Bedömning av nödavstånd mot traditionella avstånd för leverans av aerosoliserade läkemedel

I. Introduktion Astma är en kronisk inflammatorisk sjukdom som påverkar luftvägarna och minskar dess funktion. Astma är det mest kroniska tillståndet som påverkar barn med ökande prevalens.

Aerosolterapi är leverans av medicinering genom inandningsvägen i form av fina inhalerade partiklar. Säkerhet är den största fördelen med att använda aerosol, men det finns många begränsningar relaterade till denna rutt. Bland begränsningar av aerosolterapi är låglevererad medicinering, svåra inandningstekniker för vissa enheter och patientrelaterade faktorer. Aerosolgenererande anordningar inkluderar nebulisatorer, torrpulverinhalatorer och trycksättningsdosinhalatorer.

Pressuriserade mätdosinhalatorer (PMDI) är relativt enkla att använda och effektiva. Tyvärr har PMDI: er en betydande nackdel genom att de ofta leder till otillräcklig eller felaktig användning. PMDI -distanser är kompletterande enheter utformade för att minska de problem som är förknippade med felaktig PMDI -inhalatorteknik. Genom att minimera behovet av att synkronisera inandning med manövrering och förbättra inhalatortekniken hos patienter som använder PMDI, ger distanser en fördel genom att hålla stora partiklar som vanligtvis skulle deponeras i orofarynxen inuti distansen och producera ett långvarigt aerosolmoln av små partiklar för att ge patienten mer tid för att invalmas efter handlingar, avståndsmål. Effektiv leverans av medicin till luftvägarna är särskilt avgörande för äldre och unga patienter.

Materialet från vilket distansen görs påverkar den totala utsända dosen av den inhalerade medicinen. De mest populära materialen för att skapa plastavstånd är polypropen och polykarbonat; Eftersom de är icke-ledande uppmuntras emellertid elektrostatiska laddningar inuti enheten. Elektrostatiska reaktioner mellan de elektriskt laddade väggarna på distansen och den frisatta medicinen är oundvikliga eftersom läkemedel frisätts från PMDI likaså elektriskt laddade. När de laddade enheterna avvisar varandra tvingas läkemedelspartiklarna gå mot distansväggen, vilket sänker dosen som frigörs.

En väsentlig komponent som påverkar avståndets funktionalitet är elektrostatisk laddning. Majoriteten av tilläggsenheterna på marknaden består av icke-ledande material, eller "icke-antistatiska distanser", som gradvis bygger en statisk laddning. Följaktligen har uppfinningar utvecklats för att tillhandahålla antistatiska distanser för att ta itu med denna fråga.

Många traditionella former av distans används men med den ökade prevalensen av astma ökade behovet av engångsformer av distanser. I nödsituationer såsom förvärring av lungsjukdomar på livliga monteringsplatser som skolor och under krigstider skulle alla tillgängliga verktyg som kan användas som engångsavstånd vara av viktigt värde.

Ii. Syftet med det arbete som denna studie syftar till att utvärdera prestanda, genomförbarhet och säkerhet för nödavståndare jämfört med traditionella distanser för leverans av aerosoliserade läkemedel med användning av PMDI.

Mål:

• Mätning av den totala utsända dosen som släpps ut från PMDI ensam och fäst vid distanser.
• Mätning av effektiviteten hos olika nödområden för att leverera aerosoliserade läkemedel.
• Bestämma den farmakokinetiska parametern för aerosol levererad av olika distanser.
• Bestämma lungbiotillgängligheten hos aerosol som levereras av olika distanser.
• Bestämma den systemiska biotillgängligheten för aerosol som levereras av olika distanser.
• Bestämma lungfunktionen efter aerosol som levererats av olika distanser.
• Mätning av hjärtfrekvensen med hjälp av pulsoximeter för att utvärdera säkerheten för mängden salbutamol som levereras av olika distanser.

Iii. MATERIAL OCH METODER Typ av studieinterventionell typ IV -plats för studien Beni -Suef Hospital University - Bröstsjukdomaravdelningen varaktighet för studiens varaktighet från oktober 2024 till oktober 2025 Denna studie kommer att genomföras genom 3 modeller; In-vitro-, in-vivo- och ex-vivo-modeller.

De traditionella antistatiska distanserna inkluderade Able Valved Holding Chamber, en 208 ml -enhet tillverkad av Clement Clarke International Ltd, Storbritannien, utformad för att optimera läkemedelsleverans med minimal statisk störning. En annan antistatisk distans var Tips-Haler Holding Chamber, med en kapacitet på 260 ml, utvecklad av Laboratoire Protecsom-Optimhal i Frankrike, känd för sin effektivitet för att upprätthålla partikelintegritet. Aerochamber Plus Flow Vu Valved Holding Chamber, med en volym av 149 ml, producerad av Trudell Medical International Europe Ltd, Storbritannien, innehöll en flödesindikator för att hjälpa till att säkerställa korrekt inandningsteknik. Dessutom representerade Atomizer Chamber, tillverkad av Fox för medicinsk teknik, Egypten, ett icke-antistatiskt alternativ inom den traditionella kategorin, vilket erbjuder en enkel design utan statisk mildring.

