Vurdering af nødafstandsstykker mod traditionelle afstandsstykker til levering af aerosoliserede lægemidler

I. Introduktion Astma er en kronisk inflammatorisk sygdom, der påvirker luftveje og reducerer dens funktion. Astma er den mest kroniske tilstand, der påvirker børn med stigende udbredelse.

Aerosolterapi er levering af medicin gennem inhalationsruten i form af fine inhalerede partikler. Sikkerhed er den største fordel ved at bruge aerosol, men der er mange begrænsninger relateret til denne rute. Blandt aerosolterapibegrænsninger er lavleveret medicin, vanskelige inhalationsteknikker på nogle enheder og patientrelaterede faktorer. Aerosol-genererende enheder inkluderer forstøvere, tørt pulverinhalatorer og understregede dosisinhalatorer.

Understregede målte dosisinhalatorer (PMDI'er) er relativt let at bruge og effektive. Desværre har PMDI'er en betydelig ulempe ved, at de ofte fører til utilstrækkelig eller forkert brug. PMDI -afstandsstykker er supplerende enheder designet til at mindske de problemer, der er forbundet med forkert PMDI -inhalator -teknik. Ved at minimere behovet for at synkronisere inhalation med aktivering og forøgelse af inhalatorteknik hos patienter, der anvender PMDI, giver afstandsstykker en fordel ved at holde store partikler, der typisk ville blive deponeret i oropharynx inde i afstandsstykkerne og producere en langvarig aerosolsky af små partikler for at give patienten mere tid til at inhale efter aktivering, mellemrummet til at skabe en langvarig målretning. Effektiv levering af medicin til luftvejene er især afgørende for ældre og unge patienter.

Materialet, hvorfra afstandsstykket fremstilles, påvirker den samlede udsendte dosis af den inhalerede medicin. De mest populære materialer til oprettelse af plastiske afstandsstykker er polypropylen og polycarbonat; Fordi de er ikke-ledige, tilskyndes elektrostatiske ladninger imidlertid inde i enheden. Elektrostatiske reaktioner mellem de elektrisk ladede vægge i afstandsstykket og den frigivne medicin er uundgåelig, da lægemidler, der er frigivet fra PMDIS, ligeledes er elektrisk ladet. Når de ladede enheder afviser hinanden, tvinges lægemiddelpartiklerne til at gå mod afstandsstykkerens væg, hvilket sænker den dosis, der frigøres.

En væsentlig komponent, der påvirker afstandsafstandsens funktionalitet, er elektrostatisk ladning. Størstedelen af ​​tilføjelsesenheder på markedet er sammensat af ikke-ledende materiale eller "ikke-antistiske afstandsstykker", som gradvist bygger en statisk ladning. Derfor er der udviklet opfindelser til at tilvejebringe antistatiske afstandsstykker for at tackle dette problem.

Mange traditionelle former for afstand bruges, men med den øgede forekomst af astma steg behovet for engangsformer for afstandsstykker. I nødsituationer som forværring af lungesygdomme på travle samlingssteder som skoler og i krigstider ville ethvert tilgængeligt værktøj, der kan bruges som engangsafstand, være af vigtig værdi.

Ii. Mål med arbejdet Denne undersøgelse har til formål at evaluere ydeevnen, gennemførligheden og sikkerhed for nødafstandsstykker sammenlignet med traditionelle afstandsstykker til levering af aerosoliserede lægemidler ved hjælp af PMDI.

Mål:

• Måling af den samlede udsendte dosis udsendt fra PMDI alene og fastgjort til afstandsstykker.
• Måling af effektiviteten af ​​forskellige nødsituationer i nødsituationer til levering af aerosoliserede lægemidler.
• Bestemmelse af den farmakokinetiske parameter for aerosol leveret af forskellige afstandsstykker.
• Bestemmelse af lungebiotilgængeligheden af ​​aerosol leveret af forskellige afstandsstykker.
• Bestemmelse af den systemiske biotilgængelighed af aerosol leveret af forskellige afstandsstykker.
• Bestemmelse af lungefunktionen efter aerosol leveret af forskellige afstandsstykker.
• Måling af hjerterytme ved anvendelse af pulsoximeter til at evaluere sikkerheden for mængden af ​​salbutamol leveret af forskellige afstandsstykker.

III. Materialer og metoder Type af undersøgelsesinterventionelt type IV -sted for undersøgelsen Beni -Suef Hospital University - Brystsygdomme Afdelingsvarighed af undersøgelsesvarigheden af ​​undersøgelsen fra oktober 2024 til oktober 2025 Denne undersøgelse vil blive udført gennem 3 modeller; In-vitro, in-vivo og ex-vivo modeller.

De traditionelle antistatiske afstandsstykker omfattede det dygtige ventilerede holdkammer, en 208 ml enhed fremstillet af Clement Clarke International Ltd, UK, designet til at optimere lægemiddelafgivelse med minimal statisk interferens. En anden antistatisk afstand var tiphalen, der holdt kammer, med en kapacitet på 260 ml, udviklet af Laboratoire Protecsom-Optimhal i Frankrig, kendt for sin effektivitet i at opretholde partikelintegritet. Aerochamber Plus Flow Vu Valved Holding Chamber, med et volumen på 149 ml, produceret af Trudell Medical International Europe Ltd, UK, indeholdt en flowindikator til at hjælpe med at sikre korrekt inhalationsteknik. Derudover repræsenterede forstøverkammeret, der er fremstillet af Fox til medicinsk ingeniørarbejde, Egypten, en ikke-antistatisk mulighed i den traditionelle kategori, der tilbyder et ligetil design uden statisk afbødning.

Nødstykkerne, der er beregnet til ad hoc og omkostningseffektiv anvendelse, omfattede en enhed konstrueret fra en plastikjuicekop, der demonstrerede tilpasningsevnen for let tilgængelige materialer. PMDI -pakken, en genanvendt ventolin PMDI -foringsrør, tilbød en praktisk og tilgængelig løsning til øjeblikkelig brug. Det Lite-Auta sammenklappelige ventilerede holdkammer, udviklet af Thayer Medical Corp, gav en bærbar og engangs mulighed. Den dispozerbare papirafstand, oprettet af Clement Clarke International Ltd, UK, var et let og kompakt alternativ, der var egnet til engangsscenarier. Endelig eksemplificerede et afstandsstykker fra et papirark den enkleste form for nødafstand, der udnyttede minimale ressourcer til funktionel leveringsstøtte. Dette forskellige udvalg af enheder muliggjorde en omfattende evaluering af afstandseffektiviteten under forskellige forhold

• in vitro-model

  1. Den samlede udsendte dosis TED blev målt ved hjælp af et PMDI-samplingapparat (Copley Scientific Ltd, UK) udstyret med en kritisk strømningskontroller og et 25 mm A/E-glasfasfilter (Pall Corporation, USA) inden for prøveudtagningsenheden. Inhalation blev simuleret under anvendelse af en vakuumpumpe (Brook Crompton, UK) indstillet til en strømningshastighed på 28,3 L · min-11, hvilket replikerer vejrtrækningsvolumener på 4 L (voksen simulering) og 2 L (ældre børns simulering). Flowhastigheder blev kontrolleret under anvendelse af en elektronisk digital flowmåler (MKS Instruments, USA), og alle apparaterforbindelser blev forseglet med Parafilm M (Pechiney Plastic Packaging, USA).

     Før hver bestemmelse blev PMDI rystet og grundet med to puffer. Under testning var munden til PMDI- eller afstands-PMDI-kombinationen tæt monteret på prøveudtagningsenheden. For PMDI alene blev medikamentemission synkroniseret med pumpeaktivering, mens pusten for afstandsevalueringer blev frigivet i afstandsstykket, før pumpen blev aktiveret inden for 1 sekund. TED -målinger blev udført 10 gange (n = 10) for hver konfiguration.

     Salbutamolen opsamlet på filteret blev ekstraheret med 90% acetonitril og sonikeret i 3 minutter, en proces, der er valideret for at gendanne den fulde lægemiddeldosis. Afstandsstykker blev vasket med det samme opløsningsmiddel for at bestemme resterende lægemiddelindhold. Salbutamolkoncentrationer blev kvantificeret under anvendelse af højtydende væskekromatografi (HPLC) med en Zorbax-formørkelse plus C18-søjle (Agilent, USA) og en mobil fase på 90:10 acetonitrilvand med 0,1% phosforsyre, pumpet ved 1 ml/min. Detektion blev udført ved 225 nm med kalibreringsområder fra 2 til 100 ug/ml og en nedre kvantificeringsgrænse på 2,5 ug/ml.

     Aerodynamisk partikelstørrelseskarakterisering Den aerodynamiske partikelstørrelse af Salbutamol blev analyseret under anvendelse af Andersen MKII Cascade Impactor for PMDI alene og PMDI-slet-kombinationer ved 4 L og 2 L inhalationsvolumener. Ti bestemmelser blev udført for hver konfiguration (n = 10). Parametre, herunder dosis af fine-partikel (FPD), fine-partikelfraktion (FPF) og massemedian aerodynamisk diameter (MMAD), blev beregnet ved hjælp af CITDAS-software (Copley Scientific, UK).

• In-vivo-model 120 milde eller moderate astmatiske patienter blev tildelt 10 grupper, der repræsenterede typer afstandsstykker, der blev anvendt hver af 12 patienter. En lungefunktionstest udføres før og 15 minutter efter dosisindånding for hver deltager ved hjælp af et spirometer. Urinprøver 30 minutter efter dosisindånding (Usal0.5) og et kollektiv på 24 timer vil blive taget (USE24); Den første repræsenterer lungeaflejring og den senere den systemiske biotilgængelighed. Usal0.5 og USAL24 -volumener blev målt, og portioner blev frosset ved -14 ° C til behandling og HPLC -analyse. Ved anvendelse af OASIS Mixed-Mode Cation-Exchange (MCX) patron (Waters Corporation, Milford, Massachusetts) blev Salbutamol udvundet fra urinprøver via fastfaseekstraktion. Den genvundne salbutamol blev analyseret ved højtydende væskekromatografi (HPLC). Puls måles ved anvendelse af et pulsoximeter 15 minutter efter dosisindånding for at evaluere sikkerheden for mængden af ​​leveret salbutamol.

Inkluderingskriterier:

• Mild og moderate astmatiske patienter i alderen 6 - 80 år gammel. Eksjlusionskriterier:
• Alvorlige astmatikere eller patienter indlagt på en intensivafdeling
• iskæmisk hjertesygdom
• Seneste abdominal kirurgi
• manglende evne til at udføre lungefunktionstests korrekt
• Hepatisk eller nyrefunktion
• Overfølsomhed over for Salbutamol. Prøvestørrelsesteknikstørrelse beregnes ud fra tidligere undersøgelser ved hjælp af G*Power version 3.1.9.7 (Tyskland) software.

Beregning af prøvestørrelse:

G*Power Software version 3.1.9.7 (Tyskland), der blev brugt til at detektere prøvestørrelse ved hjælp af ANOVA: en måde test og baseret på gennemsnit og standardafvigelse for tidligere offentliggjorte undersøgelser med effektstørrelse = 0,38, α = 0,05 og effekt = 0,8 og viste sig at være 120 deltagere.

• Ex-vivo-modelpatienter bliver bedt om at indånde dosis af Salbutamol, mens de lægger et filter ved patienters mund for at opsamle lægemidlet, derefter dette filter, der er taget for at bestemme den samlede udsendte dosis ved at udvinde lægemidlet ved centrifugering i 20% acetonitril, derefter analyseres ved hjælp af HPLC.

Statistisk analyse Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af SPSS -programmet ved hjælp af en måde ANOVA -test til sammenligning mellem forskellige grupper.

Etisk overvejelse: Etisk godkendelse af det etiske udvalg ved Beni-Suef University NO: FMBSUREC/ 01102024/ HASHEM og informeret samtykke taget fra alle deltagere inden rekruttering i undersøgelsen og efter at have forklaret undersøgelsens formål og procedurer.