Vurdering av nødavstandsstykker kontra tradisjonelle avstandsstykker for levering av aerosoliserte medisiner

I. INNLEDNING Astma er en kronisk inflammatorisk sykdom som påvirker luftveier og reduserer dens funksjon. Astma er den mest kroniske tilstanden som påvirker barn med økende forekomst.

Aerosolbehandling er levering av medisiner gjennom inhalasjonsveien i form av fine inhalerte partikler. Sikkerhet er den største fordelen ved å bruke aerosol, men det er mange begrensninger relatert til denne ruten. Blant aerosolbehandlingsbegrensninger er medisiner med lite levert, vanskelige inhalasjonsteknikker for noen enheter og pasientrelaterte faktorer. Aerosol-genererende enheter inkluderer forstøver, tørre pulverinhalatorer og trykkmålte doseinhalatorer.

Pressualiserte meterede doseinhalatorer (PMDIS) er relativt enkle å bruke og effektive. Dessverre har PMDIS en betydelig ulempe ved at de ofte fører til utilstrekkelig eller feil bruk. PMDI -avstandsstykker er supplerende enheter designet for å redusere problemene forbundet med feil PMDI -inhalator -teknikk. Ved å minimere behovet for å synkronisere inhalasjon med aktivering og forbedre inhalator -teknikken hos pasienter som bruker PMDI, gir avstandsstykker en fordel ved å holde store partikler som vanligvis vil bli avsatt i ortofarynx inne i avstanden og produsere en langvarig aerosol sky av bittesmå partikler. Effektiv medisinelevering til Airways er spesielt avgjørende for eldre og unge pasienter.

Materialet som avstandsstykket lages påvirker den totale utsendte dosen av den inhalerte medisinen. De mest populære materialene for å lage plastavstandsstykker er polypropylen og polykarbonat; Fordi de er ikke-ledende, blir elektrostatiske kostnader imidlertid oppmuntret inne i enheten. Elektrostatiske reaksjoner mellom de elektrisk ladede veggene i avstandsstykket og de frigjorte medisinene er uunngåelige siden medisiner frigitt fra PMDIS også er elektrisk ladet. Når de ladede enhetene frastøter hverandre, blir medikamentpartiklene tvunget til å gå mot avstandens vegg, noe som senker dosen som frigjøres.

En essensiell komponent som påvirker funksjonaliteten til avstandsstykkene er elektrostatisk ladning. Flertallet av tilleggsenheter på markedet er sammensatt av ikke-ledende materiale, eller "ikke-antistatiske avstandsstykker", som gradvis bygger en statisk ladning. Følgelig er det utviklet oppfinnelser for å gi antistatiske avstandsstykker for å løse dette problemet.

Mange tradisjonelle former for avstandsbruk brukes, men med økt forekomst av astma økte behovet for disponible former for avstandsstykker. I nødsituasjoner som forverring av lungesykdommer på travle montering steder som skoler og i krigstider, vil ethvert tilgjengelig verktøy som kan brukes som engangsavstandsstykker være av viktig verdi.

Ii. Målet med arbeidet Denne studien tar sikte på å evaluere ytelsen, gjennomførbarheten og sikkerheten til nødavstandsstykker sammenlignet med tradisjonelle avstandsstykker for levering av aerosoliserte medisiner ved bruk av PMDI.

Mål:

• Måling av total utsendt dose som sendes ut fra PMDI alene og festet til avstandsstykker.
• Måling av effekten av forskjellige disponible avstandsstykker for å levere aerosoliserte medisiner.
• Bestemme den farmakokinetiske parameteren til aerosol levert av forskjellige avstandsstykker.
• Bestemme lunge -biotilgjengeligheten til aerosol levert av forskjellige avstandsstykker.
• Bestemme den systemiske biotilgjengeligheten til aerosol levert av forskjellige avstandsstykker.
• Bestemme lungefunksjonen etter aerosol levert av forskjellige avstandsstykker.
• Måling av hjertefrekvens ved bruk av pulsoksymeter for å evaluere sikkerheten til mengden salbutamol levert av forskjellige avstandsstykker.

Iii. Materialer og metoder Type av studien Intervensjonell type IV -sted for studien Beni -Suef Hospital University - Brystsykdommer Avdelingens varighet av studiens varighet av studien fra oktober 2024 til oktober 2025 Denne studien vil bli utført gjennom 3 modeller; In vitro, in-vivo og ex-vivo modeller.

De tradisjonelle antistatiske avstandsstykkene inkluderte Able Valued Holding Chamber, en 208 ml enhet produsert av Clement Clarke International Ltd, Storbritannia, designet for å optimalisere medikamentlevering med minimal statisk interferens. En annen antistatisk avstand var tips-Haler-holdekammeret, med en kapasitet på 260 ml, utviklet av Laboratoire Protecsom-Optimhal i Frankrike, kjent for sin effektivitet i å opprettholde partikkelintegritet. AeroChamber Plus Flow Vu Valved Holding Chamber, med et volum på 149 ml, produsert av Trudell Medical International Europe Ltd, Storbritannia, inneholdt en flytindikator for å hjelpe til med å sikre riktig inhalasjonsteknikk. I tillegg representerte forstøverkammeret, produsert av Fox for Medical Engineering, Egypt, et ikke-antistatisk alternativ i den tradisjonelle kategorien, og ga en enkel design uten statisk avbøtning.

Nødavstandsstykkene, beregnet på ad hoc og kostnadseffektiv bruk, inkluderte en enhet konstruert fra en plastjuice-kopp, og demonstrerte tilpasningsevnen til lett tilgjengelige materialer. PMDI -pakken, et repurposed Ventolin PMDI -foringsrør, tilbød en praktisk og tilgjengelig løsning for øyeblikkelig bruk. Lite-Aaire sammenleggbar Valved Holding Chamber, utviklet av Thayer Medical Corp, ga et bærbart og engangsalternativ. The Dispozable Paper Spacer, opprettet av Clement Clarke International Ltd, Storbritannia, var et lett og kompakt alternativ som var egnet for engangsscenarier. Til slutt eksemplifiserte et avstand fra et papirark den enkleste formen for nødavstand, og utnytter minimale ressurser for funksjonell leveringsstøtte. Dette mangfoldige utvalget av enheter muliggjorde en omfattende evaluering av spacereffektivitet under varierende forhold

• In vitro-modell

  1. Total utsendt dose TED ble målt ved bruk av et PMDI-prøvetakingsapparat (Copley Scientific Ltd, UK) utstyrt med en kritisk flytkontroller og et 25 mm A/E glassfiberfilter (Pall Corporation, USA) i samplingsenheten. Inhalering ble simulert ved bruk av en vakuumpumpe (Brook Crompton, UK) satt til en strømningshastighet på 28,3 L · min-¹, og replikerer pustevolum på 4 L (voksen simulering) og 2 L (eldre barnesimulering). Strømningshastigheter ble kontrollert ved bruk av en elektronisk digital strømningsmåler (MKS -instrumenter, USA), og alle apparatforbindelser ble forseglet med Parafilm M (Pechiney Plastic Packaging, USA).

     Før hver bestemmelse ble PMDI rystet og grunnet med to puffer. Under testingen ble munnstykket til PMDI- eller Spacer-PMDI-kombinasjonen tett montert på prøvetakingsenheten. For PMDI alene ble medikamentutslipp synkronisert med pumpeaktivering, mens for avstandsevalueringer ble puffen frigjort i avstandsstykket før de aktiverte pumpen i løpet av 1 sekund. TED -målinger ble utført 10 ganger (n = 10) for hver konfigurasjon.

     Salbutamol samlet på filteret ble trukket ut med 90% acetonitril og sonikert i 3 minutter, en prosess som er validert for å gjenopprette hele medikamentdosen. Avstandsstykker ble vasket med det samme løsningsmidlet for å bestemme gjenværende medikamentinnhold. Salbutamolkonsentrasjoner ble kvantifisert ved bruk av væskekromatografi med høy ytelse (HPLC) med en Zorbax Eclipse pluss C18-kolonne (Agilent, USA) og en mobil fase på 90:10 acetonitril-vann med 0,1% fosforsyre, pumpet til 1 ml/min. Deteksjon ble utført ved 225 nm, med kalibrering varierer fra 2 til 100 ug/ml og en nedre kvantifiseringsgrense på 2,5 ug/ml.

     Aerodynamisk partikkelstørrelse Karakterisering Den aerodynamiske partikkelstørrelsen til salbutamol ble analysert ved bruk av Andersen MKII-kaskade-påvirkning for PMDI alene og PMDI-pacer-kombinasjoner ved 4 L og 2 L inhalasjonsvolum. Ti bestemmelser ble utført for hver konfigurasjon (n = 10). Parametere, inkludert finpartikkeldose (FPD), Fine-partikkelfraksjon (FPF) og massemedian aerodynamisk diameter (MMAD), ble beregnet ved bruk av CITDAS-programvare (Copley Scientific, UK).

• In-vivo modell 120 milde eller moderate astmatiske pasienter ble tildelt 10 grupper som representerer typer avstandsstykker som ble brukt hver av 12 pasienter. En lungefunksjonstest vil bli utført før og 15 minutter etter doseringsinhalering for hver deltaker ved bruk av et spirometer. Urinprøver 30 minutter etter doseinhalering (Usal0.5) og et kollektiv på 24 timer vil bli tatt (Usal24); Den første representerer lungeavsetning og den senere systemiske biotilgjengeligheten. Usal0,5 og Usal24 volum ble målt, og alikvoter ble frosset ved -14 ° C til behandling og HPLC -analyse. Ved å bruke Oasis Mixed-Mode Cation-Exchange (MCX) Cartridge (Waters Corporation, Milford, Massachusetts), ble salbutamol utvunnet fra urinprøver via solidfase-ekstraksjon. Den utvinnede salbutamol ble analysert ved høy ytelse væskekromatografi (HPLC). Hjertefrekvens vil bli målt ved bruk av en pulsoksymeter 15 minutter etter doseinhalering for å evaluere sikkerheten til mengden levert salbutamol.

Inkluderingskriterier:

• Milde og moderate astmatiske pasienter i alderen 6 - 80 år gammel. Utlukkelseskriterier:
• Alvorlig astmatikere eller pasienter innlagt på en intensivavdeling
• iskemisk hjertesykdom
• Nylig abdominal kirurgi
• Manglende evne til å utføre ordentlig lungefunksjonstestene
• Lever- eller nyrefunksjon
• overfølsomhet for salbutamol. Prøvestørrelse teknikk Prøvestørrelse beregnes ut fra tidligere studier ved bruk av G*Power versjon 3.1.9.7 (Tyskland) programvare.

Beregning av prøvestørrelse:

G*Power Software Version 3.1.9.7 (Tyskland) brukt til å oppdage prøvestørrelse ved bruk av ANOVA: One Way Test og basert på gjennomsnittlig og standardavvik fra tidligere publiserte studier med effektstørrelse = 0,38, α = 0,05 og strøm = 0,8 og funnet å være 120 deltakere.

• Ex-vivo-modellpasienter blir bedt om å inhalere dosen av salbutamol mens de setter et filter ved pasientens munn for å samle stoffet, deretter dette filteret tatt for å bestemme total utsendt dose ved å gjenopprette medikamentet ved sentrifugering i 20% acetonitril og deretter analysert ved bruk av HPLC.

Statistisk analyse Statistisk analyse vil bli gjort ved bruk av SPSS -program ved bruk av One Way ANOVA -test for sammenligning mellom forskjellige grupper.

Etisk hensyn: Etisk godkjenning av den etiske komiteen ved Beni-Suef University NO: FMBSUREC/ 01102024/ Hashem et informert samtykke hentet fra alle deltakere før rekruttering i studien, og etter å ha forklart formålet og prosedyrene for studien.