Nödavståndet, avsedda för ad hoc och kostnadseffektiv användning, inkluderade en enhet konstruerad av en plastjuice kopp, vilket visade anpassningsförmågan hos lättillgängliga material. PMDI -paketet, ett återanvänt ventolin PMDI -hölje, erbjöd en praktisk och tillgänglig lösning för omedelbar användning. Lite-aire hopfällbar ventilationskammare, utvecklad av Thayer Medical Corp, gav ett bärbart och engångsalternativ. Den dispozable pappersavståndet, skapat av Clement Clarke International Ltd, Storbritannien, var ett lätt och kompakt alternativ som passar engångsscenarier. Slutligen exemplifierade en distans tillverkad av ett pappersark den enklaste formen för nödavstånd, vilket utnyttjar minimala resurser för funktionell leveransstöd. Detta olika urval av enheter möjliggjorde en omfattande utvärdering av distanseffektiviteten under varierande förhållanden

• in vitro

  1. Total utsänd dos TED mättes med användning av en PMDI-provtagningsapparat (Copley Scientific Ltd, UK) utrustad med en kritisk flödesregulator och ett 25 mm A/E-glasfiberfilter (Pall Corporation, USA) inom provtagningsenheten. Inandning simulerades med användning av en vakuumpump (Brook Crompton, Storbritannien) inställd vid en flödeshastighet av 28,3 L · min-¹, replikerande andningsvolymer på 4 L (vuxen simulering) och 2 L (äldre barnsimulering). Flödeshastigheter kontrollerades med användning av en elektronisk digital flödesmätare (MKS Instruments, USA), och alla apparatanslutningar förseglades med parafilm M (Pechiney Plastic Packaging, USA).

     Före varje bestämning skakades PMDI och grundades med två puffar. Under testningen monterades munstycket på kombinationen PMDI eller Spacer-PMDI tätt på provtagningsenheten. För PMDI ensam synkroniserades läkemedelsemission med pumpaktivering, medan för distansutvärderingar släpptes puffen i distansen innan pumpen aktiverades inom 1 sekund. TED -mätningar utfördes 10 gånger (n = 10) för varje konfiguration.

     Salbutamolen som samlades in på filtret extraherades med 90% acetonitril och sonikerades under 3 minuter, en process validerad för att återvinna hela läkemedelsdosen. Avstånd tvättades med samma lösningsmedel för att bestämma restläkemedelsinnehåll. Salbutamolkoncentrationer kvantifierades med användning av högpresterande vätskekromatografi (HPLC) med en zorbaxförmörning plus C18-kolonn (Agilent, USA) och en mobil fas av 90:10 acetonitrilvatten med 0,1% fosforsyra, pumpad vid 1 ml/min. Detektion utfördes vid 225 nm, med kalibreringsintervall från 2 till 100 ug/ml och en lägre kvantifieringsgräns på 2,5 | ig/ml.

     Aerodynamisk partikelstorlekskaraktärisering Den aerodynamiska partikelstorleken hos salbutamol analyserades med användning av Andersen MKII Cascade Impactor för PMDI enbart och PMDI-avståndskombinationer vid 4 L och 2 L inhalationsvolymer. Tio bestämningar genomfördes för varje konfiguration (n = 10). Parametrar, inklusive finpartikeldosen (FPD), finpartikelfraktion (FPF) och massa median aerodynamisk diameter (MMAD), beräknades med CITDAS-programvara (Copley Scientific, UK).

• In-vivo-modell 120 milda eller måttliga astmatiska patienter tilldelades 10 grupper som representerar typer av distanser som använts var och en av 12 patienter. Ett lungfunktionstest kommer att utföras före och 15 minuter efter inandning av dos för varje deltagare som använder en spirometer. Urinprover 30 minuter efter inandning av dos (USAL0.5) och ett kollektiv på 24 timmar kommer att tas (USAL24); Den första representerar lungavlagring och desto senare den systemiska biotillgängligheten. USAL0.5 och USAL24 -volymer mättes och alikvoter frystes vid -14 ° C tills behandling och HPLC -analys. Med hjälp av Oasis Cartic Cation-Exchange (MCX) -patron (Waters Corporation, Milford, Massachusetts) återvanns Salbutamol från urinprover via extraktion av fast fas. Den återvunna salbutamolen analyserades med högpresterande vätskekromatografi (HPLC). Hjärtfrekvensen kommer att mätas med hjälp av en pulsoximeter 15 minuter efter inandning av dos för att utvärdera säkerheten för mängden levererad salbutamol.

Inkluderingskriterier:

• Mild och måttliga astmatiska patienter i åldern 6 - 80 år.
• Allvarlig astmatik eller patienter som är inlagda på en intensivvårdsavdelning
• ischemisk hjärtsjukdom
• nyligen bukoperation
• Oförmåga att utföra ordentligt lungfunktionstesterna
• nackdel eller njurfunktion
• överkänslighet mot salbutamol. Provstorleksteknik Provstorlek beräknas från tidigare studier med användning av G*Power version 3.1.9.7 (Tyskland) programvara.

Beräkning av provstorlek:

G*Power Software Version 3.1.9.7 (Tyskland) använde för att upptäcka provstorlek med ANOVA: One Way Test och baserat på medelvärde och standardavvikelse för tidigare publicerade studier med effektstorlek = 0,38, α = 0,05 och Power = 0,8 och visade sig vara 120 deltagare.

• Ex-vivo-modellpatienter uppmanas att andas in dosen av salbutamol medan de sätter ett filter på patienterna munnen för att samla in läkemedlet sedan detta filter som tas för att bestämma den totala utsända dosen genom att återvinna läkemedlet genom centrifugering i 20% acetonitril och analyserades sedan med HPLC.

Statistisk analys Statistisk analys kommer att göras med hjälp av SPSS -programmet med ett sätt ANOVA -test för jämförelse mellan olika grupper.

Etiskt övervägande: Etiskt godkännande av den etiska kommittén vid Beni-Suef University No: FMBSUREC/ 01102024/ HASHEM Ett informerat samtycke från alla deltagare innan rekrytering i studien och efter att ha förklarat studiens syfte och förfaranden.