Neutropeni med TNF-α-hemmere

Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α)-hemmere, inkludert infliksimab, etanersept, adalimumab, certolizumab og golimumab, har blitt hjørnesteinsterapier i behandlingen av revmatologiske lidelser. Selv om deres effekt og tolerabilitet er vel etablert, tyder økende bevis på at disse midlene også kan forårsake hematologiske bivirkninger. Den hyppigst dokumenterte hematologiske komplikasjonen av TNF-α-hemmerbehandling er nevropeni. Tidligere studier har rapportert nevropeni hos omtrent 10-19% av pasienter som mottar TNF-α-hemmere.

Nevropeni defineres som en reduksjon i sirkulerende nøytrofiler til et absolutt nøytrofiltall (ANC) under 1500 celler/μL. Klinisk klassifiseres nevropeni etter ANC som mild (1000-1500/μL), moderat (500-1000/μL) eller alvorlig (<500/μL). Mens mild nevropeni ofte er asymptomatisk, er alvorlig nevropeni assosiert med betydelig økt risiko for alvorlige og potensielt livstruende infeksjoner.

De patofysiologiske mekanismene bak medisinindusert nevropeni forblir ufullstendig forstått; imidlertid inkluderer foreslåtte forklaringer immunmediert perifer ødeleggelse av granulocytter, beinmargsuppresjon eller nedsatt modning av granulocyttforløpere. Autoimmune mekanismer kan også bidra, som bevist av gjentakelse av nevropeni etter gjeninnføring av medisinen.

Nevropeni assosiert med TNF-α-hemmerbehandling er typisk mild; imidlertid krever utviklingen nøye klinisk oppmerksomhet. Visse kliniske risikofaktorer er identifisert. Identifiserte risikofaktorer inkluderer tidligere historie med nevropeni, tidligere nevropeni under DMARD-behandling (disease-modifying antirheumatic drugs), og lavere utgangsnivå for nøytrofiltall, som hver kan predisponere pasienter for påfølgende nevropeni. Bemerkelsesverdig oppstår de fleste tilfeller innen de første tre månedene etter behandlingsstart. Selv om avbrudd sjelden er nødvendig og alvorlige infeksjoner er uvanlige, understreker muligheten for hematologiske komplikasjoner viktigheten av nøye overvåkning og rutinemessige hematologiske undersøkelser gjennom hele behandlingen. Til tross for økende anerkjennelse av TNF-α-hemmerindusert nevropeni, forblir nåværende data om forekomst, klinisk forløp og innvirkning på behandlingsutfall begrenset, spesielt i virkelige pasientpopulasjoner. Denne studien hadde som mål å fastslå hyppigheten av nevropeni i denne populasjonen og å evaluere dens kliniske egenskaper og innvirkning på behandlingsresultater.