Neutropeni med TNF-α-hæmmere

Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α)-hæmmere, herunder infliximab, etanercept, adalimumab, certolizumab og golimumab, er blevet hjørnestensbehandlinger i behandlingen af reumatologiske lidelser. Selvom deres effektivitet og tolerabilitet er veletableret, viser stigende evidens, at disse lægemidler også kan forårsage hematologiske bivirkninger. Den hyppigst dokumenterede hematologiske komplikation ved TNF-α-hæmmerbehandling er neutropeni. Tidligere studier har rapporteret neutropeni hos cirka 10-19% af patienter, der modtager TNF-α-hæmmere.

Neutropeni defineres som et fald i cirkulerende neutrofile til et absolut neutrofilantal (ANC) under 1500 celler/μL. Klinisk stratificeres neutropeni efter ANC som mild (1000-1500/μL), moderat (500-1000/μL) eller svær (<500/μL). Mens mild neutropeni ofte er asymptomatisk, er svær neutropeni forbundet med et væsentligt forhøjet risiko for alvorlige og potentielt livstruende infektioner.

De patofysiologiske mekanismer bag lægemiddelinduceret neutropeni forstås stadig ikke fuldt ud; foreslåede forklaringer omfatter dog immunmedieret perifer nedbrydning af granulocytter, knoglemarvshæmning eller nedsat modning af granulocytforstadier. Autoimmune mekanismer kan også bidrage, som det ses ved tilbagevenden af neutropeni efter genoptaget lægemiddelbehandling.

Neutropeni associeret med TNF-α-hæmmerbehandling er typisk mild; dens udvikling kræver dog omhyggelig klinisk opmærksomhed. Visse kliniske risikofaktorer er blevet identificeret. Identificerede risikofaktorer inkluderer tidligere historie med neutropeni, tidligere neutropeni under sygdomsmodificerende antireumatisk (DMARD) behandling og lavere baseline neutrofilantal, som hver især kan disponere patienter for efterfølgende neutropeni. Bemærkelsesværdigt opstår de fleste tilfælde inden for de første tre måneder efter behandlingsstart. Selvom afbrydelse sjældent er nødvendig og alvorlige infektioner er ualmindelige, understreger muligheden for hematologiske komplikationer vigtigheden af tæt overvågning og rutinemæssige hematologiske undersøgelser gennem hele behandlingsforløbet. På trods af den stigende anerkendelse af TNF-α-hæmmerinduceret neutropeni, forbliver nuværende data om dens forekomst, kliniske forløb og indvirkning på behandlingsresultater begrænset, især i virkelige patientpopulationer. Nærværende studie havde til formål at bestemme hyppigheden af neutropeni i denne population og at evaluere dens kliniske karakteristika og indvirkning på behandlingsresultater.