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TNF-α抑制剂导致的中性粒细胞减少症

2025年11月15日 更新者:Burak Ugur Cetin

使用TNF-α抑制剂治疗患者中的中性粒细胞减少症:来自回顾性队列的频率及临床意义

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂,包括英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、赛妥珠单抗和戈利木单抗,已成为风湿性疾病治疗的基石疗法。 尽管其疗效和耐受性已得到充分证实,但越来越多的证据表明这些药物也可能诱发血液学不良事件。 TNF-α抑制剂治疗中最常见的血液学并发症是中性粒细胞减少症。 既往研究报道接受TNF-α抑制剂治疗的患者中约10-19%出现中性粒细胞减少症。

中性粒细胞减少症定义为循环中性粒细胞绝对计数(ANC)降至1500个细胞/μL以下。 临床上根据ANC将中性粒细胞减少症分为轻度(1000-1500/μL)、中度(500-1000/μL)或重度(<500/μL)。 轻度中性粒细胞减少症通常无症状,而重度中性粒细胞减少症则与严重且可能危及生命的感染风险显著升高相关。

药物诱导性中性粒细胞减少症的病理生理机制尚未完全阐明;但现有解释包括免疫介导的粒细胞外周破坏、骨髓抑制或粒细胞前体成熟受损。 自身免疫途径也可能参与其中,药物再激发后中性粒细胞减少症的复发即证明了这一点。

TNF-α抑制剂相关的中性粒细胞减少症通常为轻度,但其发生仍需引起临床重视。 目前已识别出某些临床危险因素,包括既往中性粒细胞减少症病史、既往接受改善病情抗风湿药(DMARDs)治疗期间出现中性粒细胞减少症,以及较低的基线中性粒细胞计数,这些因素均可能使患者易继发中性粒细胞减少症。 值得注意的是,大多数病例出现在治疗开始后的前三个月内。 虽然很少需要停药且严重感染不常见,但血液学并发症的可能性强调了全程密切监测和定期血液学评估的重要性。 尽管对TNF-α抑制剂诱导性中性粒细胞减少症的认识日益加深,但目前关于其发生率、临床病程及对治疗结局影响的数据仍然有限,尤其在真实世界患者群体中。 本研究旨在确定该人群中性粒细胞减少症的发生频率,并评估其临床特征及对治疗结局的影响。

研究概览

地位

完全的

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

122

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

取样方法

非概率样本

研究人群

在土耳其伊斯坦布尔的一家三级医疗中心——伊斯坦布尔大学-切拉帕萨物理医学与康复科,于2023年9月至2025年1月期间接受TNF-α抑制剂治疗的炎症性关节炎患者。

描述

纳入标准:

  • 在2023年9月至2025年1月期间至少在本诊所开始过一次TNF-α抑制剂治疗
  • 年龄18岁或以上
  • 随访期间至少进行一次全血细胞计数检查
  • 医院电子病历或患者档案中具备完整的临床和实验室数据

排除标准:

  • 有其他可能导致中性粒细胞减少的血液系统疾病史(如再生障碍性贫血、白血病、骨髓增生异常综合征)
  • 同时接受细胞毒性化疗或免疫抑制剂治疗(如硫唑嘌呤、环磷酰胺)
  • 随访时间不足或实验室数据不完整,无法进行充分评估

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
患者组
接受TNF-α抑制剂治疗炎症性关节炎的患者

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
中性粒细胞减少症发生率
大体时间:从启动TNF-α抑制剂治疗至治疗12个月
接受TNF-α抑制剂治疗患者的中性粒细胞减少症发生率
从启动TNF-α抑制剂治疗至治疗12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
中性粒细胞减少症的严重程度
大体时间:从TNF-α抑制剂治疗开始至治疗12个月
临床上,中性粒细胞减少症根据中性粒细胞绝对计数(ANC)分为轻度(1000-1500/μL)、中度(500-1000/μL)或重度(<500/μL)。
从TNF-α抑制剂治疗开始至治疗12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年9月1日

初级完成 (实际的)

2025年1月1日

研究完成 (实际的)

2025年9月1日

研究注册日期

首次提交

2025年11月15日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月15日

首次发布 (实际的)

2025年11月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年11月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月15日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

这是一项基于患者病历的回顾性单中心研究。 出于隐私保护及机构规定考虑,个体参与者数据将不予共享。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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