Neutropenia con inibitori del TNF-α

Gli inibitori del fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α), inclusi infliximab, etanercept, adalimumab, certolizumab e golimumab, sono diventati terapie fondamentali nella gestione dei disturbi reumatologici. Sebbene la loro efficacia e tollerabilità siano ben consolidate, prove crescenti indicano che questi agenti possono anche indurre eventi avversi ematologici. La complicanza ematologica più frequentemente documentata della terapia con inibitori del TNF-α è la neutropenia. Studi precedenti hanno riportato neutropenia in circa il 10-19% dei pazienti che ricevono inibitori del TNF-α.

La neutropenia è definita come una diminuzione dei neutrofili circolanti a una conta assoluta di neutrofili (ANC) inferiore a 1500 cellule/μL. Clinicamente, la neutropenia è stratificata in base all'ANC come lieve (1000-1500/μL), moderata (500-1000/μL) o grave (<500/μL). Mentre la neutropenia lieve è spesso asintomatica, la neutropenia grave è associata a un rischio sostanzialmente elevato di infezioni gravi e potenzialmente letali.

I meccanismi fisiopatologici alla base della neutropenia indotta da farmaci rimangono non completamente compresi; tuttavia, le spiegazioni proposte includono la distruzione periferica immuno-mediata dei granulociti, la soppressione del midollo osseo o il compromesso maturazione dei precursori dei granulociti. Anche le vie autoimmuni possono contribuire, come evidenziato dalla ricorrenza della neutropenia dopo la riesposizione al farmaco.

La neutropenia associata alla terapia con inibitori del TNF-α è tipicamente lieve; tuttavia, il suo sviluppo richiede un'attenta attenzione clinica. Sono stati identificati alcuni fattori di rischio clinici. I fattori di rischio identificati includono una storia precedente di neutropenia, neutropenia pregressa sotto terapia con farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD), e conteggi neutrofilici basali più bassi, ciascuno dei quali può predisporre i pazienti a neutropenia successiva. È degno di nota che la maggior parte dei casi si manifesta entro i primi tre mesi dall'inizio del trattamento. Sebbene l'interruzione sia raramente necessaria e le infezioni gravi siano poco comuni, la possibilità di complicanze ematologiche sottolinea l'importanza di un monitoraggio attento e di valutazioni ematologiche di routine durante tutta la terapia. Nonostante il crescente riconoscimento della neutropenia indotta da inibitori del TNF-α, i dati attuali riguardanti la sua incidenza, decorso clinico e impatto sugli esiti del trattamento rimangono limitati, specialmente nelle popolazioni di pazienti del mondo reale. Il presente studio mirava a determinare la frequenza della neutropenia in questa popolazione e a valutarne le caratteristiche cliniche e l'impatto sugli esiti del trattamento.