Neutropenia TNF-α-estäjien kanssa

Tumori nekroosi faktori-alfa (TNF-α) -estäjät, mukaan lukien infliksimabi, etanersepti, adalimumabi, sertolizumab ja golimumabi, ovat tulleet kulmakiviterapeuteiksi reumaattisten sairauksien hoidossa. Vaikka niiden teho ja siedettävyys on hyvin vakiintunut, kertyvä näyttö viittaa siihen, että nämä lääkkeet voivat aiheuttaa myös hematologisia haittavaikutuksia. Useimmin dokumentoitu hematologinen TNF-α-estäjähoidon komplikaatio on neutropenia. Aikaisemmat tutkimukset ovat raportoineet neutropeniasta noin 10-19 %:lla potilaista, joille on annettu TNF-α-estäjiä.

Neutropenia määritellään kiertävien neutrofiilien vähenemiseksi absoluuttiseksi neutrofiililuvuksi (ANC) alle 1500 solua/μL. Kliinisesti neutropenia luokitellaan ANC:n mukaan lieväksi (1000-1500/μL), kohtalaiseksi (500-1000/μL) tai vaikeaksi (<500/μL). Lievä neutropenia on usein oireeton, kun taas vaikea neutropenia liittyy merkittävästi kohonneeseen riskiin vakavista ja mahdollisesti hengenvaarallisista infektioista.

Lääkkeiden aiheuttaman neutropenian taustalla olevat patofysiologiset mekanismit ovat edelleen puutteellisesti ymmärrettyjä; ehdotetut selitykset sisältävät kuitenkin immuunivälitteisen granulosyyttien perifeerisen tuhoutumisen, luuytimen lamaantumisen tai granulosyyttien esiasteiden kypsymishäiriön. Autoimmuunireitit voivat myös osallistua, kuten neutropenian toistuminen lääkkeen uudelleenannossa osoittaa.

TNF-α-estäjähoitoon liittyvä neutropenia on tyypillisesti lievää; sen kehittyminen vaatii kuitenkin huolellista kliinistä huomiota. Tietyt kliiniset riskitekijät on tunnistettu. Tunnistetut riskitekijät sisältävät aiemman neutropeniahistorian, aiemman neutropenian tautimuuntavien antireumaattisten lääkkeiden (DMARD) hoidon aikana ja alemman perustason neutrofiilimäärän, joista kukin voi altistaa potilaita myöhemmälle neutropenialle. Huomionarvoista on, että useimmat tapaukset ilmenevät kolmen ensimmäisen kuukauden aikana hoidon aloittamisen jälkeen. Vaikka hoidon keskeyttäminen on harvinaista ja vakavat infektiot ovat epätavallisia, hematologisten komplikaatioiden mahdollisuus korostaa tärkeyttä seurata tarkasti ja suorittaa säännöllisiä hematologisia arviointeja koko hoidon ajan. Huolimatta TNF-α-estäjäindusoituun neutropeniaan kohdistuvasta kasvavasta tunnustuksesta, nykyiset tiedot sen esiintyvyydestä, kliinisestä kulusta ja vaikutuksesta hoitotuloksiin ovat edelleen rajoittuneita, erityisesti todellisissa potilaspopulaatioissa. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli määrittää neutropenian esiintyvyys tässä populaatiossa ja arvioida sen kliiniset ominaisuudet ja vaikutus hoitotuloksiin.