Posouzení nouzových rozpěr versus tradiční rozpěrky pro dodání aerosolizovaných léčiv

I. Úvod Astma je chronické zánětlivé onemocnění, které postihuje dýchací cesty a snižuje jeho funkci. Astma je nejvíce chroničtějším stavem ovlivňujícím děti se zvyšující se prevalencí.

Aerosolová terapie je dodávka léků inhalační cestou ve formě jemných inhalovaných částic. Bezpečnost je hlavní výhodou použití aerosolu, ale existuje mnoho omezení související s touto cestou. Mezi omezení aerosolové terapie patří léky s nízkým doručením, obtížné inhalační techniky některých zařízení a faktory související s pacientem. Mezi zařízení generující aerosol patří rozprašovače, inhalátory suchého prášku a podtlakové inhalátory dávky.

Natlakované inhalátory měřených dávek (PMDI) jsou poměrně snadno použitelné a efektivní. Bohužel, PMDI mají významnou nevýhodu v tom, že často vedou k nedostatečnému nebo nesprávnému použití. Spacery PMDI jsou doplňková zařízení navržená ke snížení problémů spojených s nesprávnou technikou inhalátoru PMDI. Minimalizací potřeby synchronizovat inhalaci s ovládáním a zvýšení inhalační techniky u pacientů využívajících PMDI poskytují rozpěrky výhodu tím, že drží velké částice, které by se obvykle ukládaly v orofarynxu uvnitř spaceru a vytvářely prodloužený aerosolový oblak malých částic, aby pacientovi poskytly více času pro intenzitu, aby se zlepšily cílení na léky. Efektivní dodávání medicíny do dýchacích cest je zvláště důležité pro starší a mladé pacienty.

Materiál, ze kterého se provádí spacer, ovlivňuje celkovou emitovanou dávku inhalačního léku. Nejoblíbenějšími materiály pro vytváření plastových rozpěr jsou polypropylen a polykarbonát; Protože jsou však nevodivé, jsou uvnitř zařízení podporovány elektrostatické náboje. Elektrostatické reakce mezi elektricky nabitými stěnami spaceru a uvolněným lékem jsou nevyhnutelné, protože léky uvolňované z PMDI jsou také elektricky nabité. Když se nabité entity navzájem odpuzují, částice léčiva jsou nuceny jít směrem ke stěně spaceru, což snižuje uvolnění dávky.

Základní složkou, která ovlivňuje funkčnost distančních látek, je elektrostatický náboj. Většina doplňkových zařízení na trhu se skládá z nevodivého materiálu nebo „ne-antistatických rozpěr“, které postupně vytvářejí statický náboj. V důsledku toho byly vynálezy vyvinuty, aby poskytovaly antistatické rozpěrky, aby se tento problém vyřešil.

Používá se mnoho tradičních forem spaceru, ale se zvýšenou prevalencí astmatu se zvýšila potřeba jednorázových forem spacerů. V nouzových situacích, jako je exacerbace plicních onemocnění v rušných místech shromáždění jako škola a v době války, by byl důležitý jakýkoli dostupný nástroj, který lze použít jako jednorázové rozpěrky.

Ii. Cílem práce Tato studie si klade za cíl zhodnotit výkon, proveditelnost a bezpečnost nouzových rozpěr ve srovnání s tradičními spacery pro dodávání aerosolizovaných léčiv pomocí PMDI.

Cíle:

• Měření celkové emitované dávky emitované z PMDI samotné a připojené k rozpěrům.
• Měření účinnosti různých nouzových jednorázových spacerů k poskytování aerosolizovaných léčiv.
• Stanovení farmakokinetického parametru aerosolu dodávaného různými rozpěrkami.
• Stanovení plicní biologické dostupnosti aerosolu dodávané různými rozpěrkami.
• Stanovení systémové biologické dostupnosti aerosolu dodávané různými spacery.
• Stanovení funkce plic po aerosolu dodávané různými rozpěrkami.
• Měření srdeční frekvence pomocí oxymetru pulsu k vyhodnocení bezpečnosti množství salbutamolu dodávaného různými spacery.

