Исследование безопасности и эффективности ингаляционного аэрозоля PA9159 для лечения бронхиальной астмы у взрослых

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет включительно, независимо от пола;
• Согласно определению в китайских «Рекомендациях по профилактике и лечению бронхиальной астмы (издание 2020 года)», субъекты с диагностированной бронхиальной астмой, включая тех, у кого впервые диагностирована астма, или тех, у кого астма была диагностирована в детском или подростковом возрасте со стабильным состоянием, которые не получали длительного лечения, но демонстрируют значительно более выраженные симптомы во взрослом возрасте и/или в последнее время по сравнению с прошлым;
• До рандомизации функциональные тесты легких показывают 60% ≤ ОФВ1% от прогнозируемого ≤ 85%;
• Любой объективный результат теста, указывающий на переменное ограничение воздушного потока, проведенный в течение 1 года до скрининга, является положительным, или тест с бронходилататором в период скрининга положительный, то есть увеличение ОФВ1 ≥ 12% и абсолютное увеличение ОФВ1 ≥ 200 мл через 15–30 минут после ингаляции 400 мкг сальбутамола (если результат теста с бронходилататором не соответствует порогу положительности, разрешается повторный тест с бронходилататором в течение 14 дней после теста [исключая день теста]); или бронхопровокационный тест положительный, то есть снижение ОФВ1 ≥ 20% после ингаляции провокационного вещества (метахолина или гистамина); или средняя суточная вариабельность пиковой скорости выдоха (ПСВ) (рассчитываемая как сумма суточной вариабельности ПСВ за 7 последовательных дней, деленная на 7) > 10%;
• Добровольное подписание информированного согласия.

Критерии исключения:

• Субъекты, которые не могут правильно использовать небулайзер, не переносят небулайзерную ингаляционную терапию или не проходят обучение ингаляционной терапии;
• Субъекты с другими легочными заболеваниями, включая хроническую обструктивную болезнь легких, бронхоэктазы, фиброз легких, туберкулез и т. д., при которых, по мнению исследователя, астма остается доминирующим состоянием;
• Сосуществование других клинически значимых состояний, которые могут повлиять на функцию легких, включая, но не ограничиваясь, заболевания плевры, заболевания средостения, нарушения диафрагмы, миастению, деформации грудной клетки и т. д.;
• История тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, таких как застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, аритмия, неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление в покое сидя ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст. при двух или более последовательных измерениях) и т. д., которые, по мнению исследователя, подвергнут субъекта риску или могут повлиять на интерпретацию результатов исследования;
• Субъекты с гипертиреозом, оцененные исследователем как непригодные для участия в этом испытании;
• История тяжелых гематологических, печеночных, психических, почечных или других заболеваний, которые, по мнению исследователя, подвергнут субъекта риску или могут повлиять на интерпретацию результатов исследования;
• История злокачественных новообразований в течение последних пяти лет (за исключением излеченной цервикальной интраэпителиальной неоплазии, рака щитовидной железы или базальноклеточного рака кожи, диагностированных и излеченных в течение 5 лет);
• Субъекты, которые перенесли или ожидают трансплантацию твердых органов или костного мозга в течение следующего года;
• Гипокалиемия (сывороточный калий < 3,5 ммоль/л во время скрининга);
• Сахарный диабет 1 типа или плохо контролируемый сахарный диабет 2 типа (глюкоза натощак > 11,1 ммоль/л во время скрининга);
• Известный или обнаруженный при дорандомизационном обследовании кандидоз полости рта, глотки или пищевода;
• Аномальная функция печени или почек во время скрининга (АЛТ и/или АСТ > 2× верхнего предела нормы; креатинин сыворотки > 1,5× верхнего предела нормы);
• Положительный поверхностный антиген гепатита В или антитела к ядерному антигену гепатита В с ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл, положительные антитела к гепатиту С с РНК HCV ≥ 1000 МЕ/мл, положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека или история синдрома приобретенного иммунодефицита;
• Известная аллергия на любой компонент ингаляционных кортикостероидов или препаратов сальбутамола;
• Инфекция дыхательных путей, инфекция пазух носа или острый средний отит в течение 4 недель до скрининга или в период ввода, которые, по мнению исследователя, приведут к изменениям в лечении астмы или повлияют на состояние астмы субъекта;
• Обострение астмы, требующее системного лечения кортикостероидами в течение 4 недель до скрининга или в период ввода, или астма, требующая пероральной терапии кортикостероидами, или другие состояния, требующие системного лечения кортикостероидами;
• Использование сильных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, ритонавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир, кетоконазол, телитромицин и т. д.) в течение 4 недель до введения дозы или необходимость сопутствующего использования сильных ингибиторов CYP3A4 во время испытания;
• Прекращение курения < 1 года на момент скрининга (включая сигареты, сигары, трубчатый табак, электронные сигареты и т. д.) или предыдущий стаж курения > 10 пачко-лет [пачко-лет = количество пачек в день × лет курения, где 1 пачка = 20 сигарет];
• История злоупотребления наркотиками, психоактивными веществами или алкоголизма в течение 2 лет до скрининга [алкоголизм определяется как среднее ежедневное потребление алкоголя > 2 единиц (1 единица = 360 мл пива, или 45 мл 40% алкогольного напитка, или 150 мл вина)];
• Беременные или кормящие женщины, или женщины, планирующие беременность во время испытания;
• Субъекты, которые участвовали в других клинических испытаниях в течение 1 месяца до скрининга;
• Любая другая причина, по мнению исследователя, делающая субъекта непригодным для участия в испытании.