Neutropenia com Inibidores do TNF-α

Os inibidores do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), incluindo infliximab, etanercept, adalimumab, certolizumab e golimumab, tornaram-se terapias fundamentais no tratamento de doenças reumatológicas. Embora a sua eficácia e tolerabilidade estejam bem estabelecidas, evidências acumuladas indicam que estes agentes também podem induzir eventos adversos hematológicos. A complicação hematológica mais frequentemente documentada da terapia com inibidores de TNF-α é a neutropenia. Estudos anteriores reportaram neutropenia em aproximadamente 10-19% dos doentes a receber inibidores de TNF-α.

A neutropenia é definida como uma diminuição de neutrófilos circulantes para uma contagem absoluta de neutrófilos (CAN) inferior a 1500 células/μL. Clinicamente, a neutropenia é estratificada de acordo com a CAN como ligeira (1000-1500/μL), moderada (500-1000/μL) ou grave (<500/μL). Embora a neutropenia ligeira seja frequentemente assintomática, a neutropenia grave está associada a um risco substancialmente elevado de infeções graves e potencialmente fatais.

Os mecanismos fisiopatológicos subjacentes à neutropenia induzida por fármacos permanecem incompletamente compreendidos; no entanto, explicações propostas incluem destruição periférica imunomediada de granulócitos, supressão da medula óssea ou comprometimento da maturação de precursores de granulócitos. Vias autoimunes também podem contribuir, conforme evidenciado pela recorrência de neutropenia após nova exposição ao fármaco.

A neutropenia associada à terapia com inibidores de TNF-α é tipicamente ligeira; no entanto, o seu desenvolvimento justifica cuidadosa atenção clínica. Certos fatores de risco clínicos foram identificados. Fatores de risco identificados incluem historial prévio de neutropenia, neutropenia anterior sob terapia com fármacos antirreumáticos modificadores da doença (FARMD), e contagens basais mais baixas de neutrófilos, cada um dos quais pode predispor os doentes a neutropenia subsequente. Notavelmente, a maioria dos casos surge dentro dos primeiros três meses após o início do tratamento. Embora a descontinuação raramente seja necessária e infeções graves sejam incomuns, a possibilidade de complicações hematológicas sublinha a importância de uma monitorização próxima e avaliações hematológicas de rotina durante toda a terapia. Apesar do crescente reconhecimento da neutropenia induzida por inibidores de TNF-α, os dados atuais sobre a sua taxa, evolução clínica e impacto nos resultados do tratamento permanecem limitados, particularmente em populações de doentes do mundo real. O presente estudo visou determinar a frequência de neutropenia nesta população e avaliar as suas características clínicas e impacto nos resultados do tratamento.