Neutropenia w przebiegu inhibitorów TNF-α

Inhibitory czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α), w tym infliksymab, etanercept, adalimumab, certolizumab i golimumab, stały się podstawowymi terapiami w leczeniu zaburzeń reumatologicznych. Chociaż ich skuteczność i tolerancja są dobrze ugruntowane, gromadzące się dowody wskazują, że te środki mogą również wywoływać hematologiczne działania niepożądane. Najczęściej udokumentowanym powikłaniem hematologicznym terapii inhibitorami TNF-α jest neutropenia. Poprzednie badania zgłaszały neutropenię u około 10-19% pacjentów otrzymujących inhibitory TNF-α.

Neutropenia jest definiowana jako zmniejszenie liczby krążących neutrofili do bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) poniżej 1500 komórek/μL. Klinicznie neutropenia jest stratyfikowana według ANC jako łagodna (1000-1500/μL), umiarkowana (500-1000/μL) lub ciężka (<500/μL). Podczas gdy łagodna neutropenia jest często bezobjawowa, ciężka neutropenia wiąże się z istotnie podwyższonym ryzykiem poważnych i potencjalnie zagrażających życiu infekcji.

Patofizjologiczne mechanizmy leżące u podstaw polekowej neutropenii pozostają nie w pełni poznane; jednak proponowane wyjaśnienia obejmują immunologicznie pośredniczone niszczenie granulocytów na obwodzie, supresję szpiku kostnego lub upośledzone dojrzewanie prekursorów granulocytów. Szlakom autoimmunologicznym może również przypisywać się udział, o czym świadczy nawrót neutropenii po ponownym podaniu leku.

Neutropenia związana z terapią inhibitorami TNF-α jest zazwyczaj łagodna; jednak jej rozwój wymaga starannej uwagi klinicznej. Zidentyfikowano pewne kliniczne czynniki ryzyka. Zidentyfikowane czynniki ryzyka obejmują wcześniejszą historię neutropenii, wcześniejszą neutropenię podczas terapii lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARDs) oraz niższe wyjściowe liczby neutrofili, z których każdy może predysponować pacjentów do późniejszej neutropenii. Warto zauważyć, że większość przypadków pojawia się w ciągu pierwszych trzech miesięcy od rozpoczęcia leczenia. Chociaż przerwanie leczenia rzadko jest wymagane, a poważne infekcje są nieczęste, możliwość powikłań hematologicznych podkreśla znaczenie ścisłego monitorowania i rutynowych ocen hematologicznych w trakcie terapii. Pomimo rosnącego uznania neutropenii wywołanej przez inhibitory TNF-α, obecne dane dotyczące jej częstości, przebiegu klinicznego i wpływu na wyniki leczenia pozostają ograniczone, szczególnie w populacjach pacjentów w warunkach rzeczywistych. Niniejsze badanie miało na celu określenie częstotliwości neutropenii w tej populacji oraz ocenę jej cech klinicznych i wpływu na wyniki leczenia.