A sürgősségi távtartók értékelése a aeroszolizált gyógyszerek szállításához szükséges hagyományos távtartókkal szemben

I. BEVEZETÉS Az asztma egy krónikus gyulladásos betegség, amely befolyásolja a légutakat és csökkenti annak működését. Az asztma a leginkább krónikusabb állapot, amely a növekvő prevalenciával rendelkező gyermekeket érinti.

Az aeroszol -kezelés a gyógyszerek beadása az inhalációs útvonalon, finom inhalációs részecskék formájában. A biztonság az aeroszol használatának fő előnye, azonban ennek az útvonalnak a korlátozása van. Az aeroszolos terápiás korlátozások között szerepelnek az alacsonyan szállítható gyógyszerek, egyes eszközök nehéz inhalációs technikái és a betegekkel kapcsolatos tényezők. Az aeroszol-generáló eszközök közé tartozik a porlasztó, a száraz por inhalálók és a nyomás alatt álló mért adagolók.

A nyomás alatt álló mért dózisú inhalátorok (PMDI) viszonylag egyszerűen használhatók és hatékonyak. Sajnos a PMDI -knek jelentős hátránya van, mivel gyakran nem megfelelő vagy nem megfelelő használathoz vezetnek. A PMDI távtartók kiegészítő eszközök, amelyek célja a nem megfelelő PMDI inhaláló technikával kapcsolatos problémák csökkentése. Az inhaláció szinkronizálásának minimalizálásával a PMDI -t alkalmazó betegek inhaláló technikájával történő szinkronizálás és az inhaláló technika fokozása érdekében a távtartók előnyt jelentenek azáltal, hogy olyan nagy részecskéket tartanak, amelyek általában az oropharynx -ben a távtartón belül lerakódnak, és az apró részecskék hosszabb aeroszolfelhőjét hozzák létre, hogy a működési hatóköröket javítsák a gyógyszerek célzását követően. A hatékony gyógyászat a légutakba különösen fontos az idős és fiatal betegek számára.

Az a anyag, amelyből a távtartót készítik, befolyásolja az inhalált gyógyszer teljes kibocsátott dózisát. A műanyag távtartók létrehozásához a legnépszerűbb anyagok a polipropilén és a polikarbonát; Mivel azonban nem vezetőképesek, az elektrosztatikus töltéseket ösztönzik az eszköz belsejében. Elkerülhetetlen az elektrosztatikus reakciók a távtartó elektromosan töltött falai és a felszabadult gyógyszerek között, mivel a PMDI -kből felszabaduló gyógyszerek szintén elektromosan töltik. Amikor a töltött entitások visszatartják egymást, a gyógyszer -részecskék kénytelenek a távtartó falához menni, ami csökkenti a felszabadult adagot.

A távtartók funkcionalitását befolyásoló alapvető elem az elektrosztatikus töltés. A piacon lévő kiegészítő eszközök többsége nem vezető anyagból vagy „nem antisztatikus távtartókból” áll, amelyek fokozatosan statikus töltést építenek. Következésképpen olyan találmányokat fejlesztettek ki, amelyek antisztatikus távtartókat biztosítanak a kérdés kezelése érdekében.

A távtartók sok hagyományos formáját használják, de az asztma fokozott prevalenciájával a távtartók eldobható formáinak szükségessége megnőtt. Olyan vészhelyzetekben, mint például a tüdőbetegségek súlyosbodása a forgalmas összeszerelési helyeken, mint iskolák, és a háború idején minden rendelkezésre álló eszköz, amely eldobható távtartóként használható, fontos értékű lenne.

Ii. A munka célja. Ez a tanulmány célja a sürgősségi távtartók teljesítményének, megvalósíthatóságának és biztonságának értékelése a hagyományos távtartókhoz képest az aeroszolizált gyógyszerek PMDI alkalmazásával.

Célkitűzések:

• A PMDI -től kibocsátott összes kibocsátott dózis mérése és a távtartókhoz rögzítve.
• A különféle sürgősségi eldobható távtartó hatékonyságának mérése az aeroszolizált gyógyszerek szállítására.
• A különböző távtartók által szállított aeroszol farmakokinetikai paraméterének meghatározása.
• A különböző távtartók által szállított aeroszol tüdő biohasznosulásának meghatározása.
• A különböző távtartók által szállított aeroszol szisztémás biohasznosulásának meghatározása.
• A tüdőfunkció meghatározása a különböző távtartók által szállított aeroszol után.
• A pulzusszám mérése impulzus -oximéterrel, hogy értékelje a különféle távtartók által szállított salbutamol mennyiségének biztonságát.

Iii. Anyagok és módszerek A vizsgálat típusa A vizsgálatban a tanulmány IV. Típusú IV. Típusú helyszíne Beni -Suef Kórházi Egyetem - Mellkasi Betegségek Tanszék A tanulmány időtartama A tanulmány időtartama 2024 októberétől 2025 októberéig. Ezt a tanulmányt 3 modellen keresztül végzik; In-vitro, in vivo és ex-vivo modellek.

A hagyományos antisztatikus távtartók között szerepelt a képes szelepes tartó kamra, egy 208 ml -es eszköz, amelyet a Clement Clarke International Ltd, Egyesült Királyság gyártott, amelynek célja a gyógyszerszállítás optimalizálása minimális statikus interferencia mellett. Egy másik antisztatikus távtartó volt a TIPS-HALER tartó kamra, 260 ml kapacitással, amelyet a Franciaországban a Laboratoire Protecsom-Optimhal fejlesztett ki, amely a részecske integritásának fenntartásának hatékonyságáról ismert. Az Aerochamber Plus Flow Vu Valved Holding Kamara, amelynek térfogata 149 ml, amelyet a Trudell Medical International Europe Ltd, Egyesült Királyság készített, áramlási mutatót mutatott be a megfelelő inhalációs technika biztosításához. Ezenkívül az egyiptomi Fox által gyártott FOX által gyártott porlasztó kamara a hagyományos kategóriában nem antisztatikus lehetőséget képviselt, amely egyértelmű kialakítást kínál statikus enyhítés nélkül.

Az ad hoc és költséghatékony felhasználásra szánt sürgősségi távtartók tartalmaztak egy műanyag lé csészéből épített eszközt, amely bemutatja a könnyen elérhető anyagok alkalmazkodóképességét. A PMDI csomag, egy újratelepített Ventolin PMDI ház, praktikus és hozzáférhető megoldást kínálott azonnali felhasználásra. A Thayer Medical Corp által kifejlesztett Lite-aire összecsukható, szelepes tartókamra hordozható és eldobható lehetőséget nyújtott. A Dispozable Paper Spacer, amelyet a Clement Clarke International Ltd, az Egyesült Királyság készített, könnyű és kompakt alternatíva volt, amely alkalmas az egyszer használatos forgatókönyvekre. Végül, egy papírlemezből készült távtartó példája a sürgősségi távtartó legegyszerűbb formájának, amely minimális erőforrásokat kihasználva a funkcionális kézbesítési támogatáshoz. Az eszközök sokféle választéka lehetővé tette a távtartók hatékonyságának átfogó értékelését változó körülmények között

• in vitro modell

  1. Teljes kibocsátott dózis A TED-t PMDI mintavételi készülékkel (Copley Scientific Ltd, Egyesült Királyság) mértük, amely kritikus áramlási vezérlővel és egy 25 mm-es A/E üvegszál-szűrővel (Pall Corporation, USA) volt felszerelve a mintavételi egységen belül. Az inhalációt vákuumszivattyúval (Brook Crompton, Egyesült Királyság), 28,3 L · perc ¹ áramlási sebességgel szimuláltuk, 4 L (felnőttkori szimuláció) és 2 L (régebbi gyermekszimuláció) légzési mennyiségét replikálva. Az áramlási sebességeket elektronikus digitális áramlási mérővel (MKS Instruments, USA) vezéreltük, és az összes készüléket Parafilm M -vel (Pechine Plastic Packaging, USA) lezártuk.

     Mindegyik meghatározás előtt a PMDI -t megrázták és két puffal készítették. A tesztelés során a PMDI vagy a Spacer-PMDI kombináció szájrészét szorosan illesztették a mintavételi egységhez. Csak a PMDI esetében a gyógyszer -emissziót szinkronizáltuk a szivattyú aktiválásával, míg a távtartó értékelésekhez a puffot a távtartóba engedték, mielőtt a szivattyút 1 másodpercen belül aktiválnák. A TED méréseket minden konfigurációra tízszer (n = 10) végeztük.

     A szűrőn összegyűjtött salbutamolot 90% acetonitrilrel extraháltuk, és 3 percig ultrahanggal ultrahanggal kezeljük, ez a folyamat a teljes gyógyszer -adag visszanyerésére validált. A távtartókat ugyanolyan oldószerrel mossuk, hogy meghatározzuk a maradék gyógyszertartalmat. A salbutamol-koncentrációkat nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) számszerűsítettük, Zorbax Eclipse plusz C18 oszlopmal (Agilent, USA) és egy 90:10 acetonitril-víz mozgó fázisával 0,1% foszforsavval, 1 ml/perc sebességgel szivattyúzva. A detektálást 225 nm -en végeztük, a kalibrációs tartományban 2 és 100 µg/ml között, és a mennyiségi meghatározás alsó határát 2,5 μg/ml.

     Aerodinamikai részecskeméret jellemzése A salbutamol aerodinamikai részecskeméretét az Andersen MKII kaszkád ütéssel elemeztük önmagában a PMDI és a PMDI-Spacer kombinációkkal 4 L és 2 L inhalációs térfogat mellett. Mindegyik konfigurációhoz tíz meghatározást végeztünk (n = 10). A paramétereket, beleértve a finom részecske-adagot (FPD), a finom részecskék frakcióját (FPF) és a tömeges medián aerodinamikai átmérőjét (MMAD), a CITDAS szoftver (Copley Scientific, UK) alkalmazásával számítottuk ki.

• In-vivo modell 120 enyhe vagy közepes asztmás beteget 10 csoporthoz rendeltünk, amely a 12 beteg mindegyikét használt távtartók típusát képviseli. A tüdőfunkciós tesztet elvégezzük az egyes résztvevők dózisának inhalációja előtt és 15 perccel a spirométerrel. A vizeletminták 30 perccel a dózis belélegzése után (USAL0.5) és 24 órás kollektívát vesznek (USAL24); Az első a tüdő lerakódását és a későbbi szisztémás biohasznosulást képviseli. Az USAL0.5 és az USAL24 térfogatokat mértük, és az aliquot részeket -14 ° C -on fagyasztottuk a kezelésig és a HPLC elemzésig. Az OASIS vegyes módú kationcserélő (MCX) patron (Waters Corporation, Milford, Massachusetts) felhasználásával a salbutamolt a vizeletmintákból szilárd fázisú extrakció útján nyertük. A visszanyert salbutamolt nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) elemeztük. A pulzusszámot impulzus -oximéterrel mérjük, 15 perccel a dózis -inhaláció után, hogy felmérjük a beadott salbutamol mennyiségének biztonságát.

Befogadási kritériumok:

• Enyhe és közepes asztmás betegek 6-80 éves korukban. Kivevő kritériumok:
• Súlyos asztmatikus vagy intenzív osztályba fogadott betegek
• ischaemiás szívbetegség
• Legutóbbi hasi műtét
• képtelen a tüdőfunkciós tesztek megfelelő végrehajtására
• máj- vagy vesárosodás
• A salbutamol túlérzékenysége. Minta méretű technika A minta méretét a korábbi vizsgálatokból számolják a G*Power 3.1.9.7 (Németország) szoftver segítségével.

A minta méretének kiszámítása:

G*Power Software 3.1.9.7 verzió (Németország) A minta méretének kimutatására ANOVA segítségével: egyirányú teszt, valamint a korábbi közzétett vizsgálatok átlagos és szórása alapján, amelynek effektus mérete = 0,38, α = 0,05 és teljesítmény = 0,8, és 120 résztvevőnek találták.

• Az ex-vivo modellben szenvedő betegeket felkérjük, hogy lélegezzenek be a salbutamol adagját, miközben egy szűrőt a betegek szájába helyeznek, hogy összegyűjtsék a gyógyszert, majd ezt a szűrőt a teljes kibocsátott dózis meghatározásához azáltal, hogy a gyógyszert 20% acetonitrilben centrifugálással visszanyerik, majd a HPLC alkalmazásával elemezzük.

Statisztikai elemzés A statisztikai elemzést az SPSS program segítségével végezzük, egyirányú ANOVA -teszttel, hogy összehasonlítsák a különböző csoportokat.

Etikai megfontolás: A Beni-SUEF Egyetem etikai bizottságának etikai jóváhagyása: FMBSUREC/ 01102024/ Hashem Az összes résztvevő tájékozott beleegyezése a tanulmányban való felvétel előtt, valamint a tanulmány céljának és eljárásainak elmagyarázása után.