Iii. Materiály a metody Typ studie Intervenční místo typu IV studie Univerzita nemocnice Beni -Suef - Doba trvání studie studie od října 2024 do října 2025 Tato studie bude provedena prostřednictvím 3 modelů; In-Vitro, in-vivo a ex-vivo modely.

Mezi tradiční antistatické rozpěrky patřilo schopnou komoru pro Valved Holding, 208 ml zařízení vyrobené Clement Clarke International Ltd ve Velké Británii, navržená tak, aby optimalizovala dodávku léčiva s minimálním statickým rušením. Dalším antistatickým spacerem byla komora držící tipy, s kapacitou 260 ml, vyvinutá laboratorním protecsom-optimhalem ve Francii, známá svou účinností při udržování integrity částic. Aerochamber plus flow Vu ventilové držení komory s objemem 149 ml, produkované Trudell Medical International Europe Ltd ve Velké Británii, představovala indikátor toku, který pomáhá zajistit správnou inhalační techniku. Komora pro atomizéry vyrobená společností Fox for Medical Engineering v Egyptě navíc představovala v tradiční kategorii ne-antistatickou možnost a nabídla přímý design bez statického zmírnění.

Nouzové rozpěrky, určené pro ad hoc a nákladově efektivní použití, zahrnovaly zařízení konstruované z šálku plastové šťávy, které prokazuje přizpůsobivost snadno dostupných materiálů. Balíček PMDI, repurposed Ventolin PMDI plášť, nabídl praktické a přístupné řešení pro okamžité použití. Lite-Aire Slučitelná komora ventilového držení, vyvinutá společností Thayer Medical Corp, poskytla přenosnou a jednorázovou možnost. Dispozitable Paper Spacer, vytvořený Clementem Clarke International Ltd ve Velké Británii, byl lehký a kompaktní alternativní alternativou vhodnou pro scénáře s jedním používáním. Nakonec příkladem nejjednodušší formy nouzového spaceru je spacer vyrobený z papírového listu, který využívá minimální zdroje pro podporu funkční doručení. Tento rozmanitý výběr zařízení umožnil komplexní hodnocení účinnosti spaceru za různých podmínek

• In-Vitro model

  1. Celková emitovaná dávka TED byla měřena pomocí vzorkovacího aparátu PMDI (Copley Scientific Ltd, UK) vybaveného regulátorem kritického toku a filtrem ze skleněných vláken 25 mm (Pall Corporation, USA) v rámci vzorkovací jednotky. Inhalace byla simulována pomocí vakuového čerpadla (Brook Crompton, Velká Británie) nastavenou na průtok 28,3 l · min -¹, replikující objemy dýchání 4 l (simulace dospělých) a 2 l (starší dětská simulace). Průtoky byly řízeny pomocí elektronického měřiče digitálního průtoku (MKS Instruments, USA) a všechna připojení zařízení byla utěsněna parafilmem M (Pechiney Plastic Packaging, USA).

     Před každým stanovením byl PMDI otřesen a připraven dvěma obláčkami. Během testování byl náustek kombinace PMDI nebo Spacer-PMDI pevně namontován na vzorkovací jednotku. U samotného PMDI byla emise léčiva synchronizována s aktivací pumpy, zatímco pro hodnocení spaceru byl obláček uvolněn do spaceru před aktivací čerpadla do 1 sekundy. Měření TED byla provedena 10krát (n = 10) pro každou konfiguraci.

