Ocena dystansów awaryjnych w porównaniu z tradycyjnymi przekładkami w celu dostarczania aerozolizowanych leków

I. Wprowadzenie astma jest przewlekłą chorobą zapalną, która wpływa na drogi oddechowe i zmniejsza jej funkcję. Astma jest najbardziej przewlekłym stanem wpływającym na dzieci o rosnącej częstości występowania.

Terapia aerozolowa to prowadzenie leków drogą inhalacyjną w postaci drobnych wdychanych cząstek. Bezpieczeństwo jest główną zaletą stosowania aerozolu, jednak istnieje wiele ograniczeń związanych z tą drogą. Wśród ograniczeń terapii aerozolu są lek o niskim dostarczeniu, trudne techniki inhalacyjne niektórych urządzeń i czynniki związane z pacjentem. Urządzenia generujące aerozol obejmują nebulizatory, suche inhalatory proszku i pod ciśnienie inhalatorów dawki.

Wejściowe inhalatory dawki w liczbie pod ciśnieniem (PMDI) są stosunkowo łatwe w użyciu i skuteczne. Niestety PMDI mają znaczącą wadę, ponieważ często prowadzą do nieodpowiedniego lub niewłaściwego zastosowania. Przekładki PMDI to urządzenia dodatkowe zaprojektowane w celu zmniejszenia problemów związanych z niewłaściwą techniką inhalatora PMDI. Minimalizując potrzebę synchronizacji wdychania z uruchamianiem i zwiększając technikę inhalatora u pacjentów wykorzystujących PMDI, przekładki zapewniają przewagę poprzez trzymanie dużych cząstek, które zwykle byłyby zdeponowane w ustnofarynach wewnątrz przekładki i wytwarzając przedłużoną chmurę aerozolu drobnych cząstek, aby dać pacjentowi więcej czasu na wdrożenie następującego działania, szmat leku. Skuteczne dostarczanie medycyny do dróg oddechowych jest szczególnie kluczowe dla osób starszych i młodych pacjentów.

Materiał, z którego powstaje przekładka, wpływa na całkowitą emitowaną dawkę leku wziewnego. Najpopularniejszymi materiałami do tworzenia plastikowych dystansów są polipropylen i polikarbona; Ponieważ jednak są niekondukcyjne, ładunki elektrostatyczne są zachęcane wewnątrz urządzenia. Reakcje elektrostatyczne między elektrycznie naładowanymi ścianami przekładki a uwolnionym lekiem są nieuniknione, ponieważ leki uwolnione z PMDI są również naładowane elektrycznie. Kiedy naładowane byty odpychają się nawzajem, cząsteczki leku są zmuszone do pójścia w kierunku ściany dystansu, co obniża uwalnianą dawkę.

Zasadniczym elementem, który wpływa na funkcjonalność dystansów, jest ładunek elektrostatyczny. Większość urządzeń dodatkowych na rynku składa się z materiałów niekondukcyjnych lub „nie-przeciwstatycznych przekładek”, które stopniowo budują ładunek statyczny. W związku z tym opracowano wynalazki w celu zapewnienia antystatycznych przekładek w celu rozwiązania tego problemu.

Stosuje się wiele tradycyjnych form przekładki, ale wraz ze zwiększoną częstością astmy wzrosła potrzeba jednorazowych form przekładających. W sytuacjach awaryjnych, takich jak zaostrzenie chorób płucnych w ruchliwych miejscach zgromadzeń jako szkoły i podczas czasów wojny, każde dostępne narzędzie, które można wykorzystać jako przekładki jednorazowe, miałoby ważną wartość.

Ii. Cel pracy To badanie ma na celu ocenę wydajności, wykonalności i bezpieczeństwa dystansów awaryjnych w porównaniu z tradycyjnymi przekładkami w celu dostarczania aerozolizowanych leków za pomocą PMDI.

Cele:

• Pomiar całkowitej emitowanej dawki emitowanej z samego PMDI i przymocowanej do przekładek.
• Pomiar skuteczności różnych dystansów jednorazowych w celu dostarczenia aerozolizowanych leków.
• Określenie parametru farmakokinetycznego aerozolu dostarczanego przez różne przekładki.
• Określenie biodostępności płuc aerozolu dostarczanego przez różne przekładki.
• Określenie systemowej biodostępności aerozolu dostarczanego przez różne przekładki.
• Określenie funkcji płuc po aerozolu dostarczanym przez różne przekładki.
• Mierzenie tętna za pomocą pulsoksymetru do oceny bezpieczeństwa ilości salbutamolu dostarczanego przez różne przekładki.

