Badanie dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności aerozolu do inhalacji PA9159 w leczeniu dorosłych pacjentów z astmą oskrzelową

Kryteria włączenia:

• Wiek od 18 do 75 lat włącznie, niezależnie od płci;
• Zgodnie z definicją zawartą w chińskich „Wytycznych zapobiegania i leczenia astmy oskrzelowej (wydanie 2020)”, osoby z rozpoznaną astmą oskrzelową, w tym z początkowym rozpoznaniem astmy lub z rozpoznaniem astmy w dzieciństwie lub okresie dojrzewania, ze stabilnym stanem, które nie otrzymywały długotrwałego leczenia, ale wykazują znacznie bardziej nasilone objawy w wieku dorosłym i/lub ostatnio w porównaniu z przeszłością;
• Przed randomizacją, badania czynnościowe płuc wykazują 60% ≤ FEV1% przewidywane ≤ 85%;
• Każdy obiektywny wynik testu wskazujący na zmienną obturację dróg oddechowych przeprowadzony w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym jest dodatni, lub test rozkurczowy oskrzeli w okresie badań przesiewowych jest dodatni, tj. wzrost FEV1 ≥ 12% i bezwzględny wzrost FEV1 ≥ 200 ml 15-30 minut po inhalacji 400 μg salbutamolu (jeśli wynik testu rozkurczowego nie spełnia progu dodatniego, dozwolony jest powtórny test rozkurczowy w ciągu 14 dni po teście [z wyłączeniem dnia badania]); lub test prowokacji oskrzeli jest dodatni, tj. spadek FEV1 ≥ 20% po inhalacji substancji prowokującej (metacholina lub histamina); lub średnia dzienna zmienność szczytowego przepływu wydechowego (PEF) (obliczona jako suma dziennej zmienności PEF przez 7 kolejnych dni podzielona przez 7) > 10%;
• Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Osoby, które nie są w stanie prawidłowo używać nebulizatora, nie tolerują podawania drogą inhalacji nebulizacyjnej lub nie zaliczają szkolenia w zakresie inhalacji;
• Osoby z innymi chorobami płuc, w tym przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, rozstrzeniami oskrzeli, zwłóknieniem płuc, gruźlicą itp., dla których, według oceny badacza, astma pozostaje dominującym schorzeniem;
• Współistnienie innych klinicznie istotnych schorzeń, które mogą wpływać na czynność płuc, w tym, ale nie ograniczając się do, chorób opłucnej, chorób śródpiersia, zaburzeń przepony, miastenii, deformacji klatki piersiowej itp.;
• Wywiad ciężkich chorób sercowo-naczyniowych, takich jak zastoinowa niewydolność serca, choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego, arytmia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi w spoczynku w pozycji siedzącej ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg w dwóch lub więcej kolejnych pomiarach) itp., które, według oceny badacza, narażają osobę na ryzyko lub mogą wpływać na interpretację wyników badania;
• Osoby z nadczynnością tarczycy, uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu;
• Wywiad ciężkich chorób hematologicznych, wątroby, psychicznych, nerek lub innych, które, według oceny badacza, narażają osobę na ryzyko lub mogą wpływać na interpretację wyników badania;
• Wywiad nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyłączeniem wyleczonej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy, raka tarczycy lub raka podstawnokomórkowego skóry zdiagnozowanego i wyleczonego w ciągu 5 lat);
• Osoby, które przeszły lub których oczekuje się, że przejdą przeszczepienie narządu stałego lub szpiku kostnego w ciągu następnego roku;
• Hipokaliemia (stężenie potasu w surowicy < 3,5 mmol/l podczas badań przesiewowych);
• Cukrzyca typu 1 lub słabo kontrolowana cukrzyca typu 2 (glikemia na czczo > 11,1 mmol/l podczas badań przesiewowych);
• Znana lub stwierdzona w badaniu przed randomizacją kandydoza jamy ustnej, gardła lub przełyku;
• Nieprawidłowa czynność wątroby lub nerek podczas badań przesiewowych (ALT i/lub AST > 2× górna granica normy; Scr > 1,5× górna granica normy);
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciało anty-HBc z HBV DNA ≥ 2000 IU/ml, dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z HCV RNA ≥ 1000 IU/ml, dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności lub wywiad zespołu nabytego niedoboru odporności;
• Znana alergia na jakikolwiek składnik preparatów wziewnych glikokortykosteroidów lub salbutamolu;
• Zakażenie dróg oddechowych, zakażenie zatok lub ostre zapalenie ucha środkowego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie wstępnym, które, według oceny badacza, doprowadziłoby do zmiany leczenia astmy lub wpłynęłoby na stan astmy osoby badanej;
• Zaostrzenie astmy wymagające leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie wstępnym, lub astma wymagająca doustnej terapii kortykosteroidami, lub inne schorzenia wymagające leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami;
• Stosowanie silnych inhibitorów enzymu CYP3A4 (np. rytonawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, nefazodon, nelfinawir, sakwinawir, ketokonazol, telitromycyna itp.) w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki lub konieczność jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 podczas badania;
• Rzucenie palenia < 1 rok w momencie badań przesiewowych (w tym papierosy, cygara, tytoń fajkowy, e-papierosy itp.) lub przeszły wywiad palenia > 10 paczkolat [paczkolata = liczba paczek dziennie × lata palenia, gdzie 1 paczka = 20 papierosów];
• Wywiad nadużywania narkotyków, substancji psychoaktywnych lub alkoholizmu w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym [alkoholizm zdefiniowany jako średnie dzienne spożycie alkoholu > 2 jednostek (1 jednostka = 360 ml piwa, lub 45 ml 40% alkoholu, lub 150 ml wina)];
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące ciążę podczas badania;
• Osoby, które uczestniczyły w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
• Jakakolwiek inna przyczyna uznana przez badacza za czynnik dyskwalifikujący osobę z udziału w badaniu.