Оценка аварийных проставки по сравнению с традиционными проставками для доставки аэрозольных лекарств

I. Введение Астма - это хроническое воспалительное заболевание, которое поражает дыхательные пути и снижает ее функцию. Астма является наиболее хроническим заболеванием, затрагивающим детей с увеличением распространенности.

Аэрозольная терапия - это доставка лекарств по пути вдыхания в виде тонких вдыхаемых частиц. Безопасность является основным преимуществом использования аэрозоля, однако существует много ограничений, связанных с этим маршрутом. Среди аэрозольной терапии ограничениями являются низкопоставленные лекарства, сложные методы вдыхания некоторых устройств и связанные с пациентом факторы. Устройства, генерирующие аэрозоль, включают небулайзеры, ингаляторы сухого порошка и ингаляторы дозы под давлением.

Ингаляторы под давлением дозы (PMDI) сравнительно просты в использовании и эффективны. К сожалению, PMDI имеют значительный недостаток в том, что они часто приводят к неадекватному или неправильному использованию. Пространства PMDI - это дополнительные устройства, предназначенные для уменьшения проблем, связанных с неправильной техникой ингалятора PMDI. Минимизируя необходимость синхронизации вдыхания с приведением и усилением техники ингаляторов у пациентов, использующих PMDI, проставки обеспечивают преимущество, удерживая большие частицы, которые обычно осаждаются в ротоглотке внутри спейсера и создавая длительное аэрозольное облако крошечных частиц, чтобы дать пациенту больше времени, чтобы внедрить следующие действия, совершенные нацеливание на лекарственные препараты. Эффективная доставка медицины в воздушные пути особенно важна для пожилых и молодых пациентов.

Материал, из которого производится проставка, влияет на общую излученную дозу вдыхаемого лекарства. Наиболее популярными материалами для создания пластиковых проставки являются полипропилен и поликарбонат; Однако, поскольку они не проводятся, электростатические заряды воодушевляются внутри устройства. Электростатические реакции между электрически заряженными стенками проставки и высвобожденным лекарством неизбежны, поскольку лекарства, выпущенные из PMDI, также электрически заряжены. Когда заряженные сущности отражают друг друга, частицы лекарственного средства вынуждены идти к стене проставки, которая снижает дозу, которая выделяется.

Основным компонентом, который влияет на функциональность проставки, является электростатический заряд. Большинство дополнительных устройств на рынке состоит из непроводящего материала или «нетистатических проставки», которые постепенно строят статический заряд. Следовательно, изобретения были разработаны для обеспечения антистатических проставков для решения этой проблемы.

Используются многие традиционные формы проставки, но с увеличением распространенности астмы увеличивалась потребность в одноразовых формах проставки. В чрезвычайных ситуациях, таких как обострение легочных заболеваний в занятых местах сбора в качестве школ и во время войны, любой доступный инструмент, который можно использовать в качестве располагаемых простоя, будет иметь важную ценность.

II Цель работы. Это исследование направлено на оценку эффективности, осуществимости и безопасности аварийных проставков по сравнению с традиционными проставками для доставки аэрозольных лекарств с использованием PMDI.

Цели:

• Измерение общей испускаемой дозы, испускаемой только от PMDI и прикрепленного к проставкам.
• Измерение эффективности различных экстренных одноразовых прокладных для доставки аэрозольных лекарств.
• Определение фармакокинетического параметра аэрозоля, доставленного различными проставками.
• Определение биодоступности легких аэрозоля, доставленных различными проставками.
• Определение системной биодоступности аэрозоля, доставленного различными проставками.
• Определение функции легкого после аэрозоля, доставленного различными проставками.
• Измерение частоты сердечных сокращений с использованием пульсного оксиметра для оценки безопасности количества сальбутамола, доставленного различными проставками.

Iii. Материалы и методы Тип исследования интервенционного участка типа IV в исследовании Beni -Suef Hospital University - Продолжительность департамента по болезни грудной клетки Продолжительность исследования с октября 2024 года по октябрь 2025 г. Это исследование будет проводиться через 3 модели; модели in vitro, in vivo и ex-vivo.

Традиционные антистатические проставки включали в себя способную камеру для удержания кладов, устройство 208 мл, изготовленное Clement Clarke International Ltd, Великобритания, предназначенная для оптимизации доставки лекарств с минимальными статическими помехами. Другим антистатическим проставкой была камера для удержания кончиков, с возможностями 260 мл, разработанной Laboratoire Protecsom-Optimhal во Франции, известной своей эффективностью в поддержании целостности частиц. В камере для удержания Aerochamber Plus Flow Vu Vued с объемом 149 мл, произведенной Trudell Medical International Europe Ltd, Великобритания, была показана индикатором потока, чтобы помочь в обеспечении надлежащей методики вдыхания. Кроме того, камера из атомийзера, изготовленная Fox для медицинской техники, Египет, представляла собой неантистатический вариант в традиционной категории, предлагающий прямой дизайн без статического смягчения.