Iii. Materiały i metody Rodzaj badania interwencyjnego typu IV badania Uniwersytetu Beni -Suef Hospital - Departament Chorób klatki piersiowej Czas trwania badania od października 2024 r. Do października 2025 r. Badanie to zostanie przeprowadzone za pomocą 3 modeli; modele in-vitro, in vivo i ex-vivo.

Tradycyjne antystatyczne przekładki obejmowały zdolną komorę trzymania zaworów, 208 ml urządzenia wyprodukowanego przez Clement Clarke International Ltd, Wielka Brytania, zaprojektowana w celu optymalizacji dostawy leków przy minimalnej ingerencji statycznej. Kolejnym antystatycznym przekładką była komora trzymająca Tips-Haler o pojemności 260 ml, opracowanej przez Laboratoire Protecsom-Optimhal we Francji, znana ze skuteczności utrzymywania integralności cząstek. Aerochamber Plus Flow Vu Vu Goldved Holding Izba o objętości 149 ml, wyprodukowanej przez Trudell Medical International Europe Ltd, Wielka Brytania, zawierała wskaźnik przepływu, który pomaga zapewnić odpowiednią technikę inhalacji. Ponadto komora Atomizer, wyprodukowana przez Fox for Medical Engineering, Egipt, stanowiła nie-przeciwporną opcję w tradycyjnej kategorii, oferując prostą konstrukcję bez łagodzenia statycznego.

Emergency Expacers, przeznaczone do ad hoc i opłacalne użycie, obejmowały urządzenie skonstruowane z plastikowej kubka z sokiem, pokazując możliwość dostosowania łatwo dostępnych materiałów. Pakiet PMDI, zmieniona przeznaczona obudowa Ventolin PMDI, oferowała praktyczne i dostępne rozwiązanie do natychmiastowego użycia. Komora trzymającego Valuved Valved, opracowana przez Thayer Medical Corp, zapewniła opcję przenośną i jednorazową. Zadławiony papierowy dystans, stworzony przez Clement Clarke International Ltd, Wielka Brytania, był lekką i kompaktową alternatywą odpowiednią do scenariuszy jednorazowego użytku. Wreszcie, przekładka wykonana z arkusza papieru była przykładem najprostszej formy dystansu awaryjnego, wykorzystując minimalne zasoby do obsługi funkcjonalnej dostawy. Ten zróżnicowany wybór urządzeń umożliwił kompleksową ocenę skuteczności dystansu w różnych warunkach

• Model in vitro

  1. Całkowita emitowana dawka TED mierzono za pomocą urządzenia do pobierania próbek PMDI (Copley Scientific Ltd, Wielka Brytania) wyposażony w krytyczny kontroler przepływu i filtr z włókna szklanego 25 mm A/E (Pall Corporation, USA) w jednostce próbkowania. Wdychanie symulowano przy użyciu pompy próżniowej (Brook Crompton, Wielka Brytania) ustawiona z prędkością przepływu 28,3 l · min-¹, replikowaniu objętości oddechu 4 L (symulacja dorosłych) i 2 L (symulacja starszej dziecka). Prędkości przepływu kontrolowano za pomocą elektronicznego cyfrowego miernika przepływu (MKS Instruments, USA), a wszystkie połączenia aparatury zostały uszczelnione parafilmem (opakowanie plastikowe Pechiney, USA).

     Przed każdą determinacją PMDI wstrząsnęło i przygotowano dwoma zaciągnięciami. Podczas testowania ustnik kombinacji PMDI lub Stramera-PMDI był ściśle zamontowany w jednostce próbkowania. W przypadku samego PMDI emisja leku zsynchronizowano z aktywacją pompy, podczas gdy w przypadku oceny dystansu zaciąga się do przekładki przed aktywacją pompy w ciągu 1 sekundy. Pomiary TED przeprowadzono 10 razy (n = 10) dla każdej konfiguracji.

