Studie om sikkerhet og effekt av PA9159 inhalasjonsaerosol for behandling av bronkial astma hos voksne

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 75 år inklusive, uavhengig av kjønn;
• Ifølge definisjonen i den kinesiske «Retningslinjer for forebygging og behandling av bronkial astma (2020-utgaven)», deltakere diagnostisert med bronkial astma, inkludert de med en første diagnose av astma, eller de som ble diagnostisert med astma i barndommen eller ungdomsårene med stabil tilstand som ikke har fått langtidsbehandling, men som viser betydelig mer uttalte symptomer i voksen alder og/eller nylig sammenlignet med tidligere;
• Før randomisering viser lungefunksjonstester 60% ≤ FEV1% forventet ≤ 85%;
• Ethvert objektivt testresultat som indikerer variabel luftstrømsbegrensning utført innen 1 år før screening er positivt, eller bronkodilatatortesten i screeningsperioden er positiv, dvs. en økning i FEV1 ≥ 12% og en absolutt økning i FEV1 ≥ 200 mL 15–30 minutter etter innånding av 400 μg salbutamol (hvis bronkodilatatortestresultatet ikke oppfyller den positive terskelen, er en gjentatt bronkodilatatortest tillatt innen 14 dager etter testen [unntatt testdagen]); eller bronkialprovokasjonstesten er positiv, dvs. en reduksjon i FEV1 ≥ 20% etter innånding av en provokasjonssubstans (metakolin eller histamin); eller gjennomsnittlig daglig døgnvariasjon av topp ekspiratorisk strøm (PEF) (beregnet som summen av daglig PEF-døgnvariasjon over 7 påfølgende dager delt på 7) > 10%;
• Frivillig signert informert samtykkeerklæring.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere som ikke kan bruke en nebulisator korrekt, ikke tåler nebulisert inhalasjonsadministrering, eller mislykkes i inhalasjonsadministrasjonstrening;
• Deltakere med andre lungesykdommer, inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom, bronkiektasi, lungefibrose, tuberkulose osv., hvor, etter forskerens skjønn, astma forblir den dominerende tilstanden;
• Samtidig forekomst av andre klinisk signifikante tilstander som kan påvirke lungefunksjonen, inkludert, men ikke begrenset til, pleurasykdommer, mediastinalsykdommer, diafragmatiske forstyrrelser, myasteni, thorakale deformiteter osv.;
• Historie med alvorlige kardiovaskulære sykdommer, som kongestiv hjertesvikt, koronararteriesykdom, hjerteinfarkt, arytmi, ukontrollert hypertensjon (hvile sittende systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg ved to eller flere påfølgende målinger) osv., som etter forskerens skjønn ville utsette deltakeren for risiko eller kan påvirke tolkningen av studieresultatene;
• Deltakere med hyperthyreose, vurdert av forskeren som upassende for deltakelse i denne studien;
• Historie med alvorlige hematologiske, hepatiske, psykiatriske, nyre- eller andre sykdommer som etter forskerens skjønn ville utsette deltakeren for risiko eller kan påvirke tolkningen av studieresultatene;
• Historie med malignitet innen de siste fem årene (unntatt kurert cervikal intraepitelial neoplasi, skjoldbruskkreft eller basalcellekarsinom i huden diagnostisert og kurert innen 5 år);
• Deltakere som har gjennomgått eller forventes å gjennomgå transplantasjon av fast organ eller beinmarg innen det neste året;
• Hypokalemi (serumkalium < 3,5 mmol/L under screening);
• Type 1-diabetes eller dårlig kontrollert type 2-diabetes (fastende blodsukker > 11,1 mmol/L under screening);
• Kjent eller før randomisering undersøkelse som avslører oral, faryngeal eller esofageal candidiasis;
• Unormal lever- eller nyrefunksjon under screening (ALT og/eller AST > 2× øvre normalgrense; Scr > 1,5× øvre normalgrense);
• Positivt hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt B-kjernestoff med HBV-DNA ≥ 2000 IU/mL, positivt hepatitt C-antistoff med HCV-RNA ≥ 1000 IU/mL, positivt humant immunsviktvirus-antistoff, eller historie med ervervet immunsvikt-syndrom;
• Kjent allergi mot noen komponent i inhalerte kortikosteroider eller salbutamol-preparater;
• Luftveisinfeksjon, bihuleinfeksjon eller akutt mellomørebetennelse innen 4 uker før screening eller under innkjøringsperioden, som etter forskerens skjønn ville føre til endringer i astmabehandlingen eller påvirke deltakerens astmatilstand;
• Astmaforverring som krever systemisk kortikosteroidbehandling innen 4 uker før screening eller under innkjøringsperioden, eller astma som krever oral kortikosteroidterapi, eller andre tilstander som krever systemisk kortikosteroidbehandling;
• Bruk av sterke CYP3A4-enzymhemmere (f.eks. ritonavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, ketokonazol, telitromycin osv.) innen 4 uker før dosering, eller behov for samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere under studien;
• Røykeslutt < 1 år ved screening (inkludert sigaretter, sigarer, pipetobakk, e-sigaretter osv.), eller tidligere røykehistorie > 10 pakkeår [pakkeår = antall pakker per dag × røykingsår, hvor 1 pakke = 20 sigaretter];
• Historie med narkotikamisbruk, substansmisbruk eller alkoholisme innen 2 år før screening [alkoholisme definert som gjennomsnittlig daglig alkoholinntak > 2 enheter (1 enhet = 360 mL øl, eller 45 mL 40 % alkohol brennevin, eller 150 mL vin)];
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger graviditet under studien;
• Deltakere som har deltatt i andre kliniske studier innen 1 måned før screening;
• Enhver annen grunn som forskeren anser gjør deltakeren upassende for deltakelse i studien.