Neutropenia con inhibidores del TNF-α

Los inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), incluyendo infliximab, etanercept, adalimumab, certolizumab y golimumab, se han convertido en terapias fundamentales en el manejo de trastornos reumatológicos. Aunque su eficacia y tolerabilidad están bien establecidas, la evidencia acumulada indica que estos agentes también pueden inducir eventos adversos hematológicos. La complicación hematológica más frecuentemente documentada de la terapia con inhibidores de TNF-α es la neutropenia. Estudios previos han reportado neutropenia en aproximadamente 10-19% de los pacientes que reciben inhibidores de TNF-α.

La neutropenia se define como una disminución de neutrófilos circulantes a un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1500 células/μL. Clínicamente, la neutropenia se estratifica según el RAN como leve (1000-1500/μL), moderada (500-1000/μL) o grave (<500/μL). Mientras que la neutropenia leve suele ser asintomática, la neutropenia grave se asocia con un riesgo sustancialmente elevado de infecciones graves y potencialmente mortales.

Los mecanismos fisiopatológicos subyacentes a la neutropenia inducida por fármacos siguen sin comprenderse completamente; sin embargo, las explicaciones propuestas incluyen la destrucción periférica inmunomediada de granulocitos, la supresión de la médula ósea o la alteración de la maduración de los precursores de granulocitos. Las vías autoinmunes también pueden contribuir, como lo demuestra la recurrencia de neutropenia tras la readministración del fármaco.

La neutropenia asociada con la terapia con inhibidores de TNF-α es típicamente leve; sin embargo, su desarrollo justifica una cuidadosa atención clínica. Se han identificado ciertos factores de riesgo clínicos. Los factores de riesgo identificados incluyen antecedentes previos de neutropenia, neutropenia previa bajo terapia con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME), y recuentos de neutrófilos basales más bajos, cada uno de los cuales puede predisponer a los pacientes a neutropenia posterior. Cabe destacar que la mayoría de los casos aparecen dentro de los primeros tres meses después del inicio del tratamiento. Aunque rara vez se requiere la discontinuación y las infecciones graves son poco comunes, la posibilidad de complicaciones hematológicas subraya la importancia del seguimiento estrecho y las evaluaciones hematológicas de rutina durante toda la terapia. A pesar del creciente reconocimiento de la neutropenia inducida por inhibidores de TNF-α, los datos actuales sobre su tasa, curso clínico e impacto en los resultados del tratamiento siguen siendo limitados, particularmente en poblaciones de pacientes del mundo real. El presente estudio tuvo como objetivo determinar la frecuencia de neutropenia en esta población y evaluar sus características clínicas e impacto en los resultados del tratamiento.