     Salbutamol zebrany na filtrze ekstrahowano 90% acetonitrylem i sonikowano przez 3 minuty, proces zatwierdzony w celu odzyskania pełnej dawki leku. Dystrydzy przemyto tym samym rozpuszczalnikiem w celu ustalenia resztkowej zawartości leku. Stężenia salbutamolu określono ilościowo przy użyciu wysokowydajnej chromatografii cieczowej (HPLC) z kolumną Zorbax Plus C18 (Agilent, USA) i fazy ruchomej 90:10-woda acetonitrylu z 0,1% kwasem fosforowym, pompowanym na 1 ml/min. Wykrywanie przeprowadzono przy 225 nm, z zakresem kalibracji od 2 do 100 µg/ml i dolną granicą kwantyfikacji 2,5 µg/ml.

     Aerodynamiczna charakterystyka wielkości cząstek Aerodynamiczna wielkość cząstek salbutamolu analizowano przy użyciu impulsora kaskadowego Andersena MKII dla samego PMDI i kombinacji PMDI-Spacer przy 4 L i 2 L objętości inhalacji. Dla każdej konfiguracji przeprowadzono dziesięć oznaczeń (n = 10). Parametry, w tym dawka drobnego cząstka (FPD), frakcja drobnego cząstka (FPF) i masową średnicę aerodynamiczną (MMAD), obliczono przy użyciu oprogramowania CITDAS (Copley Scientific, UK).

• Model in vivo 120 łagodnych lub umiarkowanych pacjentów astmatycznych przypisano 10 grup reprezentującym rodzaje przekładników stosowanych z 12 pacjentów. Test funkcji płuc zostanie przeprowadzony przed i 15 minut po inhalacji dawki dla każdego uczestnika za pomocą spirometru. Próbki moczu 30 minut po wdychaniu dawki (USAL0.5) i zostanie pobrany 24 -godzinny (USAL24); Pierwszy reprezentuje osadzanie płuc, a później systemowy biodostępność. Zmierzono objętości USAL0.5 i USAL24, a podwielokrotności zamrożono w -14 ° C do leczenia i analizy HPLC. Stosując kasetę kationową w trybie oazowym (MCX) (MCX) (Waters Corporation, Milford, Massachusetts), salbutamol odzyskano z próbek moczu poprzez ekstrakcję w fazie stałej. Odzyskany salbutamol analizowano metodą wysokowydajnej chromatografii cieczowej (HPLC). Częstość serca będzie mierzona za pomocą pulsoksymetru 15 minut po wdychaniu dawki w celu oceny bezpieczeństwa ilości dostarczonego salbutamolu.

Kryteria włączenia:

• Łagodni i umiarkowani pacjenci z astmą w wieku od 6 do 80 lat. Kryteria wykluczenia:
• Ciężka astmatyka lub pacjenci przyjęci na oddział intensywnej terapii
• niedokrwienna choroba serca
• Ostatnia operacja brzucha
• Niezdolność do prawidłowego wykonywania testów funkcji płucnej
• upośledzenie wątroby lub nerki
• Nadwrażliwość na salbutamol. Wielkość wielkości próbki wielkość próbki jest obliczana na podstawie poprzednich badań z wykorzystaniem oprogramowania G*Power wersja 3.1.9.7 (Niemcy).

Obliczenie wielkości próbki:

G*Wersja oprogramowania mocy 3.1.9.7 (Niemcy) Służy do wykrywania wielkości próbki za pomocą ANOVA: test jednokierunkowy oraz na podstawie średniej i standardowej odchylenia poprzednich opublikowanych badań o wielkości efektu = 0,38, α = 0,05 i mocy = 0,8 i okazało się, że jest 120 uczestników.

• Pacjenci z modelem Ex-Vivo proszeni są o wdychanie dawki salbutamolu przy jednoczesnym umieszczeniu filtra w ustach pacjentów w celu zebrania leku, a następnie filtr wykonany w celu określenia całkowitej dawki emitowanej przez odzyskanie leku przez wirowanie w 20% acetonitrylu, a następnie analizowane przy użyciu HPLC.

Analiza statystyczna Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu programu SPSS przy użyciu testu ANOVA One Way dla porównania różnych grup.

Rozważanie etyczne: Zatwierdzenie etyczne Komitetu Etycznego na Uniwersytecie Beni-Suef nr: FMBSUREC/ 01102024/ HASHEM świadomą zgodę wszystkich uczestników przed rekrutacją w badaniu oraz po wyjaśnieniu celu i procedur badania.