PA9159吸入气雾剂治疗成人支气管哮喘的安全性与有效性研究

纳入标准：

• 年龄在18至75岁之间（含），不限性别；
• 根据中国《支气管哮喘防治指南（2020年版）》的定义，确诊为支气管哮喘的患者，包括初诊哮喘患者，或在儿童期或青少年期诊断哮喘、病情稳定未接受长期治疗，但在成年期和/或近期症状较过去明显加重的患者；
• 随机化前，肺功能检查显示60% ≤ 预测FEV1% ≤ 85%；
• 筛选前1年内任何显示可变气流受限的客观检查结果阳性，或筛选期支气管扩张试验阳性，即吸入400 μg沙丁胺醇后15-30分钟FEV1增加≥12%且FEV1绝对增加≥200 mL（若支气管扩张试验结果未达到阳性阈值，允许在试验后14天内[不包括试验当天]重复支气管扩张试验）；或支气管激发试验阳性，即吸入激发剂（乙酰甲胆碱或组胺）后FEV1下降≥20%；或平均每日呼气峰流速（PEF）日间变异率（计算为连续7天每日PEF日间变异率之和除以7）> 10%；
• 自愿签署知情同意书。

排除标准：

• 无法正确使用雾化器、不能耐受雾化吸入给药或吸入给药培训失败的患者；
• 患有其他肺部疾病的患者，包括慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺纤维化、肺结核等，经研究者判断哮喘仍为主要病情；
• 并存其他可能影响肺功能的临床显著疾病，包括但不限于胸膜疾病、纵隔疾病、膈肌疾病、肌无力、胸廓畸形等；
• 有严重心血管疾病史，如充血性心力衰竭、冠状动脉疾病、心肌梗死、心律失常、未控制的高血压（连续两次或以上测量静坐收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）等，经研究者判断会使患者处于风险中或可能影响研究结果的解释；
• 患有甲状腺功能亢进症，经研究者评估不适合参加本试验的患者；
• 有严重血液、肝脏、精神、肾脏或其他疾病史，经研究者判断会使患者处于风险中或可能影响研究结果的解释；
• 过去五年内有恶性肿瘤史（不包括已治愈的宫颈上皮内瘤变、甲状腺癌或5年内诊断并治愈的皮肤基底细胞癌）；
• 已接受或预计在未来一年内接受实体器官或骨髓移植的患者；
• 低钾血症（筛选期间血清钾<3.5 mmol/L）；
• 1型糖尿病或控制不佳的2型糖尿病（筛选期间空腹血糖>11.1 mmol/L）；
• 已知或随机化前检查发现口腔、咽部或食管念珠菌病；
• 筛选期间肝肾功能异常（ALT和/或AST>2×正常值上限；Scr>1.5×正常值上限）；
• 乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎核心抗体阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL，丙型肝炎抗体阳性且HCV RNA≥1000 IU/mL，人类免疫缺陷病毒抗体阳性，或有获得性免疫缺陷综合征史；
• 已知对吸入性皮质类固醇或沙丁胺醇制剂的任何成分过敏；
• 筛选前4周内或导入期发生呼吸道感染、鼻窦感染或急性中耳炎，经研究者判断会导致哮喘治疗改变或影响患者哮喘状态；
• 筛选前4周内或导入期哮喘急性加重需要全身性皮质类固醇治疗，或哮喘需要口服皮质类固醇治疗，或其他需要全身性皮质类固醇治疗的疾病；
• 给药前4周内使用强效CYP3A4酶抑制剂（如利托那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦、酮康唑、泰利霉素等），或试验期间需要合并使用强效CYP3A4抑制剂；
• 筛选时戒烟<1年（包括香烟、雪茄、烟斗、电子烟等），或既往吸烟史>10包年[包年=每日包数×吸烟年数，其中1包=20支香烟]；
• 筛选前2年内有药物滥用、物质滥用或酗酒史[酗酒定义为平均每日酒精摄入量>2单位（1单位=360 mL啤酒，或45 mL 40%酒精烈酒，或150 mL葡萄酒）]；
• 孕妇或哺乳期妇女，或计划在试验期间怀孕的妇女；
• 筛选前1个月内参加过其他临床试验的患者；
• 研究者认为任何其他原因使患者不适合参加试验。