     Salbutamol shromážděný na filtru byl extrahován 90% acetonitrilem a sonikován po dobu 3 minut, což je proces valizovaný pro obnovení plné dávky léčiva. Spacery byly promyty stejným rozpouštědlem pro stanovení obsahu zbytku léčiva. Koncentrace salbutamolu byly kvantifikovány pomocí vysoce výkonné kapalinové chromatografie (HPLC) s zatmění Zorbax Plus C18 (Agilent, USA) a mobilní fáze 90:10 acetonitrile-voda s 0,1% kyselinou fosforovou, čerpanou při 1 ml/min. Detekce byla provedena při 225 nm, s kalibrací se pohybuje od 2 do 100 ug/ml a dolní mez kvantifikace 2,5 ug/ml.

     Charakterizace velikosti aerodynamické velikosti částic Velikost aerodynamické částice salbutamolu byla analyzována pomocí kaskádového nárazu Andersen MKII pro kombinace PMDI a kombinace PMDI-spaceru při 4 l a 2 l inhalační objemy. Pro každou konfiguraci bylo provedeno deset stanovení (n = 10). Parametry, včetně dávky jemných částic (FPD), jemných částic (FPF) a hmotnostního středního aerodynamického průměru (MMAD), byly vypočteny pomocí softwaru CITDAS (Copley Scientific, UK).

• Mírné nebo střední astmatické pacienti byli přiřazeni k 10 skupinám představujících typy spacerů používaných každý z 12 pacientů. Test plicní funkce bude proveden dříve a 15 minut po inhalaci dávky pro každého účastníka pomocí spirometru. Vzorky moči 30 minut po inhalaci dávky (USAL0.5) a bude odebrán kolektiv 24 hodin (USAL24); První představuje depozici plic a pozdější systémovou biologickou dostupnost. Byly měřeny objemy USAL0.5 a USAL24 a ​​alikvoty byly zmrazeny při -14 ° C až do léčby a analýzy HPLC. S použitím kazety o-výměny kationtů OASIS smíšeného režimu (MCX) (Waters Corporation, Milford, Massachusetts) byl Salbutamol získán ze vzorků moči prostřednictvím extrakce na pevné fázi. Obnovený salbutamol byl analyzován vysoce výkonnou kapalinovou chromatografií (HPLC). Srdeční frekvence bude měřena pomocí pulzního oximetru 15 minut po inhalaci dávky, aby se vyhodnotila bezpečnost množství doručeného salbutamolu.

Kritéria pro zařazení:

• Mírné a mírné astmatické pacienti ve věku od 6 do 80 let.
• Těžká astmatika nebo pacienti přijati na jednotku intenzivní péče
• Ischemická onemocnění srdeční
• Nedávná chirurgie břicha
• Neschopnost správně provádět testy plicních funkcí
• Poškození jater nebo ledvin
• Hypersenzitivita na salbutamol. Velikost vzorku vzorku Velikost vzorku se počítá z předchozích studií pomocí softwaru G*Power verze 3.1.9.7 (Německo).

Výpočet velikosti vzorku:

G*Power Software verze 3.1.9.7 (Německo) používaný k detekci velikosti vzorku pomocí ANOVA: Jednosměrná test a založená na průměrné a standardní odchylce předchozích publikovaných studií s velikostí účinku = 0,38, a = 0,05 a výkon = 0,8 a zjistilo se, že je 120 účastníků.

• Pacienti s ex-vivo modelu jsou požádáni, aby vdechovali dávku salbutamolu, zatímco filtr na ústa pacientů, který se stal sběrem léčiva, pak tento filtr odebraný pro stanovení celkové emitované dávky obnovením léčiva centrifugací u 20% acetonitrilu a poté analyzován pomocí HPLC.

Statistická analýza statistická analýza bude provedena pomocí programu SPSS pomocí testu ANOVA s jedním způsobem pro srovnání různých skupin.

Etické zvážení: Etické schválení etické komise na Univerzitě Beni-Suef č.: FMBSUCEC/ 01102024/ Hashem Hodný souhlas všech účastníků před náborem ve studii a po vysvětlení účelu a postupů studie.