LDRT联合普特利单抗和标准疗法治疗晚期胰腺癌：一项单臂研究
一项评估低剂量放射疗法联合普特利单抗和标准治疗在晚期胰腺癌患者中的疗效和安全性的开放性、单中心、单臂研究
研究概览
详细说明
胰腺癌是最恶性的消化道肿瘤之一，预后极差，五年生存率低于10%。 其治疗选择有限。 对于无法切除的晚期患者，全身化疗（如AG方案或FOLFIRINOX方案）是标准治疗，但疗效仍不理想，中位总生存期难以超过一年。
近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗在多种实体瘤（如肺癌、黑色素瘤）中取得了革命性成功，为晚期癌症患者带来了长期生存的希望。 然而，在胰腺癌领域，免疫治疗单药疗法屡屡受挫。 多项临床研究表明，免疫检查点抑制剂在未经选择的晚期胰腺癌患者中应答率极低（通常<5%），绝大多数患者未能获益。 这种“冷”肿瘤的免疫学特征很大程度上归因于胰腺癌独特的肿瘤微环境（TME）：高度纤维化的间质、细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）浸润极少，以及大量免疫抑制细胞（如调节性T细胞（Tregs）、髓源性抑制细胞（MDSCs））的存在。 这些因素共同造成了免疫排斥和免疫抑制状态，阻止免疫细胞识别并攻击肿瘤细胞。
为了将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，研究人员正在积极探索各种联合策略。 其中，放疗（RT）与免疫治疗的组合显示出巨大潜力。 传统上，放疗仅被视为一种局部治疗方式。 然而，最近研究发现，放疗还具有远隔效应——照射一处病灶可导致未照射的远处病灶缩小。 这表明放疗能够激活全身性抗肿瘤免疫反应。 值得注意的是，低剂量放疗（例如2Gy）在此过程中发挥着独特作用。 与主要导致肿瘤细胞DNA双链断裂的高剂量放疗不同，低剂量放疗更能诱导免疫原性细胞死亡（ICD），促使肿瘤细胞释放抗原和危险信号分子，从而增强树突状细胞（DCs）的抗原呈递，并启动T细胞免疫反应。 多项临床前研究证实，2Gy放疗能有效促进肿瘤特异性抗原的交叉呈递，减少微环境中的免疫抑制，增加淋巴细胞向肿瘤部位的浸润，为免疫治疗发挥作用创造有利条件。
基于以上证据，我们提出以下科学假设：对于免疫治疗单药不敏感的晚期胰腺癌患者，采用低剂量放疗进行先导干预，有望重塑肿瘤免疫微环境（TIME），使其从“冷”转“热”。 随后，后续联合PD-1抑制剂（普特利单抗）与标准化疗，不仅能通过放疗激活免疫系统，还能通过化疗进一步杀死肿瘤细胞、暴露更多肿瘤抗原，并可能抑制免疫抑制细胞。 这三种模式的协同作用有望实现“1+1+1>3”的效果，可能突破当前晚期胰腺癌的治疗瓶颈。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Liu Yang, M.D.
- 电话号码：13666601475
- 邮箱：yangliuqq2003@163.com
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- 招聘中
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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接触：
- Liu Yang, M.D.
- 电话号码：13666601475
- 邮箱：yangliuqq2003@163.com
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首席研究员：
- Liu Yang, M.D.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁，不限性别；
- ECOG评分0-1分；
- 经组织学或细胞学确诊的胰腺恶性肿瘤患者；
- 既往未接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗；
- 存在适合放疗的靶病灶（骨转移除外）；
- 受试者自愿参加研究并签署知情同意书。
排除标准：
- 既往有放疗史；
- 未控制的慢性感染性或非感染性疾病，包括但不限于：药物难治性心力衰竭、控制不良的高血压等；
- 活动性或临床未控制的严重感染；
- 有精神活性药物滥用史且无法戒除，或患有精神疾病者；
- 妊娠或哺乳期女性，或有生育潜力但不愿或无法采取有效避孕措施的患者；
- 研究者认为可能影响临床研究开展或研究结果解释的其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LDRT + 普特利单抗 + 化疗
患者将在每个周期的第1天接受低剂量放疗（2Gy/1fx）。
在第2天，患者将接受普特利单抗（200mg静脉注射）联合标准化疗（研究者选择AG方案或FOLFIRINOX方案）。
根据所选的化疗方案，治疗周期略有不同，但通常每3周重复一次。
治疗将持续至疾病进展、出现不可接受的毒性反应或最长2年。
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在每个周期的第1天给药。
使用3D-CRT或IMRT技术向可测量肿瘤病灶给予单次2 Gy剂量（2Gy/1fx）。
在每个周期的第2天静脉注射（200毫克），每3周一次（q3w）。
吉西他滨（1000 mg/m^2）和白蛋白结合型紫杉醇（125 mg/m^2）在每个3周周期的第1天和第8天静脉给药。
奥沙利铂（65 mg/m²）、伊立替康（140 mg/m²）、亚叶酸（400 mg/m²）于第1天给药，随后5-氟尿嘧啶（2400 mg/m²）持续输注46小时，每3周一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率
大体时间：6周
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总体客观肿瘤缓解率
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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直流电阻率
大体时间：2年
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疾病控制率
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2年
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无进展生存期
大体时间：两年
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无进展生存期
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两年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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