Нейтропения с ингибиторами ФНО-α

Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), включая инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб, цертолизумаб и голимумаб, стали краеугольными методами терапии в лечении ревматологических заболеваний. Несмотря на то, что их эффективность и переносимость хорошо установлены, накопленные данные свидетельствуют о том, что эти препараты также могут вызывать гематологические побочные эффекты. Наиболее часто документируемым гематологическим осложнением терапии ингибиторами TNF-α является нейтропения. Предыдущие исследования сообщали о нейтропении приблизительно у 10-19% пациентов, получающих ингибиторы TNF-α.

Нейтропения определяется как снижение циркулирующих нейтрофилов до абсолютного числа нейтрофилов (АНН) ниже 1500 клеток/мкл. Клинически нейтропения стратифицируется в соответствии с АНН как легкая (1000-1500/мкл), умеренная (500-1000/мкл) или тяжелая (<500/мкл). В то время как легкая нейтропения часто протекает бессимптомно, тяжелая нейтропения связана со значительно повышенным риском серьезных и потенциально опасных для жизни инфекций.

Патофизиологические механизмы, лежащие в основе лекарственно-индуцированной нейтропении, остаются недостаточно изученными; однако предложенные объяснения включают иммуноопосредованное периферическое разрушение гранулоцитов, подавление костного мозга или нарушение созревания предшественников гранулоцитов. Аутоиммунные механизмы также могут вносить вклад, что подтверждается рецидивом нейтропении после повторного назначения препарата.

Нейтропения, связанная с терапией ингибиторами TNF-α, обычно протекает в легкой форме; однако ее развитие требует тщательного клинического внимания. Были идентифицированы определенные клинические факторы риска. К выявленным факторам риска относятся предыдущий эпизод нейтропении, предшествующая нейтропения на фоне терапии базисными противоревматическими препаратами (БПРП) и более низкие исходные показатели нейтрофилов, каждый из которых может предрасполагать пациентов к последующей нейтропении. Примечательно, что большинство случаев возникают в течение первых трех месяцев после начала лечения. Хотя отмена терапии редко требуется и серьезные инфекции встречаются нечасто, возможность гематологических осложнений подчеркивает важность тщательного мониторинга и регулярных гематологических исследований на протяжении всей терапии. Несмотря на растущее признание нейтропении, индуцированной ингибиторами TNF-α, текущие данные о ее частоте, клиническом течении и влиянии на результаты лечения остаются ограниченными, особенно в реальных популяциях пациентов. Настоящее исследование было направлено на определение частоты нейтропении в этой популяции и оценку ее клинических характеристик и влияния на результаты лечения.