Estudio sobre la Seguridad y Eficacia del Aerosol para Inhalación PA9159 para el Tratamiento del Asma Bronquial en Adultos

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años inclusive, independientemente del género;
• Según la definición de las "Guías para la Prevención y Tratamiento del Asma Bronquial (Edición 2020)" chinas, sujetos diagnosticados con asma bronquial, incluyendo aquellos con un diagnóstico inicial de asma, o aquellos diagnosticados con asma durante la infancia o adolescencia con condición estable que no han recibido tratamiento a largo plazo pero que presentan síntomas significativamente más pronunciados en la edad adulta y/o recientemente en comparación con el pasado;
• Antes de la aleatorización, las pruebas de función pulmonar muestran un 60% ≤ FEV1% previsto ≤ 85%;
• Cualquier resultado de prueba objetiva que indique limitación variable del flujo aéreo realizada dentro de 1 año antes de la selección es positivo, o la prueba de broncodilatador durante el período de selección es positiva, es decir, un aumento en FEV1 ≥ 12% y un aumento absoluto en FEV1 ≥ 200 mL 15-30 minutos después de inhalar 400 μg de salbutamol (si el resultado de la prueba de broncodilatador no cumple con el umbral positivo, se permite una prueba de broncodilatador repetida dentro de los 14 días posteriores a la prueba [excluyendo el día de la prueba]); o la prueba de provocación bronquial es positiva, es decir, una disminución en FEV1 ≥ 20% después de inhalar un provocante (metacolina o histamina); o la variabilidad diurna promedio diaria del flujo espiratorio máximo (PEF) (calculada como la suma de la variabilidad diurna diaria del PEF durante 7 días consecutivos dividida por 7) > 10%;
• Firma voluntaria del formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Sujetos que no pueden usar correctamente un nebulizador, no toleran la administración por inhalación nebulizada o no superan la capacitación en administración por inhalación;
• Sujetos con otras enfermedades pulmonares, incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronquiectasias, fibrosis pulmonar, tuberculosis, etc., para las cuales, según el criterio del investigador, el asma sigue siendo la condición dominante;
• Coexistencia de otras condiciones clínicamente significativas que puedan afectar la función pulmonar, incluyendo pero no limitado a enfermedades pleurales, enfermedades mediastínicas, trastornos diafragmáticos, miastenia, deformidades torácicas, etc.;
• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares graves, como insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria, infarto de miocardio, arritmia, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica en reposo sentado ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg en dos o más mediciones consecutivas), etc., que, según el criterio del investigador, pondrían al sujeto en riesgo o podrían afectar la interpretación de los resultados del estudio;
• Sujetos con hipertiroidismo, evaluados por el investigador como no aptos para participar en este ensayo;
• Antecedentes de enfermedades hematológicas, hepáticas, psiquiátricas, renales u otras graves que, según el criterio del investigador, pondrían al sujeto en riesgo o podrían afectar la interpretación de los resultados del estudio;
• Antecedentes de malignidad en los últimos cinco años (excluyendo neoplasia intraepitelial cervical curada, cáncer de tiroides o carcinoma de células basales de la piel diagnosticado y curado dentro de los 5 años);
• Sujetos que se han sometido o se espera que se sometan a trasplante de órgano sólido o médula ósea dentro del próximo año;
• Hipopotasemia (potasio sérico < 3.5 mmol/L durante la selección);
• Diabetes tipo I o diabetes tipo II mal controlada (glucosa en ayunas > 11.1 mmol/L durante la selección);
• Candidiasis oral, faríngea o esofágica conocida o revelada por examen previo a la aleatorización;
• Función hepática o renal anormal durante la selección (ALT y/o AST > 2× límite superior normal; Scr > 1.5× límite superior normal);
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo del núcleo de hepatitis B con ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL, anticuerpo de hepatitis C positivo con ARN del VHC ≥ 1000 UI/mL, anticuerpo del virus de inmunodeficiencia humana positivo, o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida;
• Alergia conocida a cualquier componente de los preparados de corticosteroides inhalados o salbutamol;
• Infección del tracto respiratorio, infección sinusal u otitis media aguda dentro de las 4 semanas antes de la selección o durante el período de preparación, que, según el criterio del investigador, conduciría a cambios en el tratamiento del asma o afectaría el estado de asma del sujeto;
• Exacerbación del asma que requiera tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas antes de la selección o durante el período de preparación, o asma que requiera terapia con corticosteroides orales, u otras condiciones que requieran tratamiento con corticosteroides sistémicos;
• Uso de inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (p. ej., ritonavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telitromicina, etc.) dentro de las 4 semanas antes de la dosificación, o necesidad de uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 durante el ensayo;
• Abandono del tabaquismo < 1 año en la selección (incluyendo cigarrillos, puros, tabaco de pipa, cigarrillos electrónicos, etc.), o antecedentes de tabaquismo previo > 10 paquetes-año [paquetes-año = número de paquetes por día × años de fumar, donde 1 paquete = 20 cigarrillos];
• Antecedentes de abuso de drogas, abuso de sustancias o alcoholismo dentro de los 2 años antes de la selección [alcoholismo definido como ingesta diaria promedio de alcohol > 2 unidades (1 unidad = 360 mL de cerveza, o 45 mL de licor al 40% de alcohol, o 150 mL de vino)];
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planean embarazo durante el ensayo;
• Sujetos que han participado en otros ensayos clínicos dentro de 1 mes antes de la selección;
• Cualquier otra razón considerada por el investigador que haga al sujeto no apto para participar en el ensayo.