erityisen tärkeää vanhuksille ja nuorille potilaille.

Materiaali, josta välikappale tehdään Suosituimmat muovikappaleiden luomiseksi ovat polypropeeni ja polykarbonaatti; Koska ne ovat johtamattomia, laitteen sisällä kannustetaan sähköstaattisia varauksia. Sähköstaattiset reaktiot välikappaleen sähköisesti varautuneiden seinien ja vapautuneen lääkityksen välillä ovat väistämättömiä, koska PMDIS: stä vapautuvat lääkkeet ovat myös sähköisesti varautuneet. Kun varautuneet kokonaisuudet hylkäävät toisiaan, lääkehiukkaset pakotetaan menemään kohti välikappaleen seinää, mikä pienentää vapautuvaa annosta.

Olennainen komponentti, joka vaikuttaa välikappaleiden toiminnallisuuteen, on sähköstaattinen varaus. Suurin osa markkinoiden lisälaitteista koostuu johtamattomasta materiaalista tai "ei-antalaattisista välineistä", jotka vähitellen rakentavat staattisen maksun. Tämän seurauksena on kehitetty keksintöjä antistaattisten välikappaleiden tarjoamiseksi tämän ongelman ratkaisemiseksi.

Käytetään monia välikappaleiden perinteisiä muotoja, mutta astman lisääntyneen esiintyvyyden myötä välikappaleiden kertakäyttöisten muotojen tarve kasvoi. Hätätilanteissa, kuten keuhkosairauksien paheneminen kiireisissä kokoonpanopaikoissa kouluina ja sodan aikana, kaikki käytettävissä olevat työkalut, joita voidaan käyttää kertakäyttöisinä välikappaleina, olisi tärkeä arvo.

II. Työn tavoitteena Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida hätävälineiden suorituskykyä, toteutettavuutta ja turvallisuutta verrattuna perinteisiin välikappaleisiin aerosoloitujen lääkkeiden toimittamiseksi PMDI: tä käyttämällä.

Tavoitteet:

• Pelkästään PMDI: stä säteilemisen kokonaispäästöannon mittaaminen ja välikappaleisiin kiinnitetty.
• Mitataan erilaisten hätäkäytettävän välikappaleen tehokkuus aerosoloitujen lääkkeiden toimittamiseen.
• Eri välikappaleilla toimittamien aerosolin farmakokineettisen parametrin määrittäminen.
• Eri välikappalien toimittaman aerosolin keuhkojen hyötyosuuden määrittäminen.
• Eri välikappaleilla toimittamien aerosolien systeemisen biologisen hyötyosuuden määrittäminen.
• Keuhkojen toiminnan määrittäminen eri välikappaleiden toimittaman aerosolin jälkeen.
• Sykkeen mittaaminen pulssioksimetrillä eri välikappaleiden toimittaman Salbutamolin määrän turvallisuuden arvioimiseksi.

III. Materiaalit ja menetelmät Tutkimuksen tyypin IV tyypin tyyppi Beni -SUEF -sairaalan yliopisto - Rintatautien osaston kesto tutkimuksen kestosta lokakuusta 2024 lokakuuhun 2025 Tämä tutkimus suoritetaan 3 mallin kautta; In-vitro-, in vivo- ja ent-vivo -mallit.

Perinteisiin antistaattisiin välikappaleisiin sisältyi Clement Clarke International Ltd, Iso -Britannia, valmistettu 208 ml: n laite, joka on suunniteltu optimoimaan lääkkeiden toimittamisen minimaalisilla staattisilla häiriöillä. Toinen antistaattinen välikappale oli Tips-Haler Holding -kammio, jonka kapasiteetti oli 260 ml, jonka on kehittänyt laboratoire ProtecSom-optimhal Ranskassa, joka tunnetaan sen tehokkuudesta hiukkasten eheyden ylläpitämisessä. Trudell Medical International Europe Ltd: n tuottama Aerochamber Plus Flow VU -venttiilikammio, jonka tilavuus on 149 ml, oli virtausindikaattori, joka auttaa varmistamaan asianmukaisen hengitystekniikan. Lisäksi Foxin lääketieteellisen tekniikan valmistama Agnerzer-kamari Egypti edustaa perinteisessä luokassa ei-antiostaattista vaihtoehtoa, joka tarjoaa suoraviivaisen suunnittelun ilman staattista lieventämistä.

Ad hoc- ja kustannustehokkaisiin käyttöön tarkoitettuihin hätäväliihin sisältyivät muovimehukupista rakennetun laitteen, joka osoittaa helposti saatavilla olevien materiaalien sopeutumiskyvyn. PMDI -paketti, uusittu Ventolin PMDI -kotelo, tarjosi käytännöllisen ja saavutettavan ratkaisun välittömään käyttöön. Thayer Medical Corp: n kehittämä lite-aire kokoontaitettava venttiilin hallintokammio tarjosi kannettavan ja kertakäyttöisen vaihtoehdon. Clement Clarke International Ltd, Iso-Britannia, perustama diskozable-paperiväli, oli kevyt ja kompakti vaihtoehto, joka sopii kertakäyttöiseen skenaarioihin. Lopuksi paperilevystä valmistettu välike on esimerkki yksinkertaisimmasta hätäväliä, hyödyntäen minimaalisia resursseja toiminnalliseen toimitustukeen. Tämä monipuolinen laitevalikoima mahdollisti kattavan arvioinnin välikappaleen tehokkuudesta erilaisissa olosuhteissa

• in vitro -malli

  1. Kokonaispäästöannos TED mitattiin käyttämällä PMDI-näytteenottolaitetta (Copley Scientific Ltd, UK), joka oli varustettu kriittisellä virtausohjaimella ja 25 mm A/E-lasikuitusuodattimella (Pall Corporation, USA) näytteenottoyksikössä. Hengitystä simuloitiin käyttämällä tyhjiöpumppua (Brook Crompton, UK), joka oli asetettu virtausnopeudella 28,3 L · min-¹, joka toistaa 4 L: n (aikuisten simulaatio) ja 2 L (vanhempi lasten simulointi). Virtausnopeudet säädettiin käyttämällä elektronista digitaalista virtausmittaria (MKS Instruments, USA), ja kaikki laiteyhteydet suljettiin parafilm M: llä (Pechiney Plastic Packaging, USA).

     Ennen kutakin päättäväisyyttä PMDI ravistettiin ja pohjustettiin kahdella puffilla. Testauksen aikana PMDI- tai välikappale-PMDI-yhdistelmän suukappale oli tiukasti asennettu näytteenottoyksikköön. Pelkästään PMDI: n osalta lääkkeen emissio synkronoitiin pumpun aktivoitumisen kanssa, kun taas välikappaleiden arvioinnissa PUFT vapautettiin välikappaleen ennen pumpun aktivointia yhden sekunnin sisällä. TED -mittaukset suoritettiin 10 kertaa (n = 10) jokaiselle kokoonpanolle.

     Suodattimeen kerätty salbutamoli uutettiin 90 -prosenttisella asetonitriilillä ja sonikoitiin 3 minuutin ajan, prosessi, joka validoitiin täydellisen lääkeannoksen palauttamiseksi. Välien pestiin samalla liuottimella jäännöslääkepitoisuuden määrittämiseksi. Salbutamolipitoisuudet kvantifioitiin käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa (HPLC) Zorbax Eclipse Plus C18 -pylväällä (Agilent, USA) ja liikkuva faasi 90:10 asetonitriili-vesi 0,1-prosenttisella fosforihapolla, pumpattiin nopeudella 1 ml/kaivo. Havaitseminen suoritettiin 225 nm: llä, kalibrointi vaihtelee välillä 2 - 100 ug/ml ja alaraja kvantifiointi 2,5 ug/ml.

     Aerodynaaminen hiukkaskoko-karakterisointi Salbutamolin aerodynaaminen hiukkaskoko analysoitiin käyttämällä Andersen MKII -kaskadin iskuntekijää pelkästään PMDI: lle ja PMDI-Spacer-yhdistelmille 4 L: n ja 2 L: n inhalaatiomäärien kohdalla. Jokaiselle konfiguraatiolle suoritettiin kymmenen määritystä (n = 10). Parametrit, mukaan lukien hienon hiukkasen annos (FPD), hienohakemusjake (FPF) ja massan mediaaninen aerodynaaminen halkaisija (MMAD), laskettiin käyttämällä CITDAS-ohjelmistoa (Copley Scientific, UK).

• In vivo -malli 120 Lieviä tai kohtalaisia ​​astmaattisia potilaita annettiin 10 ryhmälle, jotka edustavat välikappaletyyppejä, joita käytettiin jokaisesta 12 potilaasta. Keuhkojen toimintakoe suoritetaan ennen ja 15 minuuttia annoksen hengityksen jälkeen jokaiselle osallistujalle spirometrillä. Virtsanäytteet 30 minuuttia annoksen hengityksen jälkeen (USAL0.5) ja 24 tunnin kollektiivi otetaan (USAL24); Ensimmäinen edustaa keuhkojen laskeutumista ja myöhemmin systeemistä hyötyosuutta. USAL0,5 ja USAL24 -tilavuus mitattiin ja alikvootit jäädytettiin -14 ° C: ssa käsittelyyn ja HPLC -analyysiin. Käyttämällä Oasis-sekakäyttökationinvaihto (MCX) -patruuna (Waters Corporation, Milford, Massachusetts), Salbutamol otettiin talteen virtsanäytteistä kiinteän faasin uuttamisen kautta. Salbutamoli analysoitiin korkean suorituskyvyn nestekromatografialla (HPLC). Syke mitataan pulssioksimetrillä 15 minuutin kuluttua annoksen hengityksestä toimitetun Salbutamolin määrän turvallisuuden arvioimiseksi.

Sisällyttämiskriteerit:

• Lievät ja kohtalaiset astmaattiset potilaat, joiden ikä on 6 - 80 -vuotiaita.
• Vakava astmaatikko tai potilaat, jotka hyväksyttiin tehohoitoyksikköön
• iskeeminen sydänsairaus
• viimeaikainen vatsan leikkaus
• Kyvyttömyys suorittaa kunnolla keuhkojen toimintakokeet
• Maksan tai munuaisten heikkeneminen
• Yliherkkyys salbutamolille. Näytteen kokotekniikan näytteen koko lasketaan aikaisemmista tutkimuksista käyttämällä G*-versiota 3.1.9.7 (Saksa) -ohjelmisto.

Näytteen koon laskenta:

G*Power -ohjelmistoversio 3.1.9.7 (Saksa) käytettiin näytteen koon havaitsemiseen käyttämällä ANOVA: Yhden suuntaa ja perustuu aikaisempien julkaistujen tutkimusten keskiarvoon ja keskihajontaan, joiden vaikutuksen koko on = 0,38, α = 0,05 ja teho = 0,8, ja sen todettiin olevan 120 osallistujaa.

• Entisten vivo-mallipotilaita pyydetään hengittämään Salbutamolin annos asettamalla suodattimen potilaiden suuhun lääkkeen keräämiseksi, sitten tämä suodatin otettiin säteilyn kokonaisannoksen määrittämiseksi palauttamalla lääkkeen sentrifugoimalla 20% asetonitriilissä, sitten analysoidaan HPLC: llä.

Tilastollinen analyysi Tilastollinen analyysi tehdään käyttämällä SPSS -ohjelmaa käyttämällä yksisuuntaista ANOVA -testiä eri ryhmien vertailuun.

Eettinen huomio: Beni-SUEF: n yliopiston nro: Fmbsurec/ 01102024/ Hashemin eettisen komitean eettinen hyväksyntä kaikilta osallistujilta ennen tutkimuksen rekrytointia ja tutkimuksen tarkoitusta ja menettelytapoja koskeva tietoinen suostumus.