Neutropenie při léčbě inhibitory TNF-α

Inhibitory tumor necrosis factor-alfa (TNF-α), včetně infliximabu, etanerceptu, adalimumabu, certolizumabu a golimumabu, se staly klíčovými terapiemi v léčbě revmatologických onemocnění. Ačkoli jsou jejich účinnost a snášenlivost dobře prokázány, rostoucí důkazy naznačují, že tyto látky mohou také vyvolat hematologické nežádoucí účinky. Nejčastěji popisovanou hematologickou komplikací léčby inhibitory TNF-α je neutropenie. Předchozí studie uváděly neutropenii přibližně u 10-19 % pacientů léčených inhibitory TNF-α.

Neutropenie je definována jako pokles cirkulujících neutrofilů na absolutní počet neutrofilů (APN) pod 1500 buněk/μL. Klinicky se neutropenie klasifikuje podle APN jako mírná (1000-1500/μL), středně těžká (500-1000/μL) nebo těžká (<500/μL). Zatímco mírná neutropenie je často asymptomatická, těžká neutropenie je spojena s výrazně zvýšeným rizikem závažných a potenciálně život ohrožujících infekcí.

Patofyziologické mechanismy vedoucí k léky indukované neutropenii nejsou dosud plně objasněny; navrhovaná vysvětlení však zahrnují imunitně zprostředkovanou periferní destrukci granulocytů, útlum kostní dřeně nebo porušené zrání prekurzorů granulocytů. Na vzniku se mohou podílet také autoimunitní mechanismy, jak dokazuje recidiva neutropenie po opětovném podání léku.

Neutropenie spojená s léčbou inhibitory TNF-α je obvykle mírná; její rozvoj však vyžaduje pečlivou klinickou pozornost. Byly identifikovány určité klinické rizikové faktory. Mezi identifikované rizikové faktory patří předchozí anamnéza neutropenie, předchozí neutropenie při léčbě chorobu modifikujícími antirevmatiky (DMARDs) a nižší výchozí počty neutrofilů, z nichž každý může predisponovat pacienty k následné neutropenii. Významně je, že většina případů se objevuje během prvních tří měsíců po zahájení léčby. Ačkoli přerušení léčby je zřídka nutné a závažné infekce jsou neobvyklé, možnost hematologických komplikací zdůrazňuje důležitost pečlivého sledování a rutinních hematologických vyšetření během celé léčby. Navzdory rostoucímu povědomí o neutropenii indukované inhibitory TNF-α zůstávají současné údaje o její četnosti, klinickém průběhu a dopadu na výsledky léčby omezené, zejména v reálných populačních skupinách pacientů. Tato studie si kladla za cíl určit frekvenci neutropenie v této populaci a vyhodnotit její klinické charakteristiky a dopad na výsledky léčby.