Tanulmány a PA9159 inhalációs aeroszol biztonságosságáról és hatékonyságáról felnőtt bronchialis asztma kezelésére

Bevonási kritériumok:

• 18 és 75 év közötti korúak, beleértve a felső határt is, nemtől függetlenül;
• A kínai „A hörgőasztma megelőzésére és kezelésére vonatkozó irányelvek (2020-as kiadás)” definíciója szerint hörgőasztmával diagnosztizált alanyok, beleértve az első alkalommal asztmásnak diagnosztizáltakat, vagy a gyermek- vagy serdülőkorban diagnosztizált, stabil állapotú, akik nem kaptak hosszú távú kezelést, de a felnőttkorban és/vagy mostanában a múltnál lényegesen kifejezettebb tüneteket mutatnak;
• A véletlenszerű beosztás előtti tüdőfunkciós vizsgálatok szerint 60% ≤ FEV1% prediktált ≤ 85%;
• A szűrés előtt 1 éven belül végzett bármely objektív vizsgálat eredménye, amely változó légáramlási korlátozást mutat, pozitív, vagy a szűrési időszakban végzett hörgőtágító teszt pozitív, azaz a FEV1 növekedése ≥ 12% és a FEV1 abszolút növekedése ≥ 200 ml 15-30 perccel a 400 μg szalbutamol inhalálása után (ha a hörgőtágító teszt eredménye nem éri el a pozitív küszöbértéket, a teszt után 14 napon belül ismételt hörgőtágító teszt megengedett [a vizsgálat napja kivételével]); vagy a hörgőprovokációs teszt pozitív, azaz a FEV1 csökkenése ≥ 20% a provokáns (metakolin vagy hisztamin) inhalálása után; vagy a csúcs kilégzési áramlás (PEF) napi átlagos napi variabilitása (7 egymást követő nap napi PEF variabilitásának összege osztva 7-tel) > 10%;
• Önkéntesen aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akik nem képesek helyesen használni az inhalátort, nem tolerálják az inhalációs beadást, vagy nem sikerül az inhalációs beadásra való képzésük;
• Egyéb tüdőbetegségekkel rendelkező alanyok, beleértve a krónikus obstruktív tüdőbetegséget, a bronchiectasiát, a tüdőfibrózist, a tuberkulózist stb., amelyek esetében a vizsgáló véleménye szerint az asztma marad a domináns állapot;
• Egyéb klinikailag jelentős állapotok együttese, amelyek befolyásolhatják a tüdőfunkciót, beleértve, de nem kizárólagosan a pleurális betegségeket, a mediastinális betegségeket, a rekeszizomzavarokat, a myastheniát, a mellkasi deformitásokat stb.;
• Súlyos szív- és érrendszeri betegségek előzményei, mint például kongesztív szívelégtelenség, koszorúér-betegség, szívizominfarktus, szabálytalan szívritmus, nem kontrollált magas vérnyomás (nyugalmi ülő helyzetben mért szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm két vagy több egymást követő mérésen), stb., amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentenének az alanyra nézve, vagy befolyásolhatják a vizsgálati eredmények értelmezését;
• Hipertireózissal rendelkező alanyok, akiket a vizsgáló nem megfelelőnek ítél a vizsgálatban való részvételre;
• Súlyos hematológiai, máj-, pszichiátriai, vesebetegségek vagy egyéb betegségek előzményei, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentenének az alanyra nézve, vagy befolyásolhatják a vizsgálati eredmények értelmezését;
• Rákos megbetegedés előzményei az elmúlt öt évben (kivéve a gyógyult méhnyakrák előfokú elváltozást, pajzsmirigyrákot vagy bőr bazális sejtes karcinómát, amelyet 5 éven belül diagnosztizáltak és gyógyítottak);
• Azok az alanyok, akiken szilárd szerv- vagy csontvelő-átültetést végeztek, vagy akiknél a következő évben várhatóan elvégzik;
• Hipokalémia (szérum kálium < 3,5 mmol/l a szűrés során);
• 1-es típusú cukorbetegség vagy rosszul kontrollált 2-es típusú cukorbetegség (éhomi vércukor > 11,1 mmol/l a szűrés során);
• Ismert vagy a véletlenszerű beosztás előtti vizsgálat során feltárt száj-, garat- vagy nyelőcső candidiasis;
• Rendellenes máj- vagy vesefunkció a szűrés során (ALT és/vagy AST > 2× a normál felső határérték; Scr > 1,5× a normál felső határérték);
• Pozitív hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis B mag antigén HBV DNS ≥ 2000 IU/ml mellett, pozitív hepatitis C antigén HCV RNS ≥ 1000 IU/ml mellett, pozitív humán immunhiány vírus antigén, vagy szerzett immunhiányos szindróma előzményei;
• Ismert allergia az inhalált kortikoszteroidok vagy szalbutamol készítmények bármely összetevőjére;
• Légúti fertőzés, arcüreg-gyulladás vagy akut középfülgyulladás a szűrés előtt 4 héten belül vagy a bevezető időszakban, amely a vizsgáló véleménye szerint az asztma kezelésének változásához vezetne, vagy befolyásolná az alany asztma állapotát;
• Asztma exacerbáció, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést igényelt a szűrés előtt 4 héten belül vagy a bevezető időszakban, vagy asztma, amely orális kortikoszteroid terápiát igényel, vagy egyéb állapotok, amelyek szisztémás kortikoszteroid kezelést igényelnek;
• Erős CYP3A4 enzim gátlók (pl. ritonavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, szakinavir, ketokonazol, telitromicin stb.) használata a dózis beadása előtt 4 héten belül, vagy erős CYP3A4 gátlók egyidejű használatának szükségessége a vizsgálat során;
• Dohányzás abbahagyása < 1 év a szűréskor (beleértve a cigarettát, szivart, pipadohányt, e-cigarettát stb.), vagy korábbi dohányzási előzmények > 10 csomagév [csomagév = napi csomagok száma × dohányzási évek száma, ahol 1 csomag = 20 cigaretta];
• Drogfüggőség, anyagfüggőség vagy alkoholizmus előzményei a szűrés előtt 2 éven belül [az alkoholizmus definíciója szerinti napi átlagos alkoholfogyasztás > 2 egység (1 egység = 360 ml sör, vagy 45 ml 40%-os szeszes ital, vagy 150 ml bor)];
• Terhes vagy szoptató nők, vagy a vizsgálat során terhességet tervező nők;
• Azok az alanyok, akik más klinikai vizsgálatokban vettek részt a szűrés előtt 1 hónapon belül;
• Bármely egyéb ok, amelyet a vizsgáló az alany vizsgálatban való részvételére alkalmatlannak ítél.