Экстренные проставки, предназначенные для специального и экономически эффективного использования, включали устройство, построенное из чашки пластикового сока, демонстрируя адаптивность легкодоступных материалов. Пакет PMDI, перепрофилированный вент -корпус PMDI PMDI, предложил практическое и доступное решение для немедленного использования. Компания Lite-Aire Complapsable Valued Holding, разработанная Thayer Medical Corp, предоставила портативный и одноразовый вариант. Распореовая бумага, созданная Clement Clarke International Ltd, Великобритания, была легкой и компактной альтернативой, подходящей для одноразовых сценариев. Наконец, проставка, изготовленная из бумажного листа, показала простейшую форму аварийной проставки, используя минимальные ресурсы для поддержки функциональной доставки. Этот разнообразный выбор устройств позволил комплексную оценку эффективности прокладки в различных условиях

• модель in vitro

  1. Общая излучаемая доза. TED измеряли с использованием аппарата отбора проб PMDI (Copley Scientific Ltd, Великобритания), оснащенного критическим контроллером потока и 25-мм A/E Fiberglass Filter (Pall Corporation, США) в рамках отборочного устройства. Вдыхание моделировали с использованием вакуумного насоса (Брук Кромптон, Великобритания), установленного со скоростью потока 28,3 л · мин. Скорости потока контролировались с использованием электронного цифрового измерителя потока (MKS Instruments, США), и все соединения аппаратов были запечатаны парафильмом M (Pechiney Plastic Packaging, США).

     Перед каждым определением PMDI был потрясен и заполнен двумя затяжками. Во время тестирования мундштук комбинации PMDI или Spacer-PMDI был плотно приспособлен к блок отбора проб. Только для PMDI излучение лекарственного средства синхронизировалось с активацией насоса, в то время как для прокладных оценок затяжка была выпущена в прокладку перед активацией насоса в течение 1 секунды. Измерения TED проводили 10 раз (n = 10) для каждой конфигурации.

     Сальбутамол, собранный на фильтре, был извлечен 90% ацетонитрилом и ультразвуком в течение 3 минут, процесс, подтвержденный для восстановления полной дозы лекарственного средства. Пространства промывали тем же растворителем, чтобы определить содержание остаточного лекарственного средства. Концентрации сальбутамола определяли количественно с использованием высокоэффективной жидкой хроматографии (ВЭЖХ) с колонкой Zorbax Eclipse Plus C18 (Agilent, USA) и подвижной фазой 90:10 ацетонитрил-вода с 0,1% фосфорной кислотой, накачанной при 1 мл/мин. Обнаружение проводили при 225 нм, с диапазонами калибровочных средств от 2 до 100 мкг/мл и нижним пределом количественной оценки 2,5 мкг/мл.

     Аэродинамическая характеристика размера частиц. Размер аэродинамической частицы сальбутамола анализировали с использованием каскадного удара Andersen MKII для одного PMDI и комбинаций PMDI-Spacer при объеме вдыхания 4 л и 2 л. Десять определений были проведены для каждой конфигурации (n = 10). Параметры, включая дозу тонкой частицы (FPD), фракцию тонкой частицы (FPF) и массовый средний аэродинамический диаметр (MMAD), были рассчитаны с использованием программного обеспечения Citdas (Copley Scientific, Великобритания).

• Модель in vivo модели 120 легких или умеренных пациентов с астматикой были отнесены к 10 группам, представляющим типы спейсеров, которые использовали каждый из 12 пациентов. Тест функции легких будет выполняться до и 15 минут после вдыхания дозы для каждого участника, использующего спирометр. Образцы мочи через 30 минут после вдыхания дозы (USAL0,5) и коллектив 24 часа будет взят (USAL24); Первый представляет собой осаждение легких и более позднюю системную биодоступность. Объемы USAL0,5 и USAL24 были измерены, а аликвоты замораживали при -14 ° C до обработки и анализа ВЭЖХ. Используя картридж OASIS Mixed-Mode Cation-Exchange (MCX) (Waters Corporation, Милфорд, Массачусетс), сальбутамол был извлечен из образцов мочи с помощью твердофазной экстракции. Извлеченный сальбутамол анализировали с помощью высокопроизводительной жидкой хроматографии (ВЭЖХ). Частота сердечных сокращений будет измерена с использованием пульсного оксиметра через 15 минут после вдыхания дозы, чтобы оценить безопасность количества доставленного сальбутамола.

Критерии включения:

• Легкие и умеренные пациенты с астматиками в возрасте от 6 до 80 лет. Критерии эксклюзии:
• Тяжелая астматика или пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии
• Ишемическая болезнь сердца
• Недавняя хирургия живота
• Неспособность правильно выполнить тесты на легочную функцию
• печеночные или почечные нарушения
• Гиперчувствительность к сальбутамолу. Размер выборки выбора размер выбора рассчитывается по предыдущим исследованиям с использованием программного обеспечения G*Power Version 3.1.9.7 (Германия).

Расчет размера выборки:

G*Power Software Версия 3.1.9.7 (Германия) Используется для обнаружения размера выборки с использованием ANOVA: односторонний тест и на основе среднего и стандартного отклонения предыдущих опубликованных исследований с размером эффекта = 0,38, α = 0,05 и мощности = 0,8 и обнаружено 120 участников.

• У пациентов с моделями ex-vivo просят вдыхать дозу сальбутамола при размещении фильтра в рот пациентов для сбора препарата, а затем этот фильтр, взятый для определения общей излученной дозы путем восстановления препарата путем центрифугирования в 20% ацетонитриле, затем проанализированного с использованием ВЭЖХ.

Статистический анализ Статистический анализ будет проводиться с использованием программы SPSS с использованием одного способа теста ANOVA для сравнения между различными группами.

Этическое рассмотрение: этическое одобрение этического комитета в Университете Бени-Суэф №: FMBSUREC/ 01102024/ HASHEM Информированное согласие, полученное от всех участников перед набором в исследовании, и после объяснения цели и процедур исследования.