Bewertung von Notfallabstandshaltern im Vergleich zu traditionellen Abstandshaltern zur Abgabe von Aerosolisierungsmedikamenten

I. Einführung Asthma ist eine chronische entzündliche Erkrankung, die die Atemwege beeinflusst und seine Funktion verringert. Asthma ist die chronischste Erkrankung, die Kinder mit zunehmender Prävalenz betrifft.

Die Aerosoltherapie ist die Abgabe von Medikamenten durch den Inhalationsweg in Form feiner inhalierter Partikel. Sicherheit ist der Hauptvorteil bei der Verwendung von Aerosol. Es gibt jedoch viele Einschränkungen in Bezug auf diese Route. Unter der Aerosoltherapie sind Einschränkungen mit niedrigem Medikament, schwierigen Inhalationstechniken einiger Geräte und patientenbezogenen Faktoren. Zu den Aerosol-generierenden Geräten gehören Nebelgeber, Trockenpulverinhalatoren und unter Druck stehende dosisdosis-Inhalatoren.

Pressurisierte messdosierte Inhalatoren (PMDIS) sind vergleichsweise einfach und effektiv. Leider haben PMDIS einen erheblichen Nachteil, als sie häufig zu unzureichender oder unsachgemäßer Verwendung führen. PMDI -Abstandshalter sind ergänzende Geräte, die die Probleme mit unsachgemäßer PMDI -Inhalatortechnik verringern sollen. Durch die Minimierung der Notwendigkeit, das Inhalation mit der Betätigung zu synchronisieren und die Inhalatortechnik bei Patienten zu verbessern, die PMDI verwenden, bieten Abstandshalter einen Vorteil, indem sie große Partikel halten, die in der Oropharynx in der Oropharynx abgelagert werden, die im Abstandsabstand sein und eine längere Aerosol -Wolke mit winzigen Partikeln verleihen, um dem Patienten mehr Zeit zu atmen, um nach der Achtung zu agieren, und Spacering -Aerosol -Targeting -Targeting. Eine wirksame Medizinabgabe an die Atemwege ist besonders für ältere und junge Patienten von entscheidender Bedeutung.

Das Material, aus dem der Abstandshalter hergestellt wird, beeinflusst die gesamte emittierte Dosis des inhalierten Medikaments. Die beliebtesten Materialien für die Erzeugung von Kunststoffabstandshaltern sind Polypropylen und Polycarbonat. Da sie jedoch nicht leitend sind, werden elektrostatische Ladungen innerhalb des Geräts gefördert. Elektrostatische Reaktionen zwischen den elektrisch geladenen Wänden des Abstandshalters und den freigesetzten Medikamenten sind unvermeidlich, da aus PMDIS freigesetzte Arzneimittel ebenfalls elektrisch aufgeladen sind. Wenn sich die geladenen Einheiten gegenseitig abschälen, müssen die Arzneimittelpartikel in die Wand des Abstandshalters gehen, was die freigesetzte Dosis senkt.

Eine wesentliche Komponente, die die Funktionalität der Abstandshalter beeinflusst, ist die elektrostatische Ladung. Die Mehrheit der Add-On-Geräte auf dem Markt setzt sich aus nicht leitendem Material oder "nichtantistatischen Abstandshaltern" zusammen, die allmählich eine statische Ladung aufbauen. Infolgedessen wurden Erfindungen entwickelt, um antistatische Abstandshalter bereitzustellen, um dieses Problem anzugehen.

Viele traditionelle Formen des Abstandshalters werden verwendet, aber mit der erhöhten Prävalenz von Asthma nahm die Notwendigkeit der Einwegformen von Abstandshaltern zu. In Notsituationen wie der Verschlechterung von Lungenerkrankungen an geschäftigen Versammlungen als Schulen und in Kriegszeiten wäre jedes verfügbare Tool, das als Einwegabstandshalter verwendet werden kann, von wichtigem Wert.

Ii. Ziel der Arbeit Diese Studie zielt darauf ab, die Leistung, Machbarkeit und Sicherheit von Notfallabstandshaltern im Vergleich zu herkömmlichen Abstandshaltern für die Abgabe von Aerosolisierungsmedikamenten unter Verwendung von PMDI zu bewerten.

Ziele:

• Messung der gesamten emittierten Dosis, die allein aus PMDI emittiert und an Abstandshalter gebunden ist.
• Messung der Wirksamkeit verschiedener Einwegabstandshalter, die aerosolisierte Medikamente liefern.
• Bestimmung des pharmakokinetischen Parameters von Aerosol, das von verschiedenen Abstandshaltern geliefert wird.
• Bestimmung der Lungenbioverfügbarkeit von Aerosol, die von verschiedenen Abstandshaltern geliefert wird.
• Bestimmung der systemischen Bioverfügbarkeit von Aerosol, die von verschiedenen Abstandshaltern geliefert wird.
• Bestimmung der Lungenfunktion nach Aerosol, die von verschiedenen Abstandshaltern geliefert wurde.
• Messung der Herzfrequenz mithilfe des Pulsoximeters zur Bewertung der Sicherheit der Menge an Salbutamol, die von verschiedenen Abstandshaltern geliefert wird.

III. Material- und Methodenstyp der Studie Interventioneller Typ IV -Standort der Studie Beni -Suef Hospital University - Brustkrankheitsabteilung Dauer der Studie Dauer der Studie von Oktober 2024 bis Oktober 2025 Diese Studie wird über 3 Modelle durchgeführt. In-vitro-, In-vivo- und Ex-vivo-Modelle.

Zu den traditionellen Antistata -Abstandshaltern gehörten die fähige Ventiled Holding Chamber, ein 208 -ml -Gerät, das von Clement Clarke International Ltd, UK, zur Optimierung der Arzneimittelabgabe mit minimaler statischer Störung entwickelt wurde. Ein weiterer antistatischer Abstandhalter war die Tipps-Haler-Holding-Kammer mit einer Kapazität von 260 ml, die von Laboratoire Protecsom-optimhal in Frankreich entwickelt wurde und für die Effizienz bei der Aufrechterhaltung der Partikelintegrität bekannt ist. Die Aerochamber Plus Flow Vu Valved Holding Chamber mit einem Volumen von 149 ml, der von Trudell Medical International Europe Ltd, Großbritannien, hergestellt wurde, enthielt einen Flussindikator, um die ordnungsgemäße Inhalationstechnik sicherzustellen. Darüber hinaus stellte die von Fox for Medical Engineering, Ägypten hergestellte Zerstäuberkammer eine nichtantistatische Option in der traditionellen Kategorie dar und bietet ein einfaches Design ohne statische Minderung.

Zu den für Ad-hoc und kostengünstigen Gebrauch vorgesehenen Notabstandshalter gehörten ein Gerät aus einem Plastiksaftbecher, das die Anpassungsfähigkeit leicht verfügbarer Materialien demonstriert. Das PMDI -Paket, ein wiedergeburtes Ventolin -PMDI -Gehäuse, bot eine praktische und zugängliche Lösung für den sofortigen Gebrauch. Die von Thayer Medical Corp entwickelte Lite-Aire-zusammenklappbare Valved Holding Chamber stellte eine tragbare und Einwegoption dar. Der von Clement Clarke International Ltd, Großbritannien, erstellte dispoable Paper Spacer war eine leichte und kompakte Alternative, die für Einzelnutzungsszenarien geeignet war. Schließlich hat ein Abstandshalter aus einem Papierblatt die einfachste Form des Notabstandsabstandsabstandsbetriebs veranschaulicht, wodurch minimale Ressourcen für die funktionale Lieferunterstützung eingesetzt wurden. Diese vielfältige Auswahl der Geräte ermöglichte eine umfassende Bewertung der Wirksamkeit der Abstandshalter unter unterschiedlichen Bedingungen

• In-vitro-Modell

  1. Die gesamte emittierte Dosis Der TED wurde unter Verwendung eines PMDI-Stichprobengeräts (Copley Scientific Ltd, UK) gemessen, der mit einem kritischen Flusscontroller und einem 25-mm-A/E-Glasfaserfilter (Pall Corporation, USA) in der Stichprobeneinheit ausgestattet war. Die Inhalation wurde unter Verwendung einer Vakuumpumpe (Brook Crompton, UK) simuliert, die mit einer Durchflussrate von 28,3 l · Min-¹ eingestellt war und die Atemvolumina von 4 l (Simulation für Erwachsene) und 2 l (ältere Kindersimulation) replizierte. Die Durchflussraten wurden unter Verwendung eines elektronischen digitalen Durchflussmessers (MKS Instruments, USA) gesteuert, und alle Geräteanschlüsse wurden mit Parafilm M (Pechiney Plastic Packaging, USA) versiegelt.

     Vor jeder Bestimmung wurde der PMDI mit zwei Puffs geschüttelt und vorbereitet. Während des Tests wurde das Mundstück der PMDI- oder Spacer-PMDI-Kombination in der Probenahmeinheit eng angepasst. Allein für die PMDI wurde die Arzneimittelemission mit der Pumpenaktivierung synchronisiert, während für die Bewertung der Abstandshalter der Puff in den Abstandhalter freigesetzt wurde, bevor die Pumpe innerhalb von 1 Sekunde aktiviert wurde. TED -Messungen wurden 10 Mal (n = 10) für jede Konfiguration durchgeführt.

     Das auf dem Filter gesammelte Salbutamol wurde mit 90% Acetonitril extrahiert und 3 Minuten lang beschallt. Die Abstandshalter wurden mit demselben Lösungsmittel gewaschen, um den Rest -Arzneimittelgehalt zu bestimmen. Die Salbutamolkonzentrationen wurden unter Verwendung von Hochleistungsflüssigchromatographie (HPLC) mit einer Zorbax Eclipse plus C18-Säule (Agilent, USA) und einer mobilen Phase von 90:10 Acetonitrilwasser mit 0,1% Phosphorsäure quantifiziert. Die Nachweis wurde bei 225 nm durchgeführt, wobei die Kalibrierungsbereiche von 2 bis 100 µg/ml und eine niedrigere Quantifizierungsgrenze von 2,5 µg/ml durchgeführt wurden.

     Aerodynamische Partikelgröße Charakterisierung Die aerodynamische Partikelgröße von Salbutamol wurde unter Verwendung des Andersen MkII-Kaskaden-Impaktors für die PMDI- und PMDI-Spacer-Kombinationen bei 4 l und 2 l Inhalationsvolumen analysiert. Für jede Konfiguration wurden zehn Bestimmungen durchgeführt (n = 10). Parameter, einschließlich der Fein-Partikel-Dosis (FPD), der feinen Partikelfraktion (FPF) und der medianen aerodynamischen Durchmesser (MMAD), wurden mit CITDAS-Software (Copley Scientific, UK) berechnet.

• In-vivo-Modell 120 leichte oder mittelschwere asthmatische Patienten wurden 10 Gruppen zugeordnet, die Arten von Abstandshaltern repräsentierten, die jeweils 12 Patienten verwendeten. Ein Lungenfunktionstest wird vor und 15 Minuten nach der Dosiseinatmung für jeden Teilnehmer mit einem Spirometer durchgeführt. Urinproben 30 Minuten nach der Dosisinhalation (USAL0.5) und ein Kollektiv von 24 Stunden wird genommen (USAL24); Die erste repräsentiert die Lungenablagerung und die spätere systemische Bioverfügbarkeit. Die Volumina der USAL0.5- und USAL24 wurden gemessen und Aliquots wurden bis zur Behandlung und der HPLC -Analyse bei -14 ° C eingefroren. Mithilfe von Oasis Mixed-Mode Cation-Exchange (MCX) -Patrone (Waters Corporation, Milford, Massachusetts) wurde Salbutamol durch die Extraktion der Festphasen aus Urinproben gewonnen. Das gewonnene Salbutamol wurde durch Hochleistungs -Flüssigchromatographie (HPLC) analysiert. Die Herzfrequenz wird mit einem Pulsoximeter 15 Minuten nach der Dosisinhalation gemessen, um die Sicherheit der gelieferten Salbutamol zu bewerten.

Einschlusskriterien:

• Leichte und mittelschwere asthmatische Patienten im Alter von 6 bis 80 Jahren. Exklusionskriterien:
• Schwere Asthmatiker oder Patienten, die in eine Intensivstation aufgenommen wurden
• Ischämische Herzkrankheit
• Jüngste Bauchoperation
• Unfähigkeit, die Lungenfunktionstests ordnungsgemäß durchzuführen
• Leber- oder Nierenbeeinträchtigung
• Überempfindlichkeit gegen Salbutamol. Die Probengrößestechnik wird die Probengröße aus früheren Studien unter Verwendung von G*Power Version 3.1.9.7 (Deutschland) Software berechnet.

Probengröße Berechnung:

G*Power Software Version 3.1.9.7 (Deutschland) zur Erkennung von Stichprobengröße unter Verwendung von ANOVA: Einweg -Test und basierend auf der mittleren und Standardabweichung früherer veröffentlichter Studien mit Effektgröße = 0,38, α = 0,05 und Power = 0,8 und als 120 Teilnehmer festgestellt.

• Ex-vivo-Modellpatienten werden gebeten, die Dosis von Salbutamol einzuatmen, während ein Filter auf den Mund der Patienten eingesetzt wird, um das Arzneimittel zu sammeln, und dann dieser Filter, der zur Bestimmung der gesamten dosis dosis durch die Wiederherstellung des Arzneimittels durch Zentrifugation in 20% Acetonitril eingenommen wurde, und dann unter Verwendung von HPLC analysiert wurde.

Die statistische Analyse statistische Analyse erfolgt unter Verwendung eines SPSS -Programms mit einem Einweg -ANOVA -Test zum Vergleich zwischen verschiedenen Gruppen.

Ethische Überlegung: Ethische Genehmigung des ethischen Ausschusses der Beni-Suef